Nivolumab med eller uden ipilimumab eller kemoterapi til behandling af patienter med tidligere ubehandlet stadium I-IIIA ikke-småcellet lungekræft

Inklusionskriterier:

• Histologisk eller cytologisk bekræftet tidligere ubehandlet ikke-småcellet lungekræft. Hvis en diagnostisk biopsi er tilgængelig, er en forbehandlingsbiopsi ikke nødvendig. Patienter med mistanke om lungekræft er berettigede, men patologi skal bekræftes, inden behandlingen påbegyndes på studiet. Neuroendokrine karcinomer er ikke kvalificerede. Karcinomer med neuroendokrin differentiering er berettigede
• Patienter med stadium IA eller stadium IB < 4 cm (ifølge American Joint Committee on Cancer [AJCC] 7. udgave) er kun berettiget til randomisering i arm A og B. Patienter med stadium IB >= 4 cm, IIA, IIB eller IIIA sygdom (ifølge AJCC 7. udgave) er kvalificerede til randomisering i arm A og B og til optagelse i arm C og D
• Patienter med stadium IIIA må ikke have mere end én mediastinal lymfeknudestation involveret af tumor
• Alle patienter skal have lymfeknudevurdering af kontralateral station 2 og/eller 4 for at udelukke N3-sygdom
• Patienten skal efter den behandlende læges vurdering være en egnet kandidat til operation
• Underskrevet og dateret skriftligt informeret samtykke skal gives af patienten inden optagelse i undersøgelsen i overensstemmelse med International Conference on Harmonization-Good Clinical Practice (ICH-GCP) retningslinjer og den lokale lovgivning
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatusscore 0-1
• Absolut neutrofiltal (ANC) >= 1,5 x 10^9/L
• Hæmoglobin >= 8,0 g/dL
• Blodplader >= 100 x 10^9/L
• Total bilirubin =< 1,5 x øvre normalgrænse (ULN) (undtagen forsøgspersoner med Gilbert syndrom, som kan have total bilirubin < 3,0 mg/dL)
• Kreatinin =< 1,5 x ULN eller beregnet kreatininclearance >= 50 ml/min ved brug af Cockcroft-Gaults formel til kreatininclearance beregning ELLER 24-timers urin kreatinin clearance >= 50 ml/min

Ekskluderingskriterier:

• Forudgående systemisk terapi eller strålebehandling til behandling af den aktuelle lungekræft
• Modtager i øjeblikket kræftbehandling (kemoterapi, strålebehandling, immunterapi eller biologisk terapi) eller forsøgsmedicin mod kræft
• Gravide eller ammende kvinder: Kvinder i den fødedygtige alder (WOCB) skal have en negativ serum- eller uringraviditetstest (minimumsfølsomhed 25 IE/L eller tilsvarende enheder humant choriongonadotropin [HCG]) inden for 72 timer før starten af ​​nivolumab; Kvinder i den fødedygtige alder defineres som enhver kvinde, der har oplevet menarche, og som ikke har gennemgået kirurgisk sterilisering (hysterektomi eller bilateral ooforektomi), eller som ikke er postmenopausal. Menopause er klinisk defineret som 12 måneders amenoré hos en kvinde over 45 år uden andre biologiske eller fysiologiske årsager
• Uvilje eller manglende evne til at følge de procedurer, der kræves i protokollen
• Patienter med allerede eksisterende sensorineural hørenedsættelse/tab eller nydiagnosticeret som dokumenteret ved en audiologisk vurdering udført før studieindskrivningen er muligvis ikke berettiget til cisplatin og kan være disponeret for carboplatin, som bestemt af den behandlende læge.
• Patienter med en anamnese med svær overfølsomhedsreaktion over for taxotere og eller polysorbat 80 skal udelukkes
• Enhver alvorlig eller ukontrolleret medicinsk lidelse, der efter investigators mening kan øge risikoen forbundet med undersøgelsesdeltagelse eller administration af undersøgelseslægemidler, svække forsøgspersonens evne til at modtage protokolbehandling eller forstyrre fortolkningen af ​​undersøgelsesresultater
• Personer med aktiv, kendt eller mistænkt autoimmun sygdom. Personer med vitiligo, type I diabetes mellitus, resterende hypothyroidisme på grund af autoimmun tilstand, der kun kræver hormonudskiftning, psoriasis, der ikke kræver systemisk behandling, eller tilstande, der ikke forventes at gentage sig uden en ekstern trigger, har tilladelse til at tilmelde sig
• Forsøgspersoner med en tilstand, der kræver systemisk behandling med enten kortikosteroider (> 10 mg dagligt prednison-ækvivalenter) eller anden immunsuppressiv medicin inden for 14 dage efter administration af forsøgslægemidlet. Inhalerede eller topiske steroider og binyresubstitutionsdoser > 10 mg daglige prednisonækvivalenter er tilladt i fravær af aktiv autoimmun sygdom. Forsøgspersoner har tilladelse til at bruge topikale, okulære, intraartikulære, intranasale og inhalationskortikosteroider (med minimal systemisk absorption). Fysiologiske erstatningsdoser af systemiske kortikosteroider er tilladt, selvom > 10 mg/dag prednisonækvivalenter. En kort kur med kortikosteroider til profylakse (f.eks. kontrastfarveallergi) eller til behandling af ikke-autoimmune tilstande (f.eks. forsinket overfølsomhedsreaktion forårsaget af kontaktallergen) er tilladt
• Forudgående behandling med et anti-PD-1, anti-PD-L1 eller anti-CTLA-4 antistof
• Kendt positiv test for hepatitis B virus overfladeantigen (HBV sAg) eller hepatitis C virus ribonukleinsyre, der indikerer akut eller kronisk infektion
• Kendt historie med testning positiv for human immundefektvirus eller kendt erhvervet immundefekt syndrom
• Anamnese med alvorlig overfølsomhedsreaktion over for ethvert monoklonalt antistof og/eller over for undersøgelse af lægemiddelkomponenter
• Alvorlig sygdom eller samtidig ikke-onkologisk sygdom såsom neurologisk, psykiatrisk, infektionssygdom eller laboratorieabnormitet, der kan øge risikoen forbundet med undersøgelsesdeltagelse eller administration af undersøgelseslægemidler og efter investigators vurdering ville gøre patienten uegnet til at deltage i undersøgelsen
• Patienter, der er seksuelt aktive, med bevaret reproduktionsevne og uvillige til at bruge en medicinsk acceptabel præventionsmetode (f. såsom implantater, injicerbare præparater, kombinerede orale præventionsmidler, nogle intrauterine anordninger eller vasektomiseret partner til deltagende kvinder, kondomer til deltagende mænd) under og efter forsøget
• Kvinder i den fødedygtige alder (WOCBP) bør anvende en passende metode til at undgå graviditet i 23 uger efter den sidste dosis af forsøgslægemidler; Mænd, der er seksuelt aktive med WOCBP, skal bruge enhver præventionsmetode med en fejlrate på mindre end 1 % om året; Mænd, der får nivolumab, og som er seksuelt aktive med WOCBP, vil blive instrueret i at følge prævention i en periode på 31 uger efter den sidste dosis af forsøgsproduktet; Kvinder, der ikke er i den fødedygtige alder, samt azoospermiske mænd behøver ikke prævention
• Psykologiske, familiære, sociologiske eller geografiske faktorer, der potentielt hæmmer overholdelse af undersøgelsesprotokollen og opfølgningsplanen