Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Diætnitrattilskud og termoregulering

3. oktober 2024 opdateret af: University of Nebraska

Kosttilskud af nitrat og termoregulering under træning

Dette er et dobbeltblindet, randomiseret, crossover-designstudie for at vurdere virkningerne af diætisk nitrattilskud (rødbedejuice) på patienter med perifer arteriesygdom (PAD) (alder 50-85) diagnosticeret med Fontaine stadium I eller II PAD (som bestemt af karkirurg, Dr. Pipinos ved UNMC). Eksklusionskriterier omfatter: 1) oplever svær claudicatio (bensmerter) i hvile eller vævstab på grund af PAD (Fontaine stadium III og IV), 2) har begrænset gangkapacitet på grund af andre forhold end PAD, 3) supplerer allerede med en formular af diætnitrat, eller 4) har allergi over for rødbedejuice.

Forsøgspersonerne skal besøge laboratoriet 3 gange og vil blive randomiseret til at modtage enten tillægget eller placeboen til 2. og 3. besøg. Der vil være en udvaskningsperiode på 14 dage mellem 2. og 3. besøg. Besøg 1 vil tage cirka 2 timer og 2./3. besøg vil tage cirka 1,5 time. Den samlede forsøgsperiode vil vare cirka 15 dage.

Besøg 1 vil bestå af non-invasiv baseline test inklusive vurdering af endotelfunktion (flow-medieret udvidelse ved ultralydsbilleddannelse), maksimal gangkapacitet (Gardner løbebåndsprotokol), benfunktion (nær-infrarød spektroskopi, tid til debut claudicatio, blodgennemstrømning til nedre ekstremiteter) og kropskernetemperatur (rektalt termometer). Besøg 2 og 3 vil kræve indtagelse af enten tilskuddet eller placebo. De samme tests fra baseline-målingerne vil blive udført for besøg 2 og 3. Der vil være et anbefalet fjerde besøg, omend ikke påkrævet, for at gennemgå undersøgelsesresultater.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Baggrund og begrundelse Langt størstedelen af ​​forskningen, der involverer kosttilskud af nitrat, nemlig rødbedejuice, er for det meste blevet udført på prøver af raske populationer. Nogle få kliniske populationer er blevet undersøgt, herunder hjertesvigt med bevaret ejektionsfraktion, kronisk obstruktiv lungesygdom (KOL) og perifer arteriesygdom (PAD). I forskellige populationer har rødbedejuice (BRJ) vist sig at sænke det samlede blodtryk, øge blodgennemstrømningen, øge muskelvævets iltning, forbedre kroppens kernetemperaturregulering og øge træningstolerancen, samtidig med at iltomkostningerne ved træning reduceres.

Blodtryk BRJ-tilskud har vist sig at have en øjeblikkelig effekt på at reducere blodtrykket, med de mest betydelige fald registreret inden for cirka 2,5-3 timer efter tilskudsforbrug [1, 2]. Systolisk, diastolisk og middelarterielt blodtryk viste fald på henholdsvis 10,4±3 mmHg, 8,1±2,1 mmHg og 8,0±2,1 mmHg hos raske frivillige [2]. Under træning hos raske personer forblev det systoliske blodtryk lavere under forskellige træningsintensiteter [1]. Blodtrykket blev også reduceret ved hjertesvigt hos patienter med bevaret ejektionsfraktion. Efter en akut dosis af BRJ faldt det systoliske blodtryk i hvile signifikant sammenlignet med placebotilstande (BRJ 127 ± 14 mmHg; placebo134 ± 14 mmHg) [3]. En lille reduktion i systolisk blodtryk under træning kan være gavnlig for PAD-patienter. Hypertension eller forhøjet blodtryk er en væsentlig risikofaktor for udvikling af PAD [4]. Faldende overordnet blodtryk og let faldende systolisk blodtryk som reaktion på let aktivitet vil resultere i et fald i unødvendig stress påført det kardiovaskulære system i hvile og under træning.

I et studie, der involverede PAD-patienter, hvor 7 af de 8 deltagere blev klassificeret som enten hypertensive eller præhypertensive, forårsagede BRJ-forbrug en signifikant reduktion i det diastoliske blodtryk under hvile, som blev opretholdt under træningstest [5]. Undersøgelsen konkluderer, at deres data tyder på, at BRJ-tilskud reducerer blodtrykket hos PAD-patienter, og denne effekt opretholdes under hele træningen [5].

Ilttilførsel og muskelvævsiltning Iltbehovet fra arbejdende muskler stiger, efterhånden som aktivitetsniveauet øger effektiviteten af ​​ilttilførselen, og iltudnyttelsen er afgørende for muskelfunktionen, samt en nødvendig stigning i blodgennemstrømningen. Dette er især vigtigt hos PAD-patienter; øget iltning til områder med skeletmuskeliskæmi kan øge den fysiske funktion. Ved at bruge nær-infrarød spektroskopi kan muskelvævets iltning undersøges. Under cykling hos raske mænd, der supplerede med BRJ, var de højre vastus lateralis muskel oxyhæmoglobinkoncentrationer større end placebotilstanden [6]. Mens de cyklede med moderat intensitet, havde de mandlige cyklister en 13 % reduktion i deoxyhæmoglobinkoncentrationsamplitude efter tilskud, hvilket indikerede en reduktion i fraktioneret iltekstraktion i højre vastus lateralis muskel [6]. Disse resultater tyder på, at BRJ-tilskud kan fremme en bedre balance mellem lokaliseret ilttilførsel og udnyttelse som et indeks for muskelfraktioneret iltudvinding [6]. Samlet set har BRJ-tilskud vist sig at øge iltningen af ​​arbejdende muskelvæv under træning.

Hos PAD-patienter blev iltningen af ​​gastrocnemius med de værste PAD-symptomer overvåget under en gang-kardiopulmonal træningstest. Forsøgspersoner viste en 48% reduktion i deoxyhæmoglobinkoncentrationsamplitude efter BRJ-tilskud, hvilket indikerede, at fraktioneret oxygenekstraktion var reduceret [5]. Under træningsprotokollen blev deoxyhæmoglobin-amplitudemålinger for BRJ-tilskudsgruppen ved 100 og 200 sekunder efter træning reduceret med henholdsvis 44 % og 53 % [5]. Dette svar indebærer, at BRJ-tilskud hos PAD-patienter forbedrer balancen mellem lokal ilttilførsel og udnyttelse som et indeks for muskelfraktionel iltningsekstraktion af den arbejdende muskel. Øget iltning til områder med skeletmuskeliskæmi hos PAD-patienter kan øge den fysiske funktion, men for at dette skal være så effektivt som muligt, skal en dosis-respons sammenhæng bestemmes.

Blodgennemstrømning og termoregulerende respons Øget aktivitet og iltbehov af arbejdende skeletmuskulatur nødvendiggør stigninger i blodgennemstrømningen. Hos PAD-patienter bliver det vanskeligt at øge blodgennemstrømningen til arbejdende muskler på grund af aterosklerotiske okklusioner i arterierne i underekstremiteterne. Forskning i raske populationer viste signifikante stigninger i underarmens blodgennemstrømning under håndgrebsøvelser under hypoxiske tilstande efter en akut dosis af BRJ sammenlignet med placebo (BRJ 373 ± 38 ml/min; placebo 343 ± 32 ml/min).

Nitrogenoxid signalerer, at glat muskulatur i blodkarrene (endotel) slapper af, hvilket igen øger blodgennemstrømningen til det lokaliserede område med vasodilatation. Hos raske populationer øger kosttilskud af nitrat vasodilatation nær overfladen af ​​huden [7]. Denne stigning i vasodilatorisk kapacitet og blodgennemstrømning ville skabe en stærkere temperaturgradient på hudniveau, hvilket ville lette en mere effektiv varmeudveksling, da blodet afkøles på hudniveau (svedfordampende, ledende og konvektiv afkøling), hvilket forårsager nedsat belastning af kroppen.

Hos PAD-patienter viste nitrit-relateret nitrogenoxid-signalering at øge den perifere blodgennemstrømning til hypoxisk væv, hvilket understøttes af et fald i gastrocnemius deoxygenering og et fald i blodtrykket [5]. Under brachial arterie flow-medieret dilatation ændrede topdilatationen sig dog ikke signifikant (BRJ 42,6 ± 10,6 sekunder; placebo 41,0 ± 10,39 sekunder), hvilket antydede, at endotelproduktionen af ​​nitrogenoxid ikke ændrede sig [5]. Det uændrede vasodilatatoriske respons skyldes sandsynligvis, at undersøgelsen ikke undersøgte et BRJ dosis-respons forhold og dets virkninger på vasodilatation.

Træningstolerance og iltomkostninger BRJ-tilskud har vist sig at reducere iltomkostningerne under lavintensiv og moderat intensitetstræning. I trænede populationer, der supplerer med BRJ, er signifikante fald i iltomkostninger under de begyndende stadier af træning blevet påvist [8, 9]. Iltomkostninger under gang viste sig at falde med cirka 12 % efter BRJ-tilskud [8]. BRJ-tilskud viste et 20% fald i iltomkostninger under moderat intensitet cykling hos rekreativt trænede mænd [10]. Denne reduktion i iltomkostninger indebærer en stigning i træningseffektiviteten ved let til moderat træning, hvilket igen øger træningstolerancen. Ved højintensiv træning steg tiden til træningssvigt med 15 % efter BRJ-tilskud, hvilket også tyder på en stigning i træningstolerance [8].

BRJ-tilskud i kliniske populationer har også vist sig at forbedre træningstolerancen. Ved hjertesvigt med patienter med bevaret ejektionsfraktion forbedredes submaksimal udholdenhedstræning med 24 % efter BRJ-tilskud sammenlignet med placebotilstande (BRJ 449 ± 180 sekunder; placebo 363 ± 125 sekunder) [3]. Hos patienter med KOL steg gåafstanden med 11 %, og tiden til træningstræthed steg med 6 % [11]. Hos PAD-patienter viste BRJ-tilskud en stigning på 18 % (32 sekunder) til debut af claudicatio-smerte og en 17 % (65 sekunder) forøgelse af den maksimale gangtid sammenlignet med placebotilstande [5]. Disse resultater hos PAD-patienter viser en væsentlig akut respons på BRJ-tilskud (~2 timers forbrug) under træningstest.

I forskellige populationer har BRJ-tilskud vist sig at sænke blodtrykket, forbedre blodgennemstrømningen, øge muskelvævets iltning, sikkert opretholde kernetemperaturen og øge træningstolerancen. Virkningerne af BRJ specifikt hos PAD-patienter viste fald i blodtryk, stigninger i tid til claudicatio debut og træningstolerance, men viste ikke en signifikant effekt på endotelfunktionen. Det er nødvendigt at undersøge et dosis-respons-forhold for at bestemme responserne på BRJ-tilskud (endotelfunktion, benfunktion og blodkars iltbærende kapacitet) hos PAD-patienter. I denne undersøgelse er en højere dosis nitrat (280 ml, 16,8 mmol nitrater) vil blive undersøgt [12]. BRJ-tilskud har vist reduktioner i blodtryk, øget muskelvævsiltning, blodgennemstrømning og termoregulatorisk respons. Disse mekanismer bidrager alle til at forbedre den generelle kardiovaskulære funktion. Hvis disse resultater observeres under denne undersøgelse, kan PAD-patienter opleve mindre claudicatio-smerter samt bedre tolerance over for daglige fysiske aktiviteter og træning.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

11

Fase

  • Ikke anvendelig

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

    • Nebraska
      • Omaha, Nebraska, Forenede Stater, 68182
        • University of Nebraska at Omaha

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

50 år til 85 år (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  1. kunne give skriftligt, informeret samtykke
  2. demonstrere positiv historie med kronisk claudicatio
  3. har en historie med anstrengelsesbegrænsende claudicatio
  4. har et ankel/brachialindeks < 0,90 i hvile
  5. have et stabilt blodtryksregime, stabilt lipidregime, stabilt diabetesregime og risikofaktorkontrol i 6 uger.
  6. være mellem 50-85 år

Ekskluderingskriterier:

  1. smerter i hvile (svær claudicatio) og/eller vævstab på grund af PAD (Fontaine stadium III og IV)
  2. akut iskæmisk hændelse i nedre ekstremiteter sekundært til tromboembolisk sygdom eller akut traume
  3. begrænset gangkapacitet på grund af andre forhold end PAD
  4. en form for nitrattilskud, der allerede er inkluderet i deres kost/kur
  5. allergi over for rødbedejuice

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Crossover opgave
  • Maskning: Dobbelt

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Rødbedejuice-Placebo
Forsøgspersonerne vil blive testet på to forskellige dage, første dag vil være baseline og rødbedejuice og anden dag vil være placebo. Testning vil finde sted fyrre minutter efter indtagelse af rødbedejuice/placebo. Der vil være 2 ugers udvaskning mellem testdagene.
Roerodsjuice tjener som en måde at kosttilskud af nitrat. Dette vil være et dobbeltblindet, randomiseret, cross-over-design til at undersøge virkningerne af rødbedejuice på endotelfunktion, benfunktion og termoregulering.
Eksperimentel: Placebo-rødbedejuice
Forsøgspersonerne vil blive testet på to forskellige dage, første dag vil være baseline og placebo og anden dag vil være rødbedejuice. Testning vil finde sted fyrre minutter efter indtagelse af placebo/rødbedejuice. Der vil være 2 ugers udvaskning mellem testdagene.
Deltagerne får en gelatintablet til at fungere som kontrolbetingelse. Dette vil være et dobbeltblindet, randomiseret, cross-over-design til at undersøge virkningerne af rødbedejuice på endotelfunktion, benfunktion og termoregulering.

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Brachial arterie endotelfunktion
Tidsramme: Før og efter behandling
Endotelfunktionen vil blive vurderet ved hjælp af flowmedieret dilatation for at måle vasodilatation i brachialisarterien (baFMD).
Før og efter behandling

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Benets endotelfunktion
Tidsramme: Før og efter behandling
Popliteal arterie endotelfunktion vil blive målt ved hjælp af flowmedieret dilatation (paFMD) teknik til at måle vasodilatation med et ultralydsbilleddannelsessystem.
Før og efter behandling
Oxygenering af muskelvæv
Tidsramme: 2 dage
Muskelvævsiltning vil blive vurderet ved at bruge nær-infrarød spektroskopi (NIRS) under en maksimal gangprotokol. Vurdering måles i vilkårlige enheder som gennemsnitlige ændringer i deoxygeneret hæmoglobin (HHb)
2 dage
Fysisk gangkapacitet
Tidsramme: maksimalt 14 minutter hver dag i 2 dage
Den fysiske gangkapacitet vil blive målt under Gardner-løbebåndsprotokollen. Deltagerne vil gå på et løbebånd med 2,0 mph. Karakteren begynder ved nul og øges med to procent hvert andet minut. Deltagere, der ikke er i stand til at gå mindst 2,0 miles i timen (MPH), begynder at gå ved 0,5 MPH, og deres hastighed øges med 0,50 MPH hvert andet minut, indtil deltageren når 2,0 MPH. Efter at have nået 2,0 MPH, øges løbebåndskvaliteten med to procent hvert andet minut. Deltagerne bliver bedt om at fortsætte med at gå uden at stoppe, indtil de ikke kan fortsætte på grund af bensymptomer, udmattelse eller andre symptomer.
maksimalt 14 minutter hver dag i 2 dage
Autonomisk nervesystemaktivitet
Tidsramme: maksimalt 60 minutter hver dag i 2 dage
Det autonome nervesystems aktivitet vil blive vurderet ved hjælp af hjertefrekvensvariabilitet. Data repræsenteret som forholdet mellem lav frekvens (LF) og høj frekvens (HF).
maksimalt 60 minutter hver dag i 2 dage
Mikrovaskulær funktion
Tidsramme: maksimalt 30 minutter hver dag i 2 dage
Mikrovaskulær funktion vil blive vurderet ved hjælp af nær-infrarød spektroskopi. Ændringer i vævsiltningshastigheden efter reaktiv hyperæmi vil blive betegnet som % restitutionshastighed, der bruges til at fortolke mitokondriel funktion.
maksimalt 30 minutter hver dag i 2 dage
Nitrat/nitritniveauer i blodet
Tidsramme: 2 dage
Deltagerne vil få udtaget blod fra en antecubital vene ved hjælp af en vacutainer og nål (25 gauge) før baseline-testning og eksperimentel forsøgstest. Dette vil blive gjort for at måle nitrat/nitrit niveauer ved baseline, post rødbedejuice (BRJ) indtagelse og post placebo indtagelse.
2 dage

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Liz Pekas, MS, University of Nebraska

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

5. september 2018

Primær færdiggørelse (Faktiske)

1. februar 2020

Studieafslutning (Faktiske)

15. december 2022

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

13. april 2018

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

13. april 2018

Først opslået (Faktiske)

24. april 2018

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

22. november 2024

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

3. oktober 2024

Sidst verificeret

1. oktober 2024

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Andre undersøgelses-id-numre

  • 0201-18-FB

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

INGEN

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ingen

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Perifer arteriel sygdom

Kliniske forsøg med Roderodssaft

Søg i lignende forsøg