Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Mesothelin-målrettet immunotoksin LMB-100 i kombination med tofacitinib hos personer med tidligere behandlet pancreas-adenokarcinom, cholangiocarcinom og andre mesothelin-udtrykkende faste tumorer

13. juli 2023 opdateret af: Christine Alewine, M.D., National Cancer Institute (NCI)

Et fase I-studie af mesothelin-målrettet immunotoksin LMB-100 i kombination med tofacitinib hos personer med tidligere behandlet pancreas-adenokarcinom, cholangiocarcinom og andre mesothelin-udtrykkende faste tumorer

Baggrund:

Proteinet mesothelin findes på mange slags tumorer. Lægemidlet LMB-100 er rettet mod kræftceller, der fremstiller dette protein. Forskere ønsker at se, om LMB-100 kombineret med et andet lægemiddel kan hjælpe mennesker med disse tumorer.

Objektiv:

At finde en sikker dosis af LMB-100 plus tofacitinib hos mennesker med kræft i bugspytkirtlen, galdekanalkræft og andre solide tumorer, der laver mesothelin.

Berettigelse:

Personer i alderen 18 år og ældre med kræft i bugspytkirtlen, galdevejskræft eller enhver anden solid tumor med mesothelin, der forværredes efter behandling, eller de kunne ikke modtage standardbehandling

Design:

Deltagerne vil blive screenet med:

  • Medicinsk historie
  • Tumorvævsprøve. Hvis de ikke har en prøve, vil de have en biopsi.
  • Fysisk eksamen
  • Blod- og hjerteprøver
  • Scanninger og røntgenbilleder: De kan have indsprøjtet et farvestof til scanningerne.

Deltagerne vil tage stofferne i op til tre 21-dages cyklusser. De vil tage tofacitinib gennem munden to gange om dagen på dag 1-10 i hver cyklus. De får LMB-100 injiceret i blodet på dag 4, 6 og 8 i hver cyklus. Patienter, der ikke har en medi-port, skal muligvis have en central veneadgangslinje placeret.

Deltagerne vil tage andre lægemidler på de dage, de modtager LMB-100.

Deltagerne vil gentage screeningstests under undersøgelsen. De kan have en biopsi i starten af ​​de første 2 cyklusser.

Hvis deltagerne skal stoppe undersøgelsen, vil de have et sikkerhedsbesøg 3-6 uger efter deres sidste dosis af undersøgelseslægemidlet. Nogle deltagere kan så have besøg hver 6. uge.

Efter behandlingen vil deltagerne blive kontaktet cirka en gang årligt. De vil blive spurgt om deres kræftsygdom.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Baggrund:

  • Kræft i bugspytkirtlen er den fjerde mest almindelige årsag til kræftdød i USA, og kræver mere end 40.000 liv hvert år.
  • Incidensen svarer næsten til dødeligheden, idet kun 6 % af deltagerne lever fem år efter deres diagnose. De fleste patienter diagnosticeres på et fremskredent stadium, men selv patienter med tidlig sygdom har en langtidsoverlevelse på mindre end 20 %.
  • Cholangiocarcinom er en sjælden sygdom, og kun 3.000 patienter diagnosticeres med den ekstrahepatiske form årligt. Den gennemsnitlige samlede overlevelse for patienter med fremskreden sygdom, der modtager standardbehandling, er mindre end 1 år.
  • Ekspression af mesothelin (MSLN) i pancreas duktalt adenokarcinom (PDA) er blevet undersøgt i flere publicerede undersøgelser og varierer fra 86 til 100%. Lignende forekomst af ekspression er blevet observeret i ekstrahepatisk kolangiocarcinom.
  • Ud over pancreatobiliære tumorer udtrykker mange andre solide tumortyper også MSLN, såsom mesotheliom, kolorektale, lungeadenokarcinomer, epiteliale ovarie-, gastrisk og triple negative brystcancer, såvel som nogle tumorer af pladecelleoprindelse.
  • LMB-100 og et nært beslægtet immuntoksin, der også retter sig mod MSLN, er blevet undersøgt i tidligere fase 1 kliniske studier for lungehindekræft og bugspytkirtelkræft.
  • Resultater fra disse undersøgelser viste, at næsten alle patienter dannede anti-lægemiddel-antistoffer (ADA'er), som neutraliserede efterfølgende injektion af produktet, hvilket gjorde det ineffektivt.
  • Tofacitinib er en oral Janus Kinase-1 og -3 (JAK) hæmmer godkendt af FDA til behandling af reumatoid arthritis og colitis ulcerosa.
  • Prækliniske undersøgelser har vist, at tofacitinib kan forhindre dannelsen af ​​ADA'er mod et immuntoksin tæt beslægtet med LMB-100
  • Samtidig administration af tofacitinib og immuntoksin øgede immunotoksinserumhalveringstid hos mus og øget antitumoreffektivitet
  • Dette kliniske forsøg vil undersøge, om samtidig administration af tofacitinib med LMB-100 kan forhindre eller forsinke dannelsen af ​​ADA'er og dermed tillade patienter at modtage yderligere effektive cyklusser af LMB-100.

Mål:

  • Det primære formål med dosiseskaleringsfasen i denne undersøgelse er at vurdere sikkerheden og tolerabiliteten af ​​LMB-100 givet i kombination med tofacitinib til patienter med pancreas adenocarcinom, ekstrahepatisk kolangiocarcinom og andre mesothelin-positive solide tumorer
  • Det primære formål med udvidelsesfasen af ​​denne undersøgelse er at bestemme, om samtidig administration af tofacitinib forsinker dannelsen af ​​neutraliserende anti-LMB-100 ADA'er gennem behandlingscyklus 2 (målt ved LMB-100 serum-lægemiddelniveauer) hos patienter med pancreatobiliær cancer. .

Berettigelse:

  • Alder >= 18 år
  • Histologisk bekræftet solid tumor malignitet, for hvilken der ikke findes helbredende terapi
  • Deltagerne skal have modtaget mindst ét ​​tidligere systemisk behandlingsregime for deres sygdom ELLER være ude af stand til at modtage tilgængelige standardbehandlinger for deres sygdom ELLER afvist førstelinjestandard systemiske behandlinger, men være blevet behandlet med andre anti-cancermidler.

Design:

  • Dette er et fase I-studie, som vil samle op til 45 forsøgspersoner i alt, hvilket tager højde for skærmfejl.
  • Deltagerne vil blive samtidig behandlet i 3 cyklusser med tofacitinib givet oralt i de første 10 dage af hver 21-dages cyklus og LMB-100 givet på dag 4, 6 og 8.
  • Et 3+3 dosisoptrapningsskema vil blive brugt. Der er planlagt to dosisniveauer. Ét minus dosisniveau kunne anvendes, hvis dosisdeeskalering er nødvendig.
  • Efter identifikation af en optimal dosis og tidsplan, vil en udvidelsesfase på 15 deltagere blive indledt med den optimale dosis for patienter med pancreas adenocarcinom og ekstrahepatisk kolangiocarcinom. Mindst 8 deltagere i ekspansionsfasen skal have pancreas adenocarcinom.
  • Deltagere i dosiseskalerings- og dosisudvidelsesarmene, som ser ud til at opnå klinisk fordel af LMB-100/tofacitinib efter 3 behandlingscyklusser, kan vælge at modtage yderligere behandlingscyklusser efter hovedinvestigatorens (PI) skøn.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

19

Fase

  • Fase 1

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Forenede Stater
    • Maryland
      • Bethesda, Maryland, Forenede Stater, 20892
        • National Institutes of Health Clinical Center

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

  • INKLUSIONSKRITERIER:
  • Patienter skal have histologisk bekræftet solid tumor malignitet, for hvilken der ikke findes helbredende behandling.
  • Pancreas adenokarcinom, ekstrahepatisk cholangiocarcinom eller epithelioid subtype af mesotheliom, som bestemt af National Cancer Institute (NCI) Laboratory of Pathology, ELLER for alle andre tumortyper skal mindst 20 % af tumorcellerne udtrykke mesothelin. Bestemmelse kan foretages ved hjælp af arkivtumorvæv eller frisk biopsi, hvis arkivtumorvæv ikke er tilgængeligt.
  • Alle patienter skal have evaluerbar sygdom (dvs. målbar pr. responsevalueringskriterier i solide tumorer (RECIST) 1.1. eller ved at følge kulhydratantigen 19-9 (CA19-9) tumormarkør). Patienter i ekspansionskohorten skal have målbar sygdom, pr. RECIST 1.1. evaluering af målbar sygdom.
  • Patienter skal have modtaget mindst ét ​​tidligere standard systemisk behandlingsregime for fremskreden sygdom ELLER være ude af stand til at modtage tilgængelige standarder på grund af komorbiditeter, tidligere toksicitet, manglende standardmuligheder for tumortype eller have modtaget alle standarder til rådighed for tidligere behandling af tidlige sygdomme. sygdomsstadie ELLER har nægtet førstelinje standard systemisk behandling, men har modtaget tidligere anti-cancer behandlinger.
  • Patienter med mangelfuld Mismatch Repair (dMMR)/høje niveauer af MicroSatellite Instability (MSI-H) sygdom skal have modtaget mindst én tidligere anti-programmeret celledød 1 (PD1) behandling, være ude af stand til at modtage denne behandling på grund af samtidige medicinske tilstande eller har afvist denne terapi.
  • Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus (PS) 0-2
  • Alder >=18 år. Fordi der i øjeblikket ikke er tilgængelige data om dosering eller bivirkninger vedrørende brugen af ​​LMB-100 alene eller i kombination med tofacitinib til personer <18 år, er børn udelukket fra denne undersøgelse.
  • Patienter skal være fjernet i mere end 14 dage fra det seneste mindre kirurgiske indgreb (såsom galdestenting), 28 dage fra det seneste større kirurgiske indgreb og 14 dage fra strålebehandling, systemiske behandlinger (såsom kemoterapi) eller eksperimentel lægemiddelbehandling. Alle akutte toksiciteter fra tidligere behandling skal være forsvundet til grad 1 eller mindre undtagen alopeci, anæmi, perifer neuropati eller endokrinopatier korrigeret ved substitutionsterapi.
  • Tilstrækkelig hæmatologisk funktion: neutrofiltal på >= 1,5 x 10^3 celler/mikroliter, blodpladetal på >= 85.000/mikroliter, hæmoglobin større end eller lig med 9 g/dL
  • Serumalbumin >= 2,5 mg/dL uden intravenøst ​​tilskud
  • Tilstrækkelig leverfunktion: Bilirubin <2,5 x øvre normalgrænse (ULN) for alle, aspartataminotransferase (AST) og alaninaminotransferase (ALT) < 3 x ULN undtagen for patienter med signifikant tumorbyrde i deres lever, hvor AST og ALAT < 5x ULN er acceptabelt i fravær af andre ætiologier for transaminitis
  • Tilstrækkelig nyrefunktion: kreatininclearance [Estimering af glomerulær filtrationshastighed (EGFR) metode eller målt] >= 50 ml/min. Målt frigang vil blive brugt, hvis begge tal er tilgængelige.
  • Skal have venstre ventrikel ejektionsfraktion >= 50 %
  • Skal have en ambulatorisk iltmætning på > 88 % på rumluft
  • Ekspansionsfasens patienter skal opfylde alle berettigelseskriterier ovenfor OG skal have diagnosen pancreatisk adenokarcinom eller ekstrahepatisk kolangiocarcinom med patologi bekræftet at være i overensstemmelse med en af ​​disse diagnoser af NCI Laboratory of Pathology.
  • Virkningerne af LMB-100 alene eller i kombination med tofacitinib på det udviklende menneskelige foster er ukendte. Af denne grund skal kvinder i den fødedygtige alder og mænd acceptere at bruge passende prævention (hormonel eller barriere præventionsmetode; abstinens) før studiestart indtil 3 måneders sidste dosis af undersøgelsesterapi. Hvis en kvinde bliver gravid eller har mistanke om, at hun er gravid, mens hun eller hendes partner deltager i denne undersøgelse, skal hun straks informere sin behandlende læge.
  • Deltagerens evne til at forstå og villighed til at underskrive et skriftligt informeret samtykkedokument.

EXKLUSIONSKRITERIER:

  • Kendte eller klinisk mistænkte primære tumorer eller metastaser i centralnervesystemet (CNS), inklusive leptomeningeale metastaser, da CNS-penetration af LMB-100 forventes at være dårlig. CNS-metastaser er tilladt, hvis de tidligere er behandlet, er asymptomatiske og ikke har haft behov for steroider eller enzyminducerende antikonvulsiva i de sidste 14 dage.
  • Evidens for betydelige, ukontrollerede samtidige sygdomme, som kan påvirke overholdelse af protokollen eller fortolkning af resultater, herunder signifikant lungesygdom, bortset fra den, der er relateret til den primære cancer, ukontrolleret diabetes mellitus og/eller signifikant kardiovaskulær sygdom (såsom New York Heart Association Class III eller IV hjertesygdom, myokardieinfarkt inden for de sidste 6 måneder, ustabile arytmier, ustabil angina eller klinisk signifikant perikardiel effusion).
  • Enhver kendt diagnose, metabolisk dysfunktion, fysisk undersøgelse eller klinisk laboratoriefund, der giver rimelig mistanke om en sygdom eller tilstand (bortset fra mesothelin [+] cancerdiagnose), som ville kontraindicere brugen af ​​et forsøgslægemiddel, forstyrre tumormåling eller føre til en forventet levetid på mindre end 6 måneder som vurderet af investigator.
  • Kontraindikation til modtagelse af profylaktiske doser af lavmolekylært heparin (LMWH) eller direkte orale antikoagulantia (DOAC) såsom aktuel aktiv blødning (undtagen grad 1 hæmaturi eller næseblod), nyere historie med betydelig blødning uden efterfølgende effektiv medicinsk eller kirurgisk indgreb, kendt anamnese med gastriske varicer, ukontrolleret malign hypertension, anamnese med koagulopati, der giver øget risiko for blødning. Patienter i samtidig behandling med trombocythæmmende midler såsom aspirin eller clopidogrel er kvalificerede, hvis de vurderes at have acceptabel blødningsrisiko i samråd med hæmatolog. Patienter, der allerede modtager profylaktiske eller terapeutiske doser af antikoagulant (heparin-baseret eller DOAC) i mindst 4 uger uden indikation af signifikant blødning, mens de er i behandling, anses IKKE for at have en kontraindikation for denne behandling.
  • Manglende evne til at administrere eller manglende vilje til at overholde anbefalet venøs tromboemboli (VTE) profylakse under undersøgelsesbehandlingens varighed.
  • Forudgående diagnose af hæmatologisk malignitet
  • Aktive eller ukontrollerede infektioner (herunder tuberkulose, humant immundefektvirus (HIV), hepatitis B-virus (HBV) eller hepatitis C-virus (HCV) eller rimelig klinisk mistanke om en aktiv infektion (såsom kolangitis), da tofacitinib undertrykker lymfocytsignalering og vil svække værtsreaktion på infektion
  • Latent tuberkulose (TB) infektion som identificeret ved interferon-gamma release assay (IGRA). Hvis IGRA er ubestemmelig, kan tuberkulin hudtest (TST) bruges til at bestemme status.
  • Levende svækkede vaccinationer inden for 14 dage før behandling.
  • Brug af en stærk hæmmer eller inducer af cytochrom P450 3A4 (CYP3A4) inden for 14 dage før tilmelding eller tilsvarende opdateret kilde til en liste over sådanne midler)
  • Manglende evne til at tage eller fordøje oral medicin.
  • Demens eller ændret mental status, der ville forbyde informeret samtykke.
  • Gravide kvinder er udelukket fra denne undersøgelse, fordi virkningerne af LMB-100 og/eller tofacitinib på det udviklende foster er ukendte og kan have potentiale til at forårsage teratogene eller abortfremkaldende virkninger. Da der er en ukendt, men potentiel risiko for bivirkninger hos ammende spædbørn sekundært til behandling af moderen med LMB-100 og/eller tofacitinib, bør amning afbrydes, hvis moderen behandles med et af disse midler.
  • Baseline korrigeret QT-interval med Fredericia (QTcF) interval på > 470 ms, deltagere med baseline hvilebradykardi < 45 slag i minuttet eller baseline hviletakykardi >100 slag i minuttet.
  • Deltagere med kontraindikation og/eller historie med alvorlige overfølsomhedsreaktioner over for komponenter relateret til LMB-100 og tofacitinib.
  • Patienter, der tidligere har modtaget LMB-100 (og derfor har høje niveauer af allerede eksisterende anti-lægemiddel-antistoffer (ADA) mod lægemidlet)

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Ikke-randomiseret
  • Interventionel model: Sekventiel tildeling
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: 1. Dosiseskalering
LMB-100 ved eskalerende doser plus tofacitinib
Medicin: LMB-100
Arm 1 og 2: Indgivet intravenøst ​​(IV) som en cirka 30-minutters infusion af hver 21-dages cyklus på dag 4, 6 og 8 indtil sygdomsprogression, intolerance eller tilbagetrækning fra undersøgelsen.
Medicin: Tofacitinib
Arm 1 og 2: Indgivet oralt to gange dagligt på dag 1-10 i hver cyklus indtil sygdomsprogression, intolerance eller tilbagetrækning fra undersøgelsen.
Andre navne:
  • Xeljanz
Enhed: Mesothelin udtryk
Test for mesothelinekspression i tumorvæv for undersøgelsesberettigelse
Eksperimentel: 2. Dosisudvidelse
LMB-100 ved optimal dosis plus tofacitinib
Medicin: LMB-100
Arm 1 og 2: Indgivet intravenøst ​​(IV) som en cirka 30-minutters infusion af hver 21-dages cyklus på dag 4, 6 og 8 indtil sygdomsprogression, intolerance eller tilbagetrækning fra undersøgelsen.
Medicin: Tofacitinib
Arm 1 og 2: Indgivet oralt to gange dagligt på dag 1-10 i hver cyklus indtil sygdomsprogression, intolerance eller tilbagetrækning fra undersøgelsen.
Andre navne:
  • Xeljanz

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Maksimal tolereret dosis (MTD) af LMB-100 med tofacitinib
Tidsramme: Første behandlingscyklus (21 dage)
MTD er defineret som den maksimale dosis, ved hvilken mindre end 33 % af deltagerne oplever en dosisbegrænsende toksicitet (defineret som enhver hændelse, der forekommer inden for den første behandlingscyklus (21 dage), såsom ethvert dødsfald, der ikke tydeligt skyldes den underliggende sygdom eller uvedkommende årsager).
Første behandlingscyklus (21 dage)
Procentdel af deltagere med pancreatobiliær kræft og LMB-100-plasma-lægemiddelniveauer over tærskelværdien 600 ng/ml under cyklus 2, der modtog LMB-100 ved maksimal tolereret dosis
Tidsramme: Plasma LMB-100 niveauer under behandling i cyklus 2 (hver cyklus = 21 dage)
Denne foranstaltning vurderede, hvor mange deltagere, der har LMB-100 plasma-lægemiddelniveauer, der er højere end tærskelværdien (600 ng/mL) under cyklus 2 farmakokinetik (PK) målinger, et tegn på effektiv forebyggelse af anti-LMB-100 antistoffer. Den validerede enzymbundne immunosorbent-assay (ELISA) test blev brugt til at måle plasma LMB-100 koncentration. Under 600 ng/mL betragtes som et dårligt resultat, og over 600 ng/mL betragtes som et godt resultat.
Plasma LMB-100 niveauer under behandling i cyklus 2 (hver cyklus = 21 dage)
Antal deltagere med alvorlige uønskede hændelser muligvis, sandsynligt og/eller bestemt relateret til LMB-100 behandlet i dosiseskaleringsgruppen
Tidsramme: Gennem hele undersøgelsesbehandlingen indtil 30 dage efter afslutning, ca. 13 uger
Grad 1-5 bivirkninger vurderet af Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) v5.0 observeret hos deltagere med bugspytkirtelkræft. Grad 1 er mild. Klasse 2 er moderat. Grad 3 er alvorlig eller medicinsk signifikant. Grad 4 er livstruende konsekvenser. Grad 5 er død relateret til bivirkninger.
Gennem hele undersøgelsesbehandlingen indtil 30 dage efter afslutning, ca. 13 uger

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Procentdel af deltagere med LMB-100 plasmalægemiddelniveauer over tærskelværdien 600ng/ml under cyklus 2 i dosiseskalering
Tidsramme: Plasma LMB-100 niveauer under behandlingscyklus 2 (hver cyklus = 21 dage)
Dette mål vurderede, hvor mange deltagere i dosisoptrapningen, der har LMB-100 plasma-lægemiddelniveauer højere end tærskelværdien (600 ng/ml) under cyklus 2 farmakokinetik (PK) målinger, et tegn på effektiv forebyggelse af anti-LMB-100 antistoffer. Den validerede enzymbundne immunosorbent-assay (ELISA) test blev brugt til at måle plasma LMB-100 koncentration. Under 600 ng/mL betragtes som et dårligt resultat, og over 600 ng/mL betragtes som et godt resultat.
Plasma LMB-100 niveauer under behandlingscyklus 2 (hver cyklus = 21 dage)
Maksimal observeret (peak) plasmakoncentration (Cmax) af LMB-100
Tidsramme: Præ-administration, afslutning af infusion, derefter 1, 2, 4, 8-10, 12-16 timer efter LMB-100 under cyklus 1 (hver cyklus = 21 dage)
Den maksimale observerede analytkoncentration i plasma blev rapporteret.
Præ-administration, afslutning af infusion, derefter 1, 2, 4, 8-10, 12-16 timer efter LMB-100 under cyklus 1 (hver cyklus = 21 dage)
Procentdel af deltagere uden forsinket dannelse af neutraliserende anti-LMB-100 antistof antistoffer (ADA'er)
Tidsramme: Plasma LMB-100 niveauer under behandling i cyklus 3 (hver cyklus = 21 dage)
Dette mål vurderede, hvor mange deltagere, der ikke havde LMB-100-plasma-lægemiddelniveauer højere end tærskelværdien (600 ng/mL) under cyklus 3 farmakokinetik (PK) målinger, et tegn på effektiv forebyggelse af anti-LMB-100 antistoffer. Den validerede enzymbundne immunosorbent-assay (ELISA) test blev brugt til at måle plasma LMB-100 koncentration. Under 600 ng/mL betragtes som et dårligt resultat, og over 600 ng/mL betragtes som et godt resultat.
Plasma LMB-100 niveauer under behandling i cyklus 3 (hver cyklus = 21 dage)
Areal under plasmakoncentrationen vs. tidskurven ekstrapoleret til uendelig (AUC(INF)) af LMB-100
Tidsramme: Præ-administration, afslutning af infusion, derefter 1, 2, 4, 8-10, 12-16 timer efter LMB-100 under cyklus 1 (hver cyklus = 21 dage)
AUC er et mål for serumkoncentrationen af ​​LMB-100 over tid. Det bruges til at karakterisere lægemiddelabsorption.
Præ-administration, afslutning af infusion, derefter 1, 2, 4, 8-10, 12-16 timer efter LMB-100 under cyklus 1 (hver cyklus = 21 dage)
Plasmahalveringstid (T1/2) af LMB-100
Tidsramme: Præ-administration, afslutning af infusion, derefter 1, 2, 4, 8-10, 12-16 timer efter LMB-100 under cyklus 1 (hver cyklus = 21 dage)
Plasma-henfaldshalveringstid er den tid, der måles, før plasmakoncentrationen af ​​lægemidlet falder med det halve.
Præ-administration, afslutning af infusion, derefter 1, 2, 4, 8-10, 12-16 timer efter LMB-100 under cyklus 1 (hver cyklus = 21 dage)
Antal deltagere med alvorlige uønskede hændelser muligvis, sandsynligt og/eller bestemt relateret til LMB-100, som har bugspytkirtelkræft
Tidsramme: Gennem hele undersøgelsesbehandlingen indtil 30 dage efter afslutning, ca. 13 uger.
Grad 1-4 bivirkninger vurderet af Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) v5.0 observeret hos deltagere med pancreascancer. Grad 1 er mild. Klasse 2 er moderat. Grad 3 er alvorlig eller medicinsk signifikant. Grad 4 er livstruende konsekvenser. Grad 5 er dødsrelateret bivirkning.
Gennem hele undersøgelsesbehandlingen indtil 30 dage efter afslutning, ca. 13 uger.

Andre resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Antal deltagere med alvorlige og/eller ikke-alvorlige bivirkninger uanset tilskrivning Vurderet af de fælles terminologikriterier for bivirkninger (CTCAE v5.0).
Tidsramme: Gennem hele undersøgelsesbehandlingen indtil 30 dage efter afslutning, ca. 13 uger.
Her er antallet af deltagere med alvorlige og ikke-alvorlige bivirkninger vurderet af Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE v5.0). En ikke-alvorlig uønsket hændelse er enhver uønsket medicinsk hændelse. En alvorlig bivirkning er en uønsket hændelse eller formodet bivirkning, der resulterer i død, en livstruende bivirkningsoplevelse, hospitalsindlæggelse, forstyrrelse af evnen til at udføre normale livsfunktioner, medfødt anomali/fødselsdefekt eller vigtige medicinske hændelser, der bringer patienten i fare eller emne og kan kræve medicinsk eller kirurgisk indgreb for at forhindre et af de tidligere nævnte udfald.
Gennem hele undersøgelsesbehandlingen indtil 30 dage efter afslutning, ca. 13 uger.
Antal deltagere med en dosisbegrænsende toksicitet (DLT)
Tidsramme: Første cyklus (21 dage)
En dosisbegrænsende toksicitet er defineret som enhver hændelse, der forekommer inden for den første behandlingscyklus (21 dage), såsom ethvert dødsfald, der ikke klart skyldes den underliggende sygdom eller fremmede årsager, transaminitis, der opfylder kriterierne for Hy's lov: grad ≥2 forhøjelse af aspartataminotransferase (AST) eller alaninaminotransferase (ALT) med samtidig forhøjelse af total bilirubin til ≥ 2x ULN, mens alkalisk fosfatase forbliver < 2x øvre normalgrænse (ULN). Nogle hæmatologiske toksiciteter og grad ≥3 ikke-hæmatologiske toksiciteter; og enhver anden lægemiddelrelateret toksicitet, der anses for at være signifikant nok til at blive kvalificeret som en DLT efter hovedforskerens mening. Manglende evne til at starte cyklus 2 inden for 2 uger efter afslutning af cyklus 1 på grund af lægemiddelrelaterede bivirkninger.
Første cyklus (21 dage)

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

National Cancer Institute (NCI)

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Christine C Alewine, M.D., National Cancer Institute (NCI)

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Hjælpsomme links

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

29. august 2019

Primær færdiggørelse (Faktiske)

1. december 2020

Studieafslutning (Faktiske)

19. november 2021

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

25. juli 2019

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

25. juli 2019

Først opslået (Faktiske)

26. juli 2019

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

1. august 2023

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

13. juli 2023

Sidst verificeret

1. juli 2023

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • 190128
  • 19-C-0128

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

JA

IPD-planbeskrivelse

Alle individuelle deltagerdata (IPD) registreret i journalen vil blive delt med intramurale efterforskere efter anmodning.

IPD-delingstidsramme

Kliniske data tilgængelige under undersøgelsen og på ubestemt tid.

IPD-delingsadgangskriterier

Kliniske data vil blive gjort tilgængelige via abonnement på Translational Research Information System (BTRIS) og med tilladelse fra undersøgelsens hovedinvestigator (PI).

IPD-deling Understøttende informationstype

  • STUDY_PROTOCOL
  • SAP
  • ICF

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ja

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Epithelioid mesotheliom

Kliniske forsøg med LMB-100

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Panama

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner