Epigenetisk regulering af ændret T-celleimmunitet ved sarkoidose

Sarcoidose er en multi-system granulomatøs lidelse, der udløses og påvirkes af gen-miljø interaktioner. Selvom sarkoidose overvejende påvirker lungerne i de fleste tilfælde, er det kliniske sygdomsforløb meget varierende, og ethvert organ kan blive påvirket, hvilket fører til endeorganskader på trods af aktuelt tilgængelige terapeutiske midler, som desværre også har talrige og potentielt ødelæggende bivirkninger. De miljømæssige udløsere af sarkoidose er ukendte, men adskillige erhvervsmæssige, miljømæssige og smitsomme agenser er blevet forbundet med sarkoidose hos modtagelige værter. Eksponering for disse triggere resulterer i inflammation, karakteriseret ved aktivering af CD4+ T-celler, cytokinproduktion, efterfølgende rekruttering af andre immunceller og granulomdannelse. Selvom adskillige genetiske markører er blevet forbundet med sarkoidose, forklarer ingen fuldt ud individuel modtagelighed eller klinisk forløbsvariabilitet, hvilket i høj grad implicerer miljøet og epigenetik. Vi har evnen til at generere et kort over de epigenetiske histonmodifikationer i immunceller via Chromatin Immuno-præcipitation kombineret med næste generations sekventering (ChIP-seq) og et kort over transkriptomprofiler via RNA-seq. Tilgængeligheden af ​​histon- og transkriptionelle signaturer, der definerer T-celleaktivitet i sarkoidose, vil hjælpe med at identificere de specifikke molekylære programmer, der er påvirket af sygdomsprocesser, og kan blive grundlaget for fremtidig opdagelse af ny biomarkørdiagnostik i et klinisk miljø.