OMO-1 bei soliden Malignomen

Einschlusskriterien:

• Mindestens 18 Jahre alt
• Bereitstellung einer unterzeichneten und datierten schriftlichen Einverständniserklärung.
• Histologische oder zytologische Bestätigung einer lokal fortgeschrittenen, inoperablen oder metastasierten soliden Malignität.
• Leistungsstatus: Eastern Co-operative Oncology Group (ECOG) ≤1 und Lebenserwartung ≥3 Monate.
• Fähigkeit, orale Medikamente zu schlucken und aufzubewahren.
• Ausreichende Organfunktionen.

• Frauen im gebärfähigen Alter:

  • Während der Studie und für einen Monat nach der letzten Dosis von OMO 1 muss eine hochwirksame Verhütungsmethode angewendet werden.
  • Darf nicht stillen.
  • Vor Beginn der Dosierung muss ein negativer Schwangerschaftstest vorliegen.
• Sexuell aktive männliche Patienten müssen bereit sein, eine Barriere-Kontrazeption anzuwenden

Ausschlusskriterien:

• Patienten, die neben den in den entsprechenden Kombinationsmodulen beschriebenen Kombinationswirkstoffen eine andere Krebstherapie oder ein anderes Prüfpräparat erhalten.
• Patienten, die innerhalb einer Woche nach dem Screening-Besuch eine Strahlentherapie für den Primärtumor erhalten haben.
• Patienten, die Medikamente erhalten, die überwiegend über CYP2B6 metabolisiert werden.
• Patienten, die Cannabinoidsubstanzen erhalten.
• Patienten, die Johanniskraut erhalten.
• Patienten, die Medikamente erhalten, von denen bekannt ist, dass sie eine starke hemmende Wirkung auf die Aldehydoxidase (AO) haben.
• Patienten mit vorheriger Splenektomie.
• Patienten, die positiv auf eine Infektion mit dem humanen Immundefizienzvirus (HIV) oder Hepatitis B getestet wurden, basierend auf den Ergebnissen eines persistierenden Hepatitis-B-Virus-Oberflächenantigens (HBsAg) oder einem anderen serologischen Test, auf eine Infektion mit dem Hepatitis-C-Virus (HCV) oder dem Epstein-Barr-Virus (EBV).
• Patienten mit aktueller oder bekannter Uveitis.
• Patienten mit einer bekannten unkontrollierten interkurrenten Erkrankung, einschließlich anhaltender oder aktiver Infektionen, symptomatischer Herzinsuffizienz, Erkrankungen, die durch Bluthochdruck oder Tachykardie beeinträchtigt werden könnten, instabiler Angina pectoris, Herzrhythmusstörungen oder psychiatrischen Erkrankungen/sozialen Situationen, die die Einhaltung der Studie einschränken würden Anforderungen.
• Patienten mit einer Vorgeschichte oder klinischen Anzeichen einer Beteiligung des neoplastischen Zentralnervensystems (ZNS), wenn diese vor der ersten Dosis der Studienbehandlung 9 Wochen lang nicht stabil waren.
• Patienten mit größeren und/oder geplanten chirurgischen Eingriffen innerhalb von 12 Wochen nach der ersten Dosis der Studienbehandlung.
• Patienten mit bekannten schweren Allergien (z. B. Anaphylaxie) gegen einen der aktiven oder inaktiven Bestandteile von OMO-1.
• Patienten mit Nephrolithiasis.
• Patienten mit aktuellen oder in der Vorgeschichte aufgetretenen Anfällen oder Anfallsleiden. Hierzu gehört auch die Einnahme bzw. die erfolgte Einnahme von Medikamenten zur Erhöhung der Anfallsschwelle zur Behandlung von Epilepsie.

Zusätzlich zu den Hauptzulassungskriterien umfassen die modulspezifischen Zulassungskriterien:

Modul 1:

Der Patient, der in die gepaarten Biopsiekohorten von Teil A aufgenommen wird, muss über Folgendes verfügen:

• mindestens 1 Läsion, die für eine Biopsie geeignet ist.
• Tumoren, bei denen das MET-Gen amplifiziert und/oder mutiert ist.
• hatten zuvor keine Therapie mit einem selektiven MET-Hemmer.

Patienten, die in Teil-B-Kohorten rekrutiert werden, müssen Folgendes haben:

• Tumoren, bei denen das MET-Gen amplifiziert und/oder mutiert ist.
• mindestens eine Läsion, die zuvor nicht bestrahlt wurde und zu Studienbeginn genau gemessen werden kann.
• hatten zuvor keine Therapie mit einem selektiven MET-Hemmer.
• keine gleichzeitige Malignität, die das Überleben beeinträchtigen würde.
• Keine Metastasierung, die nur auf den Knochen beschränkt ist.

Modul 2:

Patienten, die in Teil-A- und Teil-B-Kohorten rekrutiert werden, müssen Folgendes haben:

• Tumoren, bei denen es sich um mutierte EGFR-Gene handelt, die derzeit unter Behandlung mit einem kleinen Molekül EGFR-TKI behandelt werden. Die Aufnahme muss auf Patienten beschränkt sein, die entsprechend ihrem Tumormutationsstatus gegen alle relevanten EGFR-TKI-Therapien resistent sind.
• erhielten den EGFR-TKI als Monotherapie für mindestens 12 Wochen.
• haben ihre aktuelle EGFR-TKI-Dosis mindestens 12 Wochen lang vertragen.
• Tumoren, bei denen das MET-Gen amplifiziert ist.
• hatten zuvor keine Therapie mit einem selektiven MET-Hemmer.
• hatten keine vorherige EGFR-TKI-Behandlung von >2 Linien.
• Keine Vorgeschichte von ILD, medikamenteninduzierter ILD, Strahlenpneumonitis, die eine Steroidbehandlung erforderte, oder Hinweise auf eine klinisch aktive ILD.
• Keine signifikanten gastrointestinalen Störungen mit Durchfall als Hauptsymptom, z. B. Morbus Crohn, Malabsorption oder Durchfall vom CTCAE-Grad >1 jeglicher Ursache bei der Einschreibung.
• Keine Kontraindikationen (gemäß der entsprechenden Packungsbeilage) für die Therapie mit dem EGFR-TKI, der routinemäßig in ihrer onkologischen Abteilung eingesetzt wird.

Darüber hinaus müssen Patienten, die in Kohorten von Modul 2 Teil B rekrutiert werden, über Folgendes verfügen:

• Mindestens eine Läsion, die zuvor nicht bestrahlt wurde und zu Studienbeginn mit CT oder MRT einen Durchmesser von ≥ 10 mm im längsten Durchmesser genau messen kann (mit Ausnahme von Lymphknoten, deren kurze Achse ≥ 15 mm sein muss) und die für eine genaue wiederholte Beurteilung geeignet ist.
• keine gleichzeitige Malignität, die das Überleben beeinträchtigen würde.
• Keine Metastasierung, die nur auf den Knochen beschränkt ist.