Et fase 1-studie for at evaluere effekten af ​​glasdegib på hjerterepolarisering hos raske forsøgspersoner (B1371023)

Inklusionskriterier:

• 1. Sunde mandlige og/eller kvindelige forsøgspersoner i ikke-fertil alder, som på screeningstidspunktet er mellem 18 og 55 år inklusive. Sund er defineret som ingen klinisk relevante abnormiteter identificeret ved en detaljeret sygehistorie, fuld fysisk undersøgelse, inklusive blodtryks- og pulsmåling, 12 aflednings-EKG eller kliniske laboratorietests.

Kvindelige forsøgspersoner af ikke-fertil alder skal opfylde mindst 1 af følgende kriterier:

1. Opnået postmenopausal status, defineret som følger: ophør af regelmæssig menstruation i mindst 12 på hinanden følgende måneder uden alternativ patologisk eller fysiologisk årsag; med et serum follikelstimulerende hormon (FSH) niveau, der bekræfter den postmenopausale tilstand;
2. Har gennemgået en dokumenteret hysterektomi og/eller bilateral oophorektomi;

3. Har medicinsk bekræftet ovariesvigt. Alle andre kvindelige forsøgspersoner (inklusive kvinder med tubal ligering og kvinder, der IKKE har en dokumenteret hysterektomi, bilateral ooforektomi og/eller ovariesvigt) anses for at være i den fødedygtige alder.

   2. Kropsmasseindeks (BMI) på 17,5 til 30,5 kg/m2; og en samlet kropsvægt >50 kg (110 lb).

   3. Bevis på et personligt underskrevet og dateret informeret samtykkedokument, der indikerer, at forsøgspersonen er blevet informeret om alle relevante aspekter af undersøgelsen.

   4. Forsøgspersoner, der er villige og i stand til at overholde alle planlagte besøg, behandlingsplan, laboratorietests og andre undersøgelsesprocedurer.

   Ekskluderingskriterier:

   • Screening af 12-aflednings-EKG, der viser et korrigeret QT (QTc)-interval >450 msek eller et QRS-interval >120 msek. Hvis QTc overstiger 450 msek, eller QRS overstiger 120 msek., skal EKG'et gentages 2 gange mere, og gennemsnittet af de 3 QTc- eller QRS-værdier skal bruges til at bestemme forsøgspersonens egnethed.

   Personer med familiehistorie med myokardieinfarkt, medfødt langt QT-syndrom, torsades de pointes eller klinisk signifikante ventrikulære arytmier. Forsøgspersonerne skal være inden for normalområdet for kalium, magnesium og korrigeret calciumberegning ved screening.

   Gravide kvindelige forsøgspersoner; ammende kvindelige emner; kvindelige subjekter i den fødedygtige alder; mandlige forsøgspersoner med partnere, der i øjeblikket er gravide; mandlige forsøgspersoner, der er uvillige eller ude af stand til at bruge mindst én yderst effektiv præventionsmetode som beskrevet i denne protokol i hele undersøgelsens varighed og i mindst 90 dage efter den sidste dosis af forsøgsproduktet, og afstår fra sæddonation i varigheden af undersøgelsen og i mindst 90 dage efter den sidste dosis af forsøgsproduktet.

   Anamnese med kendt QTc-forlængelse eller EKG-abnormiteter.

   Selvrapporteret historie med risikofaktorer for QT-forlængelse eller torsades de pointes (f.eks. organisk hjertesygdom, kongestiv hjertesvigt, hypokaliæmi, hypomagnesæmi, medfødt lang QT-syndrom, myokardieiskæmi eller infarkt, medfødt døvhed og familiehistorie med pludselig død, eller en familiehistorie med medfødt QT-syndrom).

   Selvrapporteret historie med syg sinus-syndrom, første-, anden- eller tredjegrads atrioventrikulær (AV) blokering, myokardieinfarkt, pulmonal kongestion, hjertearytmi, forlænget QT-interval eller overledningsabnormiteter eller enhver anden klinisk signifikant kardiovaskulær sygdomshistorie.