Regolazione epigenetica dell'immunità alterata delle cellule T nella sarcoidosi

La sarcoidosi è una malattia granulomatosa multisistemica che è innescata e influenzata dalle interazioni gene-ambiente. Sebbene la sarcoidosi colpisca prevalentemente i polmoni nella maggior parte dei casi, il decorso clinico della malattia è molto variabile e qualsiasi organo può essere colpito portando al danno d'organo finale nonostante le terapie attualmente disponibili che purtroppo hanno anche numerosi e potenzialmente devastanti effetti collaterali. I trigger ambientali della sarcoidosi sono sconosciuti, ma diversi agenti occupazionali, ambientali e infettivi sono stati associati alla sarcoidosi in ospiti suscettibili. L'esposizione a questi fattori scatenanti provoca infiammazione, caratterizzata dall'attivazione delle cellule T CD4+, dalla produzione di citochine, dal successivo reclutamento di altre cellule immunitarie e dalla formazione di granulomi. Sebbene diversi marcatori genetici siano stati associati alla sarcoidosi, nessuno spiega completamente la suscettibilità individuale o la variabilità del decorso clinico, implicando fortemente l'ambiente e l'epigenetica. Abbiamo la capacità di generare una mappa delle modifiche epigenetiche dell'istone nelle cellule immunitarie tramite immunoprecipitazione della cromatina accoppiata con il sequenziamento di nuova generazione (ChIP-seq) e una mappa dei profili del trascrittoma tramite RNA-seq. La disponibilità di firme istoniche e trascrizionali che definiscono l'attività delle cellule T nella sarcoidosi aiuterà a identificare i programmi molecolari specifici interessati dai processi patologici e può diventare la base per la futura scoperta di nuovi biomarcatori diagnostici in ambito clinico.