Regulación epigenética de la inmunidad alterada de las células T en la sarcoidosis

La sarcoidosis es un trastorno granulomatoso multisistémico desencadenado e influenciado por interacciones entre genes y medio ambiente. Aunque la sarcoidosis afecta predominantemente a los pulmones en la mayoría de los casos, el curso clínico de la enfermedad es muy variable y cualquier órgano puede verse afectado y provocar daños en los órganos diana a pesar de las terapias actualmente disponibles que, lamentablemente, también tienen numerosos y potencialmente devastadores efectos secundarios. Se desconocen los desencadenantes ambientales de la sarcoidosis, pero varios agentes ocupacionales, ambientales e infecciosos se han asociado con la sarcoidosis en huéspedes susceptibles. La exposición a estos desencadenantes provoca inflamación, caracterizada por la activación de las células T CD4+, la producción de citocinas, el reclutamiento posterior de otras células inmunitarias y la formación de granulomas. Aunque varios marcadores genéticos se han asociado con la sarcoidosis, ninguno explica completamente la susceptibilidad individual o la variabilidad del curso clínico, lo que implica fuertemente el medio ambiente y la epigenética. Tenemos la capacidad de generar un mapa de las modificaciones epigenéticas de las histonas en las células inmunitarias a través de la inmunoprecipitación de cromatina junto con la secuenciación de próxima generación (ChIP-seq) y un mapa de los perfiles de transcriptoma a través de RNA-seq. La disponibilidad de histonas y firmas transcripcionales que definen la actividad de las células T en la sarcoidosis ayudará a identificar los programas moleculares específicos afectados por los procesos de la enfermedad y puede convertirse en la base para el descubrimiento futuro de diagnósticos de biomarcadores novedosos en un entorno clínico.