Nivolumab con o senza ipilimumab o chemioterapia nel trattamento di pazienti con carcinoma polmonare non a piccole cellule in stadio I-IIIA precedentemente non trattato

Criterio di inclusione:

• Carcinoma polmonare non a piccole cellule confermato istologicamente o citologicamente non precedentemente trattato. Se è disponibile una biopsia diagnostica, non è necessaria una biopsia pre-trattamento. I pazienti con sospetto cancro ai polmoni sono ammissibili, ma la patologia deve essere confermata prima di iniziare il trattamento in studio. I carcinomi neuroendocrini non sono ammissibili. I carcinomi con differenziazione neuroendocrina sono ammissibili
• I pazienti con stadio IA o stadio IB <4 cm (secondo l'American Joint Committee on Cancer [AJCC] 7a edizione) possono essere randomizzati solo nei bracci A e B. I pazienti con malattia in stadio IB >= 4 cm, IIA, IIB o IIIA (secondo AJCC 7a edizione) sono idonei per la randomizzazione nei bracci A e B e per l'arruolamento nei bracci C e D
• I pazienti con stadio IIIA non devono avere più di una stazione linfonodale mediastinica interessata dal tumore
• Tutti i pazienti devono essere sottoposti a valutazione dei linfonodi delle stazioni controlaterali 2 e/o 4 per escludere la malattia N3
• Il paziente deve essere un candidato idoneo per la chirurgia, secondo il parere del medico curante
• Il consenso informato scritto firmato e datato deve essere fornito dal paziente prima dell'ammissione allo studio in conformità con le linee guida della Conferenza internazionale sull'armonizzazione-buona pratica clinica (ICH-GCP) e alla legislazione locale
• Punteggio dello stato delle prestazioni dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-1
• Conta assoluta dei neutrofili (ANC) >= 1,5 x 10^9/L
• Emoglobina >= 8,0 g/dL
• Piastrine >= 100 x 10^9/L
• Bilirubina totale = < 1,5 x limite superiore della norma (ULN) (tranne i soggetti con sindrome di Gilbert che possono avere bilirubina totale < 3,0 mg/dL)
• Creatinina =< 1,5 x ULN o clearance della creatinina calcolata >= 50 mL/min utilizzando la formula di Cockcroft-Gault per il calcolo della clearance della creatinina OPPURE clearance della creatinina nelle urine delle 24 ore >= 50 mL/min

Criteri di esclusione:

• Precedente terapia sistemica o radioterapia per il trattamento dell'attuale carcinoma polmonare
• Attualmente in terapia antitumorale (chemioterapia, radioterapia, immunoterapia o terapia biologica) o farmaci antitumorali sperimentali
• Donne in gravidanza o in allattamento: le donne in età fertile (WOCB) devono avere un test di gravidanza su siero o urina negativo (sensibilità minima 25 UI/L o unità equivalenti di gonadotropina corionica umana [HCG]) entro 72 ore prima dell'inizio di nivolumab; Le donne in età fertile sono definite come tutte le donne che hanno avuto il menarca e che non sono state sottoposte a sterilizzazione chirurgica (isterectomia o ovariectomia bilaterale) o che non sono in postmenopausa. La menopausa è definita clinicamente come 12 mesi di amenorrea in una donna sopra i 45 anni in assenza di altre cause biologiche o fisiologiche
• Riluttanza o incapacità di seguire le procedure richieste nel protocollo
• I pazienti con compromissione/perdita dell'udito neurosensoriale preesistente o di nuova diagnosi, come documentato da una valutazione audiologica eseguita prima dell'arruolamento nello studio, potrebbero non essere idonei per il cisplatino e potrebbero essere predisposti al carboplatino, come determinato dal medico curante.
• Devono essere esclusi i pazienti con anamnesi di grave reazione di ipersensibilità al taxotere e/o al polisorbato 80
• Qualsiasi disturbo medico grave o incontrollato che, a giudizio dello sperimentatore, possa aumentare il rischio associato alla partecipazione allo studio o alla somministrazione del farmaco in studio, compromettere la capacità del soggetto di ricevere la terapia del protocollo o interferire con l'interpretazione dei risultati dello studio
• Soggetti con malattia autoimmune attiva, nota o sospetta. È consentito l'arruolamento di soggetti con vitiligine, diabete mellito di tipo I, ipotiroidismo residuo dovuto a condizione autoimmune che richiede solo sostituzione ormonale, psoriasi che non richiede trattamento sistemico o condizioni che non si prevede recidiveranno in assenza di un fattore scatenante esterno
• Soggetti con una condizione che richiede un trattamento sistemico con corticosteroidi (> 10 mg al giorno di prednisone equivalenti) o altri farmaci immunosoppressori entro 14 giorni dalla somministrazione del farmaco in studio. Gli steroidi per via inalatoria o topica e le dosi surrenaliche sostitutive > 10 mg di equivalenti giornalieri di prednisone sono consentiti in assenza di malattia autoimmune attiva. I soggetti possono utilizzare corticosteroidi topici, oculari, intrarticolari, intranasali e inalatori (con assorbimento sistemico minimo). Sono consentite dosi sostitutive fisiologiche di corticosteroidi sistemici, anche se > 10 mg/die equivalenti di prednisone. È consentito un breve ciclo di corticosteroidi per la profilassi (p. es., allergia al mezzo di contrasto) o per il trattamento di condizioni non autoimmuni (p. es., reazione di ipersensibilità di tipo ritardato causata da allergene da contatto)
• Precedente trattamento con un anticorpo anti-PD-1, anti-PD-L1 o anti-CTLA-4
• Test positivo noto per l'antigene di superficie del virus dell'epatite B (HBV sAg) o per l'acido ribonucleico del virus dell'epatite C che indica un'infezione acuta o cronica
• Storia nota di positività al test per il virus dell'immunodeficienza umana o sindrome da immunodeficienza acquisita nota
• Storia di grave reazione di ipersensibilità a qualsiasi anticorpo monoclonale e/o ai componenti del farmaco in studio
• Malattia grave o concomitante malattia non oncologica come malattie neurologiche, psichiatriche, infettive o anomalie di laboratorio che possono aumentare il rischio associato alla partecipazione allo studio o alla somministrazione del farmaco in studio e, a giudizio dello sperimentatore, renderebbero il paziente non idoneo per l'ingresso nello studio
• Pazienti sessualmente attivi, con capacità riproduttiva conservata e non disposti a utilizzare un metodo contraccettivo accettabile dal punto di vista medico (ad es. come impianti, iniettabili, contraccettivi orali combinati, alcuni dispositivi intrauterini o partner vasectomizzati per le femmine partecipanti, preservativi per i maschi partecipanti) durante e dopo lo studio
• Le donne in età fertile (WOCBP) devono utilizzare un metodo adeguato per evitare la gravidanza per 23 settimane dopo l'ultima dose del/i farmaco/i sperimentale/i; Gli uomini sessualmente attivi con WOCBP devono utilizzare qualsiasi metodo contraccettivo con un tasso di fallimento inferiore all'1% all'anno; Gli uomini che ricevono nivolumab e che sono sessualmente attivi con WOCBP saranno istruiti ad aderire alla contraccezione per un periodo di 31 settimane dopo l'ultima dose del prodotto sperimentale; Le donne che non sono in età fertile così come gli uomini azoospermici non necessitano di contraccezione
• Fattori psicologici, familiari, sociologici o geografici che potenzialmente ostacolano il rispetto del protocollo di studio e del programma di follow-up