Regulação epigenética da imunidade alterada de células T na sarcoidose

A sarcoidose é uma doença granulomatosa multissistêmica desencadeada e influenciada por interações gene-ambiente. Embora a sarcoidose afete predominantemente os pulmões na maioria dos casos, o curso clínico da doença é altamente variável e qualquer órgão pode ser afetado, levando a danos no órgão final, apesar da terapêutica atualmente disponível que, infelizmente, também apresenta efeitos colaterais numerosos e potencialmente devastadores. Os gatilhos ambientais da sarcoidose são desconhecidos, mas vários agentes ocupacionais, ambientais e infecciosos têm sido associados à sarcoidose em hospedeiros suscetíveis. A exposição a esses gatilhos resulta em inflamação, caracterizada pela ativação de células T CD4+, produção de citocinas, subsequente recrutamento de outras células imunes e formação de granulomas. Embora vários marcadores genéticos tenham sido associados à sarcoidose, nenhum explica completamente a suscetibilidade individual ou a variabilidade do curso clínico, implicando fortemente o ambiente e a epigenética. Temos a capacidade de gerar um mapa das modificações epigenéticas das histonas em células imunes via imunoprecipitação de cromatina acoplada ao sequenciamento de próxima geração (ChIP-seq) e um mapa de perfis de transcriptoma via RNA-seq. A disponibilidade de histonas e assinaturas transcricionais que definem a atividade das células T na sarcoidose ajudará a identificar os programas moleculares específicos afetados pelos processos da doença e pode se tornar a base para a descoberta futura de novos diagnósticos de biomarcadores em um ambiente clínico.