Eine Phase-1-Studie zur Bewertung der Wirkung von Glasdegib auf die kardiale Repolarisation bei gesunden Probanden (B1371023)

Einschlusskriterien:

• 1. Gesunde männliche und/oder weibliche Probanden ohne gebärfähiges Potenzial, die zum Zeitpunkt des Screenings zwischen 18 und 55 Jahre alt sind, einschließlich. Gesund ist definiert als keine klinisch relevanten Anomalien, die durch eine ausführliche Anamnese, eine vollständige körperliche Untersuchung, einschließlich Blutdruck- und Pulsfrequenzmessung, 12-Kanal-EKG oder klinische Labortests, identifiziert wurden.

Weibliche Probanden im nicht gebärfähigen Alter müssen mindestens 1 der folgenden Kriterien erfüllen:

1. Erreichter postmenopausaler Status, definiert wie folgt: Ausbleiben der regelmäßigen Menstruation für mindestens 12 aufeinanderfolgende Monate ohne alternative pathologische oder physiologische Ursache; mit einem Spiegel des follikelstimulierenden Hormons (FSH) im Serum, der den postmenopausalen Zustand bestätigt;
2. sich einer dokumentierten Hysterektomie und/oder bilateralen Oophorektomie unterzogen haben;

3. Haben Sie eine medizinisch bestätigte Ovarialinsuffizienz. Alle anderen weiblichen Probanden (einschließlich Frauen mit Tubenligaturen und Frauen, die KEINE dokumentierte Hysterektomie, bilaterale Ovarektomie und/oder Ovarialinsuffizienz haben) gelten als gebärfähig.

   2. Body-Mass-Index (BMI) von 17,5 bis 30,5 kg/m2; und einem Gesamtkörpergewicht >50 kg (110 lb).

   3. Nachweis einer persönlich unterzeichneten und datierten Einverständniserklärung, aus der hervorgeht, dass der Proband über alle relevanten Aspekte der Studie informiert wurde.

   4. Probanden, die bereit und in der Lage sind, alle geplanten Besuche, Behandlungspläne, Labortests und andere Studienverfahren einzuhalten.

   Ausschlusskriterien:

   • Screening eines 12-Kanal-EKG in Rückenlage, das ein korrigiertes QT (QTc)-Intervall > 450 ms oder ein QRS-Intervall > 120 ms zeigt. Wenn QTc 450 ms oder QRS 120 ms überschreitet, sollte das EKG noch 2 Mal wiederholt werden und der Durchschnitt der 3 QTc- oder QRS-Werte sollte verwendet werden, um die Eignung des Probanden zu bestimmen.

   Patienten mit Myokardinfarkt in der Familienanamnese, angeborenem Long-QT-Syndrom, Torsades de Pointes oder klinisch signifikanten ventrikulären Arrhythmien. Die Probanden sollten sich beim Screening im normalen Bereich der Kalium-, Magnesium- und korrigierten Kalziumberechnung befinden.

   Schwangere Frauen; stillende weibliche Probanden; weibliche Probanden im gebärfähigen Alter; männliche Probanden mit derzeit schwangeren Partnern; männliche Probanden, die für die Dauer der Studie und für mindestens 90 Tage nach der letzten Dosis des Prüfpräparats nicht bereit oder nicht in der Lage sind, mindestens eine hochwirksame Verhütungsmethode gemäß diesem Protokoll anzuwenden und für die Dauer von auf eine Samenspende zu verzichten während der Studie und für mindestens 90 Tage nach der letzten Dosis des Prüfpräparats.

   Vorgeschichte bekannter QTc-Verlängerung oder EKG-Anomalien.

   Selbst berichtete Vorgeschichte von Risikofaktoren für QT-Verlängerung oder Torsades de Pointes (z. B. organische Herzerkrankung, dekompensierte Herzinsuffizienz, Hypokaliämie, Hypomagnesiämie, angeborenes langes QT-Syndrom, Myokardischämie oder -infarkt, angeborene Taubheit und plötzlicher Tod in der Familienanamnese oder eine Familienanamnese mit angeborenem QT-Syndrom).

   Selbstberichtete Vorgeschichte von Sick-Sinus-Syndrom, atrioventrikulärem (AV) Block ersten, zweiten oder dritten Grades, Myokardinfarkt, Lungenstauung, Herzrhythmusstörungen, verlängertem QT-Intervall oder Überleitungsstörungen oder anderen klinisch signifikanten kardiovaskulären Erkrankungen in der Vorgeschichte.