Nivolumabe com ou sem ipilimumabe ou quimioterapia no tratamento de pacientes com câncer de pulmão de células não pequenas em estágio I-IIIA previamente não tratado

Critério de inclusão:

• Câncer de pulmão de células não pequenas confirmado histologicamente ou citologicamente. Se uma biópsia diagnóstica estiver disponível, uma biópsia pré-tratamento não é necessária. Pacientes com suspeita de câncer de pulmão são elegíveis, mas a patologia deve ser confirmada antes de iniciar o tratamento no estudo. Carcinomas neuroendócrinos não são elegíveis. Carcinomas com diferenciação neuroendócrina são elegíveis
• Pacientes com estágio IA ou estágio IB < 4 cm (de acordo com a 7ª edição do American Joint Committee on Cancer [AJCC]) são elegíveis para randomização apenas nos braços A e B. Pacientes com estágio IB >= 4 cm, doença IIA, IIB ou IIIA (de acordo com a 7ª edição do AJCC) são elegíveis para randomização nos braços A e B e para inclusão nos braços C e D
• Pacientes com estágio IIIA não devem ter mais de uma estação linfonodal mediastinal envolvida por tumor
• Todos os pacientes devem ter avaliação linfonodal das estações contralaterais 2 e/ou 4 para excluir a doença N3
• O paciente deve ser um candidato adequado para cirurgia, na opinião do médico assistente
• O consentimento informado assinado e datado deve ser fornecido pelo paciente antes da admissão no estudo, de acordo com as diretrizes da Conferência Internacional sobre Harmonização-Boas Práticas Clínicas (ICH-GCP) e com a legislação local
• Pontuação de status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-1
• Contagem absoluta de neutrófilos (ANC) >= 1,5 x 10^9/L
• Hemoglobina >= 8,0 g/dL
• Plaquetas >= 100 x 10^9/L
• Bilirrubina total =< 1,5 x limite superior do normal (LSN) (exceto indivíduos com síndrome de Gilbert que podem ter bilirrubina total < 3,0 mg/dL)
• Creatinina =< 1,5 x LSN ou depuração de creatinina calculada >= 50 mL/min usando a fórmula de Cockcroft-Gault para cálculo da depuração de creatinina OU depuração de creatinina na urina de 24 horas >= 50 mL/min

Critério de exclusão:

• Terapia sistêmica prévia ou radioterapia para tratamento do câncer de pulmão atual
• Atualmente recebendo terapia contra o câncer (quimioterapia, radioterapia, imunoterapia ou terapia biológica) ou medicamento anti-câncer em investigação
• Mulheres grávidas ou lactantes: Mulheres com potencial para engravidar (WOCB) devem ter um teste de gravidez sérico ou urinário negativo (sensibilidade mínima de 25 UI/L ou unidades equivalentes de gonadotrofina coriônica humana [HCG]) dentro de 72 horas antes do início de nivolumab; Mulheres com potencial para engravidar são definidas como qualquer mulher que tenha tido menarca e que não tenha sido submetida a esterilização cirúrgica (histerectomia ou ooforectomia bilateral) ou que não esteja na pós-menopausa. A menopausa é definida clinicamente como 12 meses de amenorréia em uma mulher com mais de 45 anos na ausência de outras causas biológicas ou fisiológicas
• Falta de vontade ou incapacidade de seguir os procedimentos exigidos no protocolo
• Pacientes com deficiência/perda auditiva neurossensorial pré-existente ou recém-diagnosticados, conforme documentado por uma avaliação audiológica realizada antes da inscrição no estudo, podem não ser elegíveis para cisplatina e podem ser encaminhados para carboplatina, conforme determinado pelo médico assistente.
• Pacientes com história de reação de hipersensibilidade grave ao taxotere e/ou polissorbato 80 devem ser excluídos
• Qualquer distúrbio médico grave ou não controlado que, na opinião do investigador, possa aumentar o risco associado à participação no estudo ou à administração do medicamento do estudo, prejudicar a capacidade do sujeito de receber terapia de protocolo ou interferir na interpretação dos resultados do estudo
• Indivíduos com doença autoimune ativa, conhecida ou suspeita. Indivíduos com vitiligo, diabetes mellitus tipo I, hipotireoidismo residual devido a condição autoimune que requer apenas reposição hormonal, psoríase que não requer tratamento sistêmico ou condições sem expectativa de recorrência na ausência de um gatilho externo podem se inscrever
• Indivíduos com uma condição que requer tratamento sistêmico com corticosteróides (> 10 mg diários de equivalentes de prednisona) ou outros medicamentos imunossupressores dentro de 14 dias após a administração do medicamento em estudo. Esteroides tópicos ou inalatórios e doses de reposição adrenal > equivalentes diários de 10 mg de prednisona são permitidos na ausência de doença autoimune ativa. Os indivíduos estão autorizados a usar corticosteroides tópicos, oculares, intra-articulares, intranasais e inalatórios (com absorção sistêmica mínima). Doses de reposição fisiológica de corticosteroides sistêmicos são permitidas, mesmo se equivalentes a prednisona > 10 mg/dia. É permitido um breve curso de corticosteróides para profilaxia (por exemplo, alergia a corantes de contraste) ou para tratamento de condições não autoimunes (por exemplo, reação de hipersensibilidade do tipo retardada causada por alérgeno de contato).
• Tratamento prévio com um anticorpo anti-PD-1, anti-PD-L1 ou anti-CTLA-4
• Teste positivo conhecido para antígeno de superfície do vírus da hepatite B (HBV sAg) ou ácido ribonucléico do vírus da hepatite C indicando infecção aguda ou crônica
• História conhecida de teste positivo para o vírus da imunodeficiência humana ou síndrome da imunodeficiência adquirida conhecida
• História de reação de hipersensibilidade grave a qualquer anticorpo monoclonal e/ou para estudar componentes de drogas
• Doença grave ou doença não oncológica concomitante, como doença neurológica, psiquiátrica, infecciosa ou anormalidade laboratorial que pode aumentar o risco associado à participação no estudo ou à administração do medicamento do estudo e, no julgamento do investigador, tornaria o paciente inadequado para a entrada no estudo
• Pacientes sexualmente ativas, com capacidade reprodutiva preservada e sem vontade de usar um método contraceptivo clinicamente aceitável (p. como implantes, injetáveis, contraceptivos orais combinados, alguns dispositivos intrauterinos ou parceiro vasectomizado para mulheres participantes, preservativos para homens participantes) durante e após o estudo
• As mulheres com potencial para engravidar (WOCBP) devem usar um método adequado para evitar a gravidez por 23 semanas após a última dose do(s) medicamento(s) em investigação; Homens sexualmente ativos com WOCBP devem usar qualquer método contraceptivo com taxa de falha inferior a 1% ao ano; Homens recebendo nivolumab e que são sexualmente ativos com WOCBP serão instruídos a aderir à contracepção por um período de 31 semanas após a última dose do produto experimental; As mulheres que não têm potencial para engravidar, assim como os homens azoospérmicos, não precisam de contracepção
• Fatores psicológicos, familiares, sociológicos ou geográficos que podem dificultar a adesão ao protocolo do estudo e cronograma de acompanhamento