Adjuverende immunterapi efter bjærgningskirurgi i hoved- og nakkepladecellekarcinom (ADJORL1)

Inklusionskriterier:

• Gentagelse eller anden primær af HNSCC i et tidligere bestrålet område ved en dosis ≥ 50 Gys
• HNSCC af mundhule, oro og hypopharynx, strubehoved kun hvis ekstralaryngeal spredning (rT4), isoleret nodal recidiv
• Patient, der har modtaget bjærgningsoperation med kurativ hensigt og makroskopisk fuldstændig resektion:
• for kohorte 1 og 2: på samme måde som inklusionskriterier for tidligere bestrålingsforsøg, mere end 6 måneder mellem strålebehandling og bjærgningskirurgi
• for kohorter 1bis og 2bis: mindre end 6 måneder mellem strålebehandling og bjærgningsoperation
• Gentagelse af dårlig prognose, der retfærdiggør en adjuverende behandling:
• klinisk infiltrativt recidiv eller anden primær; eller nodal recidiv øvre eller lig med 3 cm, eller sammenslutning af lokal og nodal recidiv;
• overfladisk recidiv, men histologiske gravitationstegn på kirurgisk prøve, der indikerer en høj risiko for tilbagefald efter bjærgningskirurgi (histologisk involvering af kirurgiske marginer eller marginer mindre end 3 mm, perineural spredning eller vaskulære emboli, multiple invaderede noder). Nodal recidiv uden tumor recidiv og inferior til 3cm, men med kapselruptur ved histologisk undersøgelse.
• Tilstrækkelig heling til at begynde adjuverende behandling inden for 8 uger (+/- 2 uger) efter bjærgningsoperationen
• Ingen fjernmetastaser, bekræftet ved CT- eller PET-scanning
• Mand og kvinde mellem 18 og 75 år (inkluderet)
• ECOG 0 eller 1
• Immunsuppressive doser af systemisk medicin, såsom steroider eller absorberede topikale steroider (doser > 10 mg/dag prednison eller tilsvarende) skal seponeres mindst 2 uger før administration af studielægemidlet

• Screeninglaboratorieværdier skal opfylde følgende kriterier (ved brug af CTCAE v4) og skal indhentes inden for 14 dage efter administration af den første undersøgelsesbehandling. WBC > 2000/μL. Polynukleære neutrofiler >1,5 x 109/L. Blodplader > 75 x 109/L. Hæmoglobin > 8,0 g/dL. ALAT/ASAT< 3,0 x ULN. Bilirubin < 1,5 x ULN (undtagen Gilbert syndrom

  : < 3,0 mg/dL). Kreatininclearance > 40 ml/min (målt eller beregnet ved Cockroft og Gaults formel) eller serumkreatinin < 2,0 x ULN

• Kvinder i den fødedygtige alder skal have en negativ serum β-HCG graviditetstest inden for 24 timer før administration af den første undersøgelsesbehandling.
• Seksuelt aktive kvinder i den fødedygtige alder skal acceptere at bruge en yderst effektiv præventionsmetode eller at afholde sig fra seksuel aktivitet under undersøgelsen og i mindst 5 måneder efter den sidste undersøgelsesbehandling. Seksuelt aktive mandlige patienter skal acceptere at bruge kondom under undersøgelsen og i mindst 7 måneder efter den sidste undersøgelsesbehandling. Det anbefales også, at deres kvinder i den fødedygtige potentielle partner bruger en yderst effektiv præventionsmetode.
• Kvinder, der ammer, bør afbryde amningen før den første dosis af forsøgslægemidlet og indtil 5 måneder efter den sidste dosis.
• Patienten skal forstå, underskrive og datere den skriftlige informerede samtykkeformular forud for eventuelle protokolspecifikke procedurer, der udføres. Patienten skal være i stand til og villig til at overholde studiebesøg og procedurer i henhold til protokol.
• Patienter skal være tilsluttet et socialsikringssystem eller begunstiget af samme

Ekskluderingskriterier:

• Tilbagevendende eller metastatisk karcinom i nasopharynx, pladecellekarcinom, der stammer fra huden og spytkirtlen, eller ikke-pladeepiteliske histologier (f.eks. slimhindemelanom).
• Gentagelse eller anden primær af HNSCC i et ikke tidligere bestrålet område eller ved en dosis < 50 Gys
• Makroskopisk ufuldstændig kirurgi (ingen debulking tilladt)
• Overfladisk recidiv uden nodal recidiv og uden histologiske gravitationstegn (histologisk involvering af kirurgiske marginer, perineural spredning)
• Nodal recidiv mindre end 3 cm, uden lokalt recidiv og uden kapselruptur ved histologisk undersøgelse
• Alvorlige medicinske uønskede tilstande, såsom alvorlig hjerte- og/eller pneumologisk og/eller leverdysfunktion. Ikke udtømmende liste, som skal værdsættes i hvert center
• Personer med aktiv, kendt eller mistænkt autoimmun sygdom. Personer med vitiligo, type I diabetes mellitus, resterende hypothyroidisme på grund af autoimmun tilstand, der kun kræver hormonudskiftning, psoriasis, der ikke kræver systemisk behandling, eller tilstande, der ikke forventes at gentage sig uden en ekstern trigger, tillades tilmeldt.
• Forsøgspersoner med en tilstand, der kræver systemisk behandling med enten kortikosteroider (> 10 mg dagligt prednison-ækvivalenter) eller anden immunsuppressiv medicin inden for 14 dage efter administration af forsøgslægemidlet. Inhalerede eller topiske steroider og binyresubstitutionsdoser > 10 mg daglige prednisonækvivalenter er tilladt i fravær af aktiv autoimmun sygdom.
• Patienter med positive tests for hepatitis B virus overfladeantigen (HBV sAg) eller hepatitis C virus ribonukleinsyre (HCV RNA), hvilket indikerer aktiv eller kronisk infektion.
• Patienter med positiv test for humant immundefektvirus (HIV) eller kendt erhvervet immundefektsyndrom (AIDS).
• Tidligere malignitet aktiv inden for de foregående 3 år med undtagelse af lokalt helbredelige kræftformer, der tilsyneladende er blevet helbredt, såsom basal- eller pladecellehudkræft, overfladisk blærekræft eller carcinom in situ i prostata, livmoderhals eller bryst.
• Patienter, der har modtaget tidligere behandling med anti-PD-1, anti-PD-L1, anti-PD-L2, anti-CD137 eller anti-CTLA-4 antistof (eller ethvert andet antistof eller lægemiddel, der specifikt er målrettet mod T-celle co-stimulering eller checkpoint-veje).
• Patienter, der modtager anti-cancer-terapi, skal seponeres mindst 4 uger før administration af undersøgelseslægemidlet. Palliativ, fokal strålebehandling og immunsuppressive doser af systemiske kortikosteroider, undtagen substitutionsorganoterapi (hydrocortison og fludrocortison), skal seponeres mindst 2 uger før administration af forsøgslægemidlet. Alle toksiciteter, der tilskrives tidligere anti-cancer-terapi, bortset fra alopeci og træthed, skal være forsvundet til grad 1 (NCI CTCAE version 4) eller til baseline eller stabiliseret før administration af undersøgelseslægemidlet. Patienter med toksicitet tilskrevet systemisk tidligere anticancerbehandling, som ikke forventes at forsvinde og resultere i langvarige følgesygdomme, såsom neuropati efter platinbaseret behandling, har tilladelse til at tilmelde sig.
• Anvendelse af ikke-onkologiske vacciner indeholdende levende virus til forebyggelse af infektionssygdomme inden for 4 uger før undersøgelseslægemidlet. Brugen af ​​den inaktiverede sæsonbestemte influenzavaccine (Fluzone®) er tilladt.Kendt eller underliggende medicinsk tilstand (f.eks. en tilstand forbundet med diarré eller akut divertikulitis), som efter investigators mening ville gøre administrationen af ​​undersøgelseslægemidlet farlig for patienten eller skjule fortolkningen af ​​toksicitetsbestemmelse eller uønskede hændelser.
• Patienter, der har behov for samtidig behandling med terapeutiske doser af antikoagulantia, vil ikke være berettiget til dette kliniske forsøg. Patienter behandlet med lav dosis antikoagulantia for trombo-emboliske hændelser profylakse er tilladt.
• Anamnese med autoimmun, immunmedieret inflammatorisk sygdom, herunder men ikke begrænset til colitis, pneumonitis, hepatitis, nefritis, inflammatorisk hud, SNC, øjne, kirtler, der producerer hormoner
• Aktive alvorlige infektioner, især hvis de kræver systemisk antibiotika eller antimikrobiel behandling
• Anamnese med alvorlig overfølsomhedsreaktion over for ethvert monoklonalt antistof
• Historie med allergi over for at studere lægemiddelkomponenter
• Behandling med andre forsøgslægemidler eller behandling i et andet klinisk forsøg inden for de seneste 4 uger før behandlingsstart eller samtidig med forsøget
• Graviditet eller amning
• Psykologisk, familiær eller social faktor uforenelig med informeret samtykke og regelmæssig opfølgning.
• Tidligere allogen stamcelletransplantation eller patienter modtaget af solid organtransplantation