Nivolumab s nebo bez ipilimumabu nebo chemoterapie při léčbě pacientů s dosud neléčeným nemalobuněčným karcinomem plic stadia I-IIIA

Kritéria pro zařazení:

• Histologicky nebo cytologicky potvrzený dříve neléčený nemalobuněčný karcinom plic. Pokud je k dispozici diagnostická biopsie, není nutná biopsie před léčbou. Pacienti s podezřením na rakovinu plic jsou způsobilí, ale patologie musí být potvrzena před zahájením léčby ve studii. Neuroendokrinní karcinomy nejsou způsobilé. Vhodné jsou karcinomy s neuroendokrinní diferenciací
• Pacienti ve stádiu IA nebo stádiu IB < 4 cm (podle American Joint Committee on Cancer [AJCC] 7. vydání) jsou způsobilí pro randomizaci pouze do ramen A a B. Pacienti s onemocněním stadia IB >= 4 cm, IIA, IIB nebo IIIA (podle AJCC 7. vydání) jsou způsobilí pro randomizaci do ramen A a B a pro zařazení do ramen C a D
• Pacienti ve stádiu IIIA nesmí mít více než jednu stanici mediastinálních lymfatických uzlin postiženou nádorem
• Všichni pacienti musí podstoupit vyšetření lymfatických uzlin na kontralaterálních stanicích 2 a/nebo 4, aby se vyloučilo onemocnění N3
• Pacient musí být podle názoru ošetřujícího lékaře vhodným kandidátem na operaci
• Před přijetím do studie musí pacient poskytnout podepsaný a datovaný písemný informovaný souhlas v souladu s pokyny Mezinárodní konference o harmonizaci-správné klinické praxi (ICH-GCP) a místní legislativou.
• Skóre stavu výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-1
• Absolutní počet neutrofilů (ANC) >= 1,5 x 10^9/l
• Hemoglobin >= 8,0 g/dl
• Krevní destičky >= 100 x 10^9/L
• Celkový bilirubin = < 1,5 x horní hranice normálu (ULN) (kromě subjektů s Gilbertovým syndromem, kteří mohou mít celkový bilirubin < 3,0 mg/dl)
• Kreatinin =< 1,5 x ULN nebo vypočtená clearance kreatininu >= 50 ml/min pomocí Cockcroft-Gaultova vzorce pro výpočet clearance kreatininu NEBO clearance kreatininu za 24 hodin v moči >= 50 ml/min

Kritéria vyloučení:

• Předchozí systémová terapie nebo radiační terapie pro léčbu současné rakoviny plic
• V současné době podstupujete léčbu rakoviny (chemoterapii, radioterapii, imunoterapii nebo biologickou léčbu) nebo výzkumný protirakovinný lék
• Těhotné nebo kojící ženy: Ženy ve fertilním věku (WOCB) musí mít negativní těhotenský test v séru nebo moči (minimální citlivost 25 IU/L nebo ekvivalentní jednotky lidského choriového gonadotropinu [HCG]) během 72 hodin před zahájením léčby nivolumabem; Ženy ve fertilním věku jsou definovány jako každá žena, která prodělala menarche a která nepodstoupila chirurgickou sterilizaci (hysterektomii nebo bilaterální ooforektomii) nebo která není po menopauze. Menopauza je klinicky definována jako 12 měsíců trvající amenorea u ženy nad 45 let bez jiných biologických nebo fyziologických příčin.
• Neochota nebo neschopnost dodržet postupy požadované v protokolu
• Pacienti s již existující senzorineurální poruchou/ztrátou sluchu nebo nově diagnostikovaní, jak je dokumentováno audiologickým vyšetřením provedeným před zařazením do studie, nemusí být způsobilí pro cisplatinu a mohou být disponováni ke karboplatině, jak určí ošetřující lékař.
• Pacienti s anamnézou těžké hypersenzitivní reakce na taxoter a/nebo polysorbát 80 musí být vyloučeni
• Jakákoli závažná nebo nekontrolovaná zdravotní porucha, která podle názoru zkoušejícího může zvýšit riziko spojené s účastí ve studii nebo podáváním léku ve studii, zhoršit schopnost subjektu přijímat protokolární terapii nebo narušit interpretaci výsledků studie
• Subjekty s aktivním, známým nebo suspektním autoimunitním onemocněním. Subjekty s vitiligem, diabetes mellitus typu I, reziduální hypotyreózou způsobenou autoimunitním stavem vyžadujícím pouze hormonální substituci, psoriázou nevyžadující systémovou léčbu nebo stavy, u kterých se neočekává, že by se opakovaly při absenci vnějšího spouštěče, se mohou zapsat
• Subjekty se stavem vyžadujícím systémovou léčbu buď kortikosteroidy (> 10 mg denních ekvivalentů prednisonu) nebo jinými imunosupresivními léky do 14 dnů od podání studovaného léku. Inhalační nebo topické steroidy a adrenální substituční dávky > 10 mg ekvivalentů prednisonu denně jsou povoleny v nepřítomnosti aktivního autoimunitního onemocnění. Subjektům je povoleno používat topické, oční, intraartikulární, intranazální a inhalační kortikosteroidy (s minimální systémovou absorpcí). Fyziologické substituční dávky systémových kortikosteroidů jsou povoleny, i když > 10 mg/den ekvivalentů prednisonu. Krátkodobá léčba kortikosteroidy pro profylaxi (např. alergie na kontrastní barviva) nebo pro léčbu neautoimunitních stavů (např. opožděná hypersenzitivní reakce způsobená kontaktním alergenem) je povolena
• Předchozí léčba protilátkou anti-PD-1, anti-PD-L1 nebo anti-CTLA-4
• Známý pozitivní test na povrchový antigen viru hepatitidy B (HBV sAg) nebo ribonukleovou kyselinu viru hepatitidy C indikující akutní nebo chronickou infekci
• Známá historie pozitivního testování na virus lidské imunodeficience nebo známý syndrom získané imunodeficience
• Anamnéza závažné hypersenzitivní reakce na jakoukoli monoklonální protilátku a/nebo na složky studovaného léku
• Závažné onemocnění nebo doprovodné neonkologické onemocnění, jako je neurologické, psychiatrické, infekční onemocnění nebo laboratorní abnormality, které mohou zvýšit riziko spojené s účastí ve studii nebo podáváním léčiva ve studii a podle úsudku zkoušejícího by způsobilo, že pacient není vhodný pro vstup do studie
• Pacienti, kteří jsou sexuálně aktivní, se zachovanou reprodukční schopností a nejsou ochotni používat lékařsky přijatelnou metodu antikoncepce (např. jako jsou implantáty, injekční přípravky, kombinovaná perorální antikoncepce, některá nitroděložní tělíska nebo vasektomie pro zúčastněné ženy, kondomy pro zúčastněné muže) během studie a po ní
• Ženy ve fertilním věku (WOCBP) by měly používat vhodnou metodu k zabránění otěhotnění po dobu 23 týdnů po poslední dávce hodnoceného léku (léků); Muži, kteří jsou sexuálně aktivní s WOCBP, musí používat jakoukoli antikoncepční metodu s mírou selhání nižší než 1 % ročně; Muži, kteří dostávají nivolumab a jsou sexuálně aktivní s WOCBP, budou poučeni, aby dodržovali antikoncepci po dobu 31 týdnů po poslední dávce hodnoceného přípravku; Ženy, které nejsou ve fertilním věku, stejně jako azoospermičtí muži antikoncepci nepotřebují
• Psychologické, rodinné, sociologické nebo geografické faktory, které potenciálně brání dodržování protokolu studie a plánu následných kontrol