OMO-1 i solide maligniteter

Inklusjonskriterier:

• Har fylt 18 år
• Levering av signert og datert, skriftlig informert samtykke.
• Histologisk eller cytologisk bekreftelse av lokalt avansert, ikke-opererbar eller metastatisk solid malignitet.
• Ytelsesstatus: Eastern Co-operative Oncology Group (ECOG) ≤1 og forventet levealder ≥3 måneder.
• Evne til å svelge og beholde orale medisiner.
• Tilstrekkelige organfunksjoner.

• Kvinner i fertil alder:

  • Må bruke en svært effektiv metode prevensjonstiltak under studien og i 1 måned etter siste dose av OMO 1.
  • Må ikke amme.
  • Må ha en negativ graviditetstest før start av dosering.
• Seksuelt aktive mannlige pasienter må være villige til å bruke barriereprevensjon

Ekskluderingskriterier:

• Pasienter som mottar annen kreftbehandling, eller andre undersøkelsesprodukter bortsett fra kombinasjonsmidlet(e) beskrevet i de relevante kombinasjonsmodulene.
• Pasienter som har fått strålebehandling for primærtumoren innen 1 uke fra screeningbesøket.
• Pasienter som får medisiner som hovedsakelig metaboliseres av CYP2B6.
• Pasienter som får cannabinoidstoffer.
• Pasienter som får johannesurt.
• Pasienter som får medisiner som er kjent for å ha kraftig aldehydoksidase (AO) hemmende aktivitet.
• Pasienter med tidligere splenektomi.
• Pasienter som tester positivt for humant immunsviktvirus (HIV), hepatitt B basert på funn av vedvarende hepatitt B virus overflateantigen (HBsAg) eller annen serologisk test, hepatitt C virus (HCV) eller Epstein-Barr Virus (EBV) infeksjon.
• Pasienter med nåværende eller tidligere uveitt.
• Pasienter med kjente ukontrollerte interkurrente sykdommer, inkludert pågående eller aktive infeksjoner, symptomatisk kongestiv hjertesvikt, tilstander som kan påvirkes negativt av hypertensjon eller takykardi, ustabil angina pectoris, hjertearytmi eller psykiatrisk sykdom/sosiale situasjoner som vil begrense etterlevelse av studien krav.
• Pasienter med en anamnese eller kliniske bevis på neoplastisk sentralnervesystem (CNS) involvering hvis de ikke er stabile i 9 uker før den første dosen av studiebehandlingen.
• Pasienter med større og/eller planlagt operasjon innen 12 uker etter første dose studiebehandling.
• Pasienter med kjente alvorlige allergier (f.eks. anafylaksi) overfor aktive eller inaktive ingredienser i OMO-1.
• Pasienter med nefrolithiasis.
• Pasienter med nåværende eller en historie med anfall eller anfallsforstyrrelser. Dette inkluderer å motta, eller å ha fått, anfallsterskelhevende medisiner for behandling av epilepsi.

I tillegg til de viktigste kvalifikasjonskriteriene inkluderer modulspesifikke kvalifikasjonskriterier:

Modul 1:

Pasienter rekruttert til de sammenkoblede biopsikohortene i del A må ha:

• minst 1 lesjon egnet for biopsi.
• svulster som er MET-genamplifisert og/eller mutert.
• hadde ingen tidligere behandling med en selektiv MET-hemmer.

Pasienter rekruttert til del B-kohorter må ha:

• svulster som er MET-genamplifisert og/eller mutert.
• minst én lesjon, ikke tidligere bestrålet, som kan måles nøyaktig ved baseline.
• hadde ingen tidligere behandling med en selektiv MET-hemmer.
• ingen sammenfallende malignitet som ville påvirke overlevelsen.
• ingen metastaser begrenset til bare beinet.

Modul 2:

Pasienter rekruttert til del A- og del B-kohorter må ha:

• svulster som er EGFR-genmutanter som for tiden går videre med behandling med et lite molekyl EGFR-TKI. Registrering må begrenses til pasienter som er resistente mot all relevant EGFR TKI-behandling i henhold til deres tumormuterte status.
• mottok EGFR-TKI som monoterapi i minst 12 uker.
• tolererte sin nåværende dose av EGFR-TKI i minst 12 uker.
• svulster som er MET-genamplifisert.
• hadde ingen tidligere behandling med en selektiv MET-hemmer.
• hadde ingen tidligere EGFR-TKI-behandling på >2 linjer.
• ingen tidligere medisinsk historie med ILD, legemiddelindusert ILD, strålingspneumonitt som krevde steroidbehandling, eller noen bevis på klinisk aktiv ILD.
• ingen signifikante GI-forstyrrelser med diaré som hovedsymptom, f.eks. Crohns sykdom, malabsorpsjon eller CTCAE Grad >1 diaré av noen etiologi ved registreringen.
• ingen kontraindikasjoner (i henhold til det relevante pakningsvedlegget) for behandling med EGFR-TKI som rutinemessig brukes av deres onkologiske enhet.

I tillegg må pasienter rekruttert til modul 2 del B-kohorter ha:

• minst én lesjon, ikke tidligere bestrålet, som kan måles nøyaktig ved baseline som ≥10 mm i den lengste diameteren (unntatt lymfeknuter som må ha kort akse ≥15 mm) med CT eller MR og som er egnet for nøyaktig gjentatt vurdering.
• ingen sammenfallende malignitet som ville påvirke overlevelsen.
• ingen metastaser begrenset til bare beinet.