Epigenetische Regulation der veränderten T-Zell-Immunität bei Sarkoidose

Sarkoidose ist eine granulomatöse Multisystemerkrankung, die durch Gen-Umwelt-Interaktionen ausgelöst und beeinflusst wird. Obwohl die Sarkoidose in den meisten Fällen überwiegend die Lunge betrifft, ist der klinische Krankheitsverlauf sehr variabel und jedes Organ kann betroffen sein und zu Endorganschäden führen, trotz der derzeit verfügbaren Therapeutika, die leider auch zahlreiche und potenziell verheerende Nebenwirkungen haben. Die umweltbedingten Auslöser der Sarkoidose sind unbekannt, aber mehrere berufsbedingte, umweltbedingte und infektiöse Erreger wurden bei anfälligen Wirten mit Sarkoidose in Verbindung gebracht. Die Exposition gegenüber diesen Auslösern führt zu einer Entzündung, die durch die Aktivierung von CD4+-T-Zellen, die Produktion von Zytokinen, die anschließende Rekrutierung anderer Immunzellen und die Bildung von Granulomen gekennzeichnet ist. Obwohl mehrere genetische Marker mit Sarkoidose in Verbindung gebracht wurden, erklärt keiner die individuelle Anfälligkeit oder Variabilität des klinischen Verlaufs vollständig, was die Umwelt und die Epigenetik stark impliziert. Wir haben die Möglichkeit, eine Karte der epigenetischen Histonmodifikationen in Immunzellen über Chromatin-Immunpräzipitation in Verbindung mit Sequenzierung der nächsten Generation (ChIP-seq) und eine Karte von Transkriptomprofilen über RNA-seq zu erstellen. Die Verfügbarkeit von Histon- und Transkriptionssignaturen, die die T-Zellaktivität bei Sarkoidose definieren, wird dazu beitragen, die spezifischen molekularen Programme zu identifizieren, die von Krankheitsprozessen betroffen sind, und kann die Grundlage für die zukünftige Entdeckung neuartiger Biomarker-Diagnostika in einem klinischen Umfeld werden.