Effekt- og sikkerhedsevaluering af IBI308 til behandling af patienter med recidiverende/refraktær klassisk Hodgkins lymfom (ORIENT-1)

Inklusionskriterier:

1. Histopatologisk bekræftet klassisk Hodgkins lymfom (cHL).
2. Recidiverende/refraktær cHL, som mislykkedes i anden linje og over terapi (herunder strålebehandling og autolog hæmatopoietisk stamcelletransplantation, ASCT); emne uden respons på eller med progression efter ASCT er kvalificeret.
3. Mindst én målbar sygdom (lang akse>15 mm eller kort akse>10 mm, med optagelse på 18FDG-PET)
4. Eastern Cooperative Oncology Group Performance Status (ECOG PS) 0-2.
5. Underskrevet skriftlig informeret samtykkeformular og villig og i stand til at overholde planlagte besøg og andre krav i undersøgelsen.
6. Alder ≥ 18.
7. Forventet levetid på mindst 12 uger.
8. Forsøgspersoner med reproduktionspotentiale skal være villige til at bruge passende prævention i løbet af undersøgelsen og gennem 90 dage efter den sidste dosis af undersøgelsesmedicin.

9. Tilstrækkelig organ- og knoglemarvsfunktion:

   1. Antal blodceller: absolut neutrofiltal (ANC) ≥ 0,75 × 109 / L; blodpladetal (PLT) ≥ 50 × 109 / L; hæmoglobinindhold (HGB) ≥ 8,0 g/dL; ingen infusion af granulocytkolonistimulerende faktor, blodplade- eller røde blodlegemer inden for de sidste 14 dage.
   2. Leverfunktion: total bilirubin (TBIL) ≤ 1,5 × normal øvre grænse (ULN); alanin aminotransferase (ALT) og aspartat aminotransferase (AST) ≤ 2,5 × ULN.
   3. Nyrefunktion: serumkreatinin (Cr) ≤ 1,5 × ULN.
   4. Skjoldbruskkirtelfunktion: skjoldbruskkirtelstimulerende hormon (TSH) i normalområdet (TSH-abnormiteter på grund af ikke-autoimmune årsager kan indskrives).

Ekskluderingskriterier:

1. Kendt nodulær lymfocytdominerende Hodgkin-lymfom.
2. Kendt lymfom i centralnervesystemet.
3. Modtog ASCT inden for 90 dage efter den første dosis af undersøgelsesmedicin.
4. Før eksponering for ethvert anti-PD-1, anti-PD-L1 eller anti-CTLA-4 antistof.
5. Deltager i øjeblikket i et interventionelt klinisk studie, medmindre du deltager i observationsstudie eller i opfølgningsperioden for et interventionsstudie.
6. Modtog ethvert forsøgsmiddel inden for 4 uger efter den første dosis af undersøgelsesmedicin.
7. Modtaget sidste dosis strålebehandling eller antitumorterapi (kemoterapi, målrettet terapi, tumorimmunterapi eller arteriel embolisering) inden for 3 uger efter den første dosis af undersøgelsesmedicin; modtog sidste dosis nitrosourea eller mitomycin C inden for 6 uger efter den første dosis af undersøgelsesmedicin.
8. Modtog systemisk behandling med kortikosteroider (> 10 mg dagligt prednisonækvivalent) eller anden immunsuppressiv medicin inden for 4 uger efter første dosis. Inhalerede eller topikale steroider og adrenal erstatningssteroiddoser er tilladt i fravær af aktiv autoimmun sygdom.
9. Modtog en levende vaccine inden for 4 uger efter den første dosis af undersøgelsesmedicin eller planlægger at modtage levende vaccine i undersøgelsesperioden.
10. Gennemgik større operation (kraniotomi, torakotomi eller laparotomi) inden for 4 uger efter den første dosis af undersøgelsesmedicin eller åbent sår, ulcus eller fraktur.
11. Aktiverede, kendte eller mistænkte autoimmune sygdomme eller historie med sygdommen med to år før indskrivning. Vitiligo, psoriasis, hårtab eller Graves sygdom, som ikke har behov for systemisk behandling i 2 år, eller hypothyroidisme, som kun kræver thyreoideahormonerstatningsterapi, eller type 1-diabetes, som kun har behov for insulinerstatningsterapi, er berettiget til tilmelding.
12. Kendte primære immundefektlidelser.
13. Aktiv tuberkulose.
14. Kendt historie med allogen organ- eller allogen hæmopoietisk stamcelletransplantation.
15. Kendt allergi eller overfølsomhed over for monoklonale antistoffer eller komponenter anvendt i deres fremstilling.

16. Ukontrolleret samtidig sygdom, herunder men ikke begrænset til:

    1. Human Immundefekt Virus (HIV) infektion (HIV antistof positiv)
    2. Aktiv eller dårligt kontrolleret alvorlig infektion
    3. Symptomatisk kongestiv hjertesvigt (New York Heart Association grad Ⅲ-IV) eller symptomatisk, dårligt kontrolleret arytmi
    4. Dårligt kontrolleret arteriel hypertension (SBP ≥ 160 mmHg eller DBP ≥ 100 mmHg) med standardbehandling
    5. Tidligere arteriel tromboembolisme, inklusive myokardieinfarkt, ustabil angina, slagtilfælde eller forbigående iskæmisk anfald, inden for 6 måneder før indskrivning
    6. Tidligere livstruende blodtab eller grad 3/4 gastrointestinal/varikositetsblødning, der kræver blodinfusion, endoskopisk eller kirurgisk indgreb inden for 3 måneder efter tilmelding
    7. Tidligere dyb venetrombose, lungeemboli eller andre alvorlige tromboembolihændelser (trombose forårsaget af implanteret port eller kateter eller overfladisk venetrombose betragtes ikke som alvorlige tromboemboliske hændelser) inden for 3 måneder før indskrivning
    8. Anamnese med ukontrolleret metabolisk lidelse, ikke-malignt organ eller systemisk sygdom eller sekundær karcinomatøs reaktion med høj medicinsk risiko og/eller usikkerhed om overlevelsesevaluering
    9. Med hepatisk encefalopati, hepato-renalt syndrom eller levercirrhose af Child-Pugh grad B eller højere.
    10. Anamnese med tarmobstruktion eller følgende sygdomme: inflammatorisk tarmsygdom eller omfattende tarmresektion (delvis colonresektion eller omfattende tyndtarmsresektion, samtidig med kronisk diarré), Crohns sygdom, colitis ulcerosa eller kronisk diarré
    11. Andre akutte eller kroniske sygdomme, psykisk sygdom eller unormale laboratorietestresultater, der kan føre til følgende resultater: øge risikoen for at deltage i studiet eller studiets lægemiddeladministration eller forstyrre fortolkningen af ​​undersøgelsesresultaterne og betragtes af investigator som "IKKE " kvalificeret til at deltage i denne undersøgelse
17. Kendt akut eller kronisk aktiv hepatitis B-infektion (kronisk HBV-bærer eller ikke-aktiv HBsAg-positiv forsøgsperson er berettiget) eller akut eller kronisk aktiv hepatitis C (HCV-antistof-negativ forsøgsperson er berettiget; HCV-RNA-undersøgelse er påkrævet for HCV-antistofpositiv forsøgsperson, forsøgsperson er berettiget til tilmelding, hvis resultatet var negativt)
18. Anamnese med gastrointestinal perforation og/eller fistel inden for 6 måneder før indskrivning
19. Personer med interstitiel lungesygdom
20. Ukontrolleret tredje rum effusion, f.eks. ascites eller pleural effusion kan ikke drænes eller kontrolleres

21. Anden primær malignitet, med undtagelse af:

    1. Helbredelig malignitet (f.eks. papillært skjoldbruskkirtelcarcinom)
    2. Uden aktiv sygdom i de sidste 5 år og med meget lav recidivrisiko
    3. Ikke-melanom hudkræft eller ondartet fregnelignende nævus med passende behandling og ingen tegn på tilbagefald;
    4. Tilstrækkeligt behandlet in-situ carcinom
22. Kvinder, der er gravide eller i amningsperiode.