OMO-1 i solide maligniteter

Inklusionskriterier:

• Alder mindst 18 år
• Udlevering af underskrevet og dateret, skriftligt informeret samtykke.
• Histologisk eller cytologisk bekræftelse af lokalt fremskreden, inoperabel eller metastatisk solid malignitet.
• Præstationsstatus: Eastern Co-operative Oncology Group (ECOG) ≤1 og forventet levetid ≥3 måneder.
• Evne til at sluge og beholde oral medicin.
• Tilstrækkelige organfunktioner.

• Kvinder i den fødedygtige alder:

  • Skal bruge en yderst effektiv metode præventionsforanstaltninger under undersøgelsen og i 1 måned efter den sidste dosis af OMO 1.
  • Må ikke amme.
  • Skal have en negativ graviditetstest før start af dosering.
• Seksuelt aktive mandlige patienter skal være villige til at bruge barriereprævention

Ekskluderingskriterier:

• Patienter, der modtager anden kræftbehandling eller andet forsøgsprodukt ud over kombinationsmidlet/midlerne beskrevet i de relevante kombinationsmoduler.
• Patienter, der har modtaget strålebehandling for den primære tumor inden for 1 uge fra screeningsbesøget.
• Patienter, der får medicin, der overvejende metaboliseres af CYP2B6.
• Patienter, der får cannabinoide stoffer.
• Patienter, der får perikon.
• Patienter, der modtager medicin, der vides at have potent aldehydoxidase (AO) hæmmende aktivitet.
• Patienter med tidligere splenektomi.
• Patienter, der tester positive for human immundefektvirus (HIV) infektion, hepatitis B baseret på fund af vedvarende hepatitis B virus overfladeantigen (HBsAg) eller anden serologisk test, hepatitis C virus (HCV) eller Epstein-Barr Virus (EBV) infektion.
• Patienter med nuværende eller tidligere uveitis.
• Patienter med en hvilken som helst kendt ukontrolleret interaktuel sygdom, herunder igangværende eller aktive infektioner, symptomatisk kongestiv hjerteinsufficiens, tilstande, der kan blive negativt påvirket af hypertension eller takykardi, ustabil angina pectoris, hjertearytmi eller psykiatrisk sygdom/sociale situationer, der ville begrænse overholdelse af undersøgelsen krav.
• Patienter med en historie eller klinisk tegn på neoplastisk centralnervesystem (CNS) involvering, hvis de ikke var stabile i 9 uger før den første dosis af undersøgelsesbehandlingen.
• Patienter med større og/eller planlagt operation inden for 12 uger efter den første dosis af undersøgelsesbehandlingen.
• Patienter med kendte alvorlige allergier (f.eks. anafylaksi) over for aktive eller inaktive ingredienser i OMO-1.
• Patienter med nefrolithiasis.
• Patienter med aktuelle eller en historie med ethvert anfald eller anfaldsforstyrrelse. Dette omfatter modtagelse af eller at have modtaget anfaldstærskelhævende medicin til behandling af epilepsi.

Ud over de vigtigste kernekriterier for berettigelse omfatter modulspecifikke berettigelseskriterier:

Modul 1:

Patient rekrutteret til de parrede biopsikohorter i del A skal have:

• mindst 1 læsion egnet til biopsi.
• tumorer, der er MET-genforstærkede og/eller muterede.
• havde ingen tidligere behandling med en selektiv MET-hæmmer.

Patienter rekrutteret til del B-kohorter skal have:

• tumorer, der er MET-genforstærkede og/eller muterede.
• mindst én læsion, ikke tidligere bestrålet, som kan måles nøjagtigt ved baseline.
• havde ingen tidligere behandling med en selektiv MET-hæmmer.
• ingen sammenfaldende malignitet, der ville påvirke overlevelsen.
• ingen metastaser begrænset til kun knoglen.

Modul 2:

Patienter rekrutteret til del A- og del B-kohorter skal have:

• tumorer, der er EGFR-genmutanter, som i øjeblikket udvikler sig på behandling med et lille molekyle EGFR-TKI. Tilmelding skal begrænses til patienter, der er resistente over for al relevant EGFR TKI-behandling i henhold til deres tumormuterede status.
• modtog EGFR-TKI som monoterapi i mindst 12 uger.
• tolererede deres nuværende dosis af EGFR-TKI i mindst 12 uger.
• tumorer, der er MET-genamplificeret.
• havde ingen tidligere behandling med en selektiv MET-hæmmer.
• havde ingen tidligere EGFR-TKI-behandling på >2 linier.
• ingen tidligere sygehistorie med ILD, lægemiddelinduceret ILD, strålingspneumonitis, som krævede steroidbehandling, eller nogen tegn på klinisk aktiv ILD.
• ingen signifikante gastrointestinale lidelser med diarré som hovedsymptom, f.eks. Crohns sygdom, dårlig absorption eller CTCAE Grad >1 diarré af nogen ætiologi ved tilmeldingen.
• ingen kontraindikationer (i henhold til den relevante indlægsseddel for medicin) for behandling med EGFR-TKI, der rutinemæssigt anvendes af deres onkologiske afdeling.

Derudover skal patienter rekrutteret til modul 2 del B-kohorter have:

• mindst én læsion, ikke tidligere bestrålet, der kan måles nøjagtigt ved baseline som ≥10 mm i den længste diameter (undtagen lymfeknuder, som skal have kort akse ≥15 mm) med CT eller MR, og som er egnet til nøjagtig gentagen vurdering.
• ingen sammenfaldende malignitet, der ville påvirke overlevelsen.
• ingen metastaser begrænset til kun knoglen.