Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Mesothelin-målrettet immunotoksin LMB-100 i kombination med SEL-110 hos personer med ondartet pleural eller peritoneal mesotheliom

4. november 2019 opdateret af: Raffit Hassan, M.D., National Cancer Institute (NCI)

En fase I-undersøgelse af det mesothelin-målrettede immunotoksin LMB-100 i kombination med SEL-110 hos forsøgspersoner med malignt pleural eller peritoneal mesotheliom

Baggrund:

Mesotheliom er kræft i det væv, der beklæder nogle organer. Et nyt lægemiddel, LMB-100, kan binde til et protein på lungehindekræft tumorer og dræbe kræftceller. Men nogle gange danner kroppen antistoffer, der reducerer, hvor godt LMB-100 virker. Forskere ønsker at se, om tilføjelse af lægemidlet SEL-110 til LMB-100 vil forhindre disse antistoffer i at dannes.

Objektiv:

For at lære, hvor sikker og tolerabel LMB-100 plus SEL-110 er hos mennesker med fremskreden lungehindekræft.

Berettigelse:

Voksne i alderen 18 år og ældre, der har pleural eller peritoneal mesotheliom, der ikke har reageret på tidligere platinbaseret behandling

Design:

Deltagerne vil blive screenet med

  • Medicinsk historie
  • Fysisk eksamen
  • Blod- og urinprøver
  • Prøve af tumorvæv. Dette kan være fra en tidligere procedure.
  • Scanning af bryst, mave og bækken. Deltagerne vil ligge på et bord i en scanner, der tager billeder. Et særligt farvestof kan injiceres i en vene.
  • Positron emissionstomografi (fludeoxyglucose positron emissionstomografi (FDG-PET)) scanning. Et sukker, der er knyttet til et kemikalie, der afgiver et signal, vil blive injiceret før scanningen.
  • Hjertefunktionstest

Undersøgelsen vil blive udført i 21-dages cyklusser. Deltagerne vil få studiemedicinen i op til 4 cyklusser. De vil få dem gennem et intravenøst ​​(IV) kateter (et rør indsat i en vene, normalt i armen):

  • LMB-100 i cirka 30 minutter på dag 1, dag 3 og dag 5 i hver cyklus
  • SEL-110 i ca. 1 time på dag 1 i hver cyklus

Deltagerne får standardmedicin for at forhindre bivirkninger.

Deltagerne vil gentage nogle screeningstest under hver cyklus og omkring 5 uger efter den sidste dosis af undersøgelseslægemidlet.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Baggrund:

  • LMB-100 og et nært beslægtet immuntoksin, der også er rettet mod mesothelin, er blevet undersøgt i tidligere fase 1-studier for lungehindekræft og bugspytkirtelkræft.
  • Resultater fra disse undersøgelser viste, at størstedelen af ​​patienterne dannede anti-lægemiddel-antistoffer (ADA'er), som neutraliserede efterfølgende injektion af produktet, hvilket gjorde det ineffektivt.
  • Hos en lille undergruppe af patienter, der ikke dannede ADA'er til produktet, blev der set god respons og regression af tumorer.
  • I en anden applikation er SEL-110, en bionedbrydelig nanopartikel indeholdende rapamycin, vist i kliniske forsøg at forhindre dannelsen af ​​ADA'er til et immunogent enzym ved samtidig administration. Prækliniske data viser, at SEL-110 også forhindrer dannelsen af ​​ADA'er til LMB-100.
  • Dette kliniske forsøg vil undersøge, om SEL-110, når det administreres med LMB-100, er i stand til at forhindre dannelsen af ​​ADA'er og dermed tillade patienter at modtage flere, effektive injektioner af LMB-100.

Mål:

-Det primære formål med undersøgelsen er at vurdere sikkerheden og tolerabiliteten af ​​LMB-100 i kombination med SEL-110.

Berettigelse:

Primære inklusionskriterier

  • Over eller lig med 18 år
  • Histologisk bekræftet epitelial eller bifasisk pleural eller peritoneal mesotheliom ikke modtagelig for potentielt helbredende kirurgisk resektion.
  • Patienter skal have målbar sygdom i henhold til responsevalueringskriterier i solide tumorer (RECIST) 1.1.
  • Patienter skal have haft mindst ét ​​tidligere kemoterapiregime, der inkluderer pemetrexed og cisplatin eller carboplatin. Der er ingen grænse for antallet af tidligere modtagede kemoterapiregimer.
  • Patienter, for hvem der ikke findes en standard kurativ terapi

Primære ekskluderingskriterier:

  • Kendte eller klinisk mistænkte primære tumorer eller metastaser i centralnervesystemet (CNS), inklusive leptomeningeale metastaser.
  • Bevis på signifikante, ukontrollerede samtidige sygdomme, som kan påvirke overholdelse af protokollen eller fortolkning af resultater.
  • Bevis på aktive eller ukontrollerede infektioner.
  • Levende svækkede vaccinationer 14 dage før behandling
  • Gravide kvinder er udelukket fra denne undersøgelse

Design:

  • Dette er et fase I, enkeltcenter, dosiseskaleringsstudie af LMB-100 i kombination med SEL-110
  • Patienterne vil modtage kombinationen ved hjælp af et dosiseskaleringsskema, hvor forskellige doser af LMB100 og SEL-110 vil blive evalueret.
  • Patienterne vil modtage 4 cyklusser af LMB-100 med SEL-110. En cyklus vil bestå af intravenøs (i.v.) infusion af SEL-110 på dag 1 af cyklussen efterfulgt umiddelbart af en i.v. infusion af LMB-100, derefter vil patienterne på dag 3 og 5 i cyklussen modtage en i.v. infusion af kun LMB-100. Behandlingscyklusser vil blive adskilt med 21 dage.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

5

Fase

  • Fase 1

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Forenede Stater
    • Maryland
      • Bethesda, Maryland, Forenede Stater, 20892
        • National Institutes of Health Clinical Center

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år til 99 år (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

  • INKLUSIONSKRITERIER:
  • Histologisk bekræftet epitelial eller bifasisk pleural eller peritoneal mesotheliom ikke modtagelig for potentielt helbredende kirurgisk resektion. Patienter med bifasiske tumorer, der har en mere end eller lig med 50 % sarcomatoid komponent vil dog blive udelukket.

Diagnosen vil blive bekræftet af Laboratory of Pathology, Center for Cancer Research (CCR), National Cancer Institute (NCI).

  • Arkivprøve eller frisk biopsi eller tumoreffusion skal være tilgængelig for bekræftelse af diagnosen.
  • Patienter skal have målbar sygdom i henhold til responsevalueringskriterier i solide tumorer (RECIST) 1.1.
  • Patienter skal have haft mindst ét ​​tidligere kemoterapiregime, der inkluderer pemetrexed og cisplatin eller carboplatin. Der er ingen grænse for antallet af tidligere modtagede kemoterapiregimer.
  • Den sidste dosis af tidligere behandling skal have fundet sted mindst 3 uger før starten af ​​studieterapien. Palliativ strålebehandling er tilladt op til 2 uger før den første LMB-100-infusion.
  • Patienter, for hvem der ikke findes en standard kurativ terapi
  • Alder større end eller lig med 18 år. Fordi der i øjeblikket ikke er tilgængelige data om dosering eller bivirkninger vedrørende brugen af ​​LMB-100 + SEL-110 til patienter <18 år, er børn udelukket fra denne undersøgelse
  • Alle akutte toksiske virkninger af enhver tidligere strålebehandling, kemoterapi eller kirurgisk indgreb skal være forsvundet til grad mindre end eller lig med 1, undtagen alopeci (enhver grad) og grad 2 perifer neuropati.
  • Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus (PS) 0 eller 1
  • Tilstrækkelig hæmatologisk funktion: neutrofiltal på mere end eller lig med 1,0 gange 10(9) celler/L, blodpladetal større end eller lig med 100.000/mcL, hæmoglobin mere end eller lig med 9 g/dL
  • Tilstrækkelig leverfunktion: Bilirubin mindre end eller lig med 2,5 gange den øvre grænse for normal (ULN) (eksklusive Gilberts syndrom, se nedenfor).

  • Patienter med Gilberts syndrom vil være berettiget til undersøgelsen. Diagnosen Gilberts syndrom er mistænkt hos personer, der har vedvarende, let forhøjede niveauer af ukonjugeret bilirubin uden nogen anden åbenbar årsag. En diagnose af Gilberts syndrom vil være baseret på udelukkelse af andre sygdomme baseret på følgende kriterier:

    1. Ukonjugeret hyperbilirubinæmi observeret ved flere lejligheder
    2. Ingen tegn på hæmolyse (normalt hæmoglobin, retikulocyttal og lactatdehydrogenase (LDH))
    3. Normale leverfunktionsprøver
    4. Fravær af andre sygdomme forbundet med ukonjugeret hyperbilirubinæmi
  • Tilstrækkelig nyrefunktion: Kreatininclearance (ved Cockcroft Gault-formel) større end eller lig med 50 ml/min.
  • Skal have serumalbumin > 2,5 g/dL uden intravenøst ​​tilskud
  • Skal have venstre ventrikel ejektionsfraktion > 50 %
  • Skal have en ambulatorisk iltmætning på > 90 % på rumluft
  • Virkningerne af LMB-100 i kombination med SEL-110 på det udviklende menneskelige foster er ukendte. Af denne grund skal kvinder i den fødedygtige alder og mænd være enige om at bruge passende prævention (hormonel prævention eller barrieremetode til prævention; abstinens) før studiestart indtil 3 måneder efter den sidste dosis af undersøgelsesterapi. Hvis en kvinde bliver gravid eller har mistanke om, at hun er gravid, mens hun eller hendes partner deltager i denne undersøgelse, skal hun straks informere sin behandlende læge.
  • Evne til at forstå og vilje til at underskrive et skriftligt informeret samtykkedokument

EXKLUSIONSKRITERIER:

  • Kendte eller klinisk mistænkte primære tumorer eller metastaser i centralnervesystemet (CNS), inklusive leptomeningeale metastaser. Anamnese eller kliniske tegn på CNS-metastaser, medmindre de tidligere er blevet behandlet, er asymptomatiske og ikke har haft behov for steroider eller enzyminducerende antikonvulsiva i de sidste 14 dage.
  • Evidens for signifikante, ukontrollerede samtidige sygdomme, som kan påvirke overholdelse af protokollen eller fortolkning af resultater, herunder signifikant lungesygdom bortset fra primær cancer, ukontrolleret diabetes mellitus og/eller signifikant kardiovaskulær sygdom (såsom New York Heart Association klasse III eller IV hjertekarsygdomme sygdom, myokardieinfarkt inden for de sidste 6 måneder, ukontrollerede arytmier, ustabil angina, ikke-kompenserende kongestiv hjerteinsufficiens eller klinisk signifikant perikardiel effusion)
  • Aktive eller ukontrollerede infektioner.
  • Human immundefekt virus (HIV) eller aktiv hepatitis B virus (HBV) eller hepatitis C virus (HCV) infektion. HIV-positive patienter vil blive udelukket på grund af en teoretisk bekymring for, at graden af ​​immunsuppression forbundet med behandlingen kan resultere i progression af HIV-infektion.
  • Patienter med tidligere pneumonektomi
  • Forudgående terapi med LMB-100
  • Enhver anden sygdom, metabolisk dysfunktion, fysisk undersøgelse eller klinisk laboratoriefund, der giver rimelig mistanke om en sygdom eller tilstand, der ville kontraindicere brugen af ​​et forsøgslægemiddel
  • Større operation eller betydelig traumatisk skade større end eller lig med 28 dage før den første LMB-100-infusion (eksklusive biopsier) eller forventning om behovet for større operation under undersøgelsesbehandling
  • Demens eller ændret mental status, der ville forbyde informeret samtykke
  • Levende svækkede vaccinationer 14 dage før behandling
  • Gravide kvinder er udelukket fra denne undersøgelse, fordi det er ukendt, om LMB-100 + SEL 100 har potentiale for teratogene eller abortfremkaldende virkninger. Da der er en ukendt, men potentiel risiko for bivirkninger hos ammende spædbørn sekundært til behandling af moderen med LMB-100+SEL-110, bør amning afbrydes, hvis moderen behandles med LMB-100+SEL-110. Disse potentielle risici kan også gælde for andre midler, der anvendes i denne undersøgelse.
  • Kendt overfølsomhed over for nogen af ​​komponenterne i LMB-100 og/eller SEL-110
  • Tilstedeværelse af immunsuppressive tilstande, herunder administration af enhver medicin eller behandling, der kan påvirke immunsystemet negativt, såsom allergiinjektioner, immunglobulin, interferon, immunmodulatorer, cytotoksiske lægemidler eller systemiske kortikosteroider (orale eller injicerbare) i løbet af 3 måneder før tilmelding.

Inhalerede og topiske kortikosteroider tilladt.

  • Kendt allergi over for polyethylenglycol (PEG)ylerede produkter.
  • Anamnese med anafylaktisk reaktion på et rekombinant protein eller overfølsomhed over for PEG.
  • Taget et forsøgslægemiddel inden for 4 uger før administration af forsøgslægemidlet eller planlægger at tage et forsøgsmiddel under undersøgelsen.
  • Taget en stærk hæmmer eller inducer af cytokrom P450 3A4 (CYP3A4) inden for 14 dage før tilmelding (se Flockhart-tabel eller tilsvarende opdateret kilde for en liste over sådanne midler)
  • Taget lægemidler, der vides at interagere med Rapamune, såsom cyclosporin, diltiazem, erythromycin, ketoconazol (og andre svampedræbende midler), nicardipin (og andre calciumkanalblokkere), rifampin, verapamil inden for 14 dage før indskrivning
  • Ukontrolleret hypertension (over 150/95 mm Hg).
  • Anamnese med nyresygdom i slutstadiet, der kræver dialyse.
  • Serumfosfor mindre end 2,0 mg/dL
  • Organtransplanteret modtager

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Ikke-randomiseret
  • Interventionel model: Sekventiel tildeling
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: 1/Dosiseskalering
Dosiseskalering - patienter med lungehindekræft behandlet med LMB-100+SEL-110 ved eskalerende doser
Medicin: LMB-100
administreret på dag 1, 3 og 5 i hver 21-dages cyklus i op til 4 cyklusser
Medicin: SEL-110
administreret på dag 1 i hver cyklus i op til 4 cyklusser
Eksperimentel: 2/Dosisudvidelse
Dosisudvidelse - patienter med mesotheliom behandlet med LMB-100+SEL-110 ved anbefalet fase 2-dosis (RP2D)
Medicin: LMB-100
administreret på dag 1, 3 og 5 i hver 21-dages cyklus i op til 4 cyklusser
Medicin: SEL-110
administreret på dag 1 i hver cyklus i op til 4 cyklusser

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Antal deltagere med uønskede hændelser af grad ≥3 relateret til undersøgelseslægemidlet ved dosisniveau 140 mcg/kg og 100 mcg/kg
Tidsramme: Dag 85
Her er de uønskede hændelser af grad ≥3 ved hvert dosisniveau vurderet af Common Terminology Criteria in Adverse Events CTCAE v5.0. En alvorlig uønsket hændelse er en uønsket hændelse eller formodet bivirkning, der resulterer i død, en livstruende uønsket medicinoplevelse, hospitalsindlæggelse, forstyrrelse af evnen til at udføre normale livsfunktioner, medfødt anomali/fødselsdefekt eller vigtige medicinske hændelser, der bringer patienten eller emne og kan kræve medicinsk eller kirurgisk indgreb for at forhindre et af de tidligere nævnte udfald. Grad 3 er alvorlig eller medicinsk signifikant, men ikke umiddelbart livstruende; hospitalsindlæggelse eller forlængelse af hospitalsindlæggelse er indiceret; invaliderende; begrænsende egenomsorg ADL (dvs. badning, på- og afklædning, madning, toiletbesøg, medicinering og ikke sengeliggende. Grad 4 er livstruende konsekvenser; akut indgreb er indiceret. Grad 5 er dødsrelateret bivirkning.
Dag 85
Maksimal tolereret dosis (MTD)
Tidsramme: Dag 21
MTD er defineret som den højeste testede dosis af LMB-100 og SEL-110, hvor ikke mere end 1 ud af 6 forsøgspersoner oplever en dosisbegrænsende toksicitet. En dosisbegrænsende toksicitet er defineret som en af ​​følgende: Grad 4 neutropeni i en minimumsvarighed på 7 dage. Grad 4 trombocytopeni (≤25,0 x 10(9) celler/L), grad 3 trombocytopeni forbundet med blødningsepisoder og grad 4 anæmi. Grad ≥3 ikke-hæmatologisk toksicitet med undtagelse af alopeci (enhver grad), grad 3 kvalme og opkastning, der varer > 48 timer på trods af passende behandling, grad 3 diarré, der varer ≤ 2 dage uden feber eller dehydrering, og laboratorieværdier af ≥ grad 3, der vurderes som ikke klinisk signifikante af investigator. Enhver anden lægemiddelrelateret toksicitet, der anses for signifikant nok til at blive kvalificeret som en DLT efter hovedforskerens mening. Manglende evne til at starte cyklus 2 inden for 3 uger efter afslutning af cyklus 1 på grund af lægemiddelrelaterede bivirkninger.
Dag 21

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Antal deltagere med delvist svar eller fuldstændigt svar (PR + CR)
Tidsramme: 42 dage
Respons er defineret af Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) v1.1. Komplet respons er forsvinden af ​​alle mållæsioner. Eventuelle patologiske lymfeknuder (hvad enten de er mål eller ikke-mål) skal have reduktion i kort akse til <10 mm. Delvis respons er mindst et fald på 30 % i summen af ​​mållæsionens diametre, idet der tages som reference den mindste sum af undersøgelsen (dette inkluderer basislinjesummen, hvis den er den mindste i undersøgelsen). Ud over den relative stigning på 20 % skal summen også vise en absolut stigning på mindst 5 mm.
42 dage
Fraktion af deltagere med påviselig LMB-100 i blod efter cyklus 4
Tidsramme: Dag 85
Blod måles for et detekterbart niveau af LMB-100 i blodet. LMB-100 kan enten påvises i blodet eller ej. Et detekterbart niveau af LMB-100 i blodet anses for at være et ønskeligt resultat for deltageren. Derfor anses det omvendte ikke for at være et ønskeligt resultat for deltageren.
Dag 85
Antal deltagere med alvorlige og ikke-alvorlige bivirkninger
Tidsramme: Dato for behandlingssamtykke underskrevet for at datere studiet, ca. en måned og 25 dage for 100 mcg/kg arm/gruppe og 9 måneder og 28 dage for 140 mcg/kg arm/gruppe.
Her er optællingen af ​​deltagere med alvorlige og ikke-alvorlige bivirkninger vurderet af Common Terminology Criteria in Adverse Events (CTCAE v5.0). En ikke-alvorlig uønsket hændelse er enhver uønsket medicinsk hændelse. En alvorlig uønsket hændelse er en uønsket hændelse eller formodet bivirkning, der resulterer i død, en livstruende uønsket medicinoplevelse, hospitalsindlæggelse, forstyrrelse af evnen til at udføre normale livsfunktioner, medfødt anomali/fødselsdefekt eller vigtige medicinske hændelser, der bringer patienten eller emne og kan kræve medicinsk eller kirurgisk indgreb for at forhindre et af de tidligere nævnte udfald.
Dato for behandlingssamtykke underskrevet for at datere studiet, ca. en måned og 25 dage for 100 mcg/kg arm/gruppe og 9 måneder og 28 dage for 140 mcg/kg arm/gruppe.

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

National Cancer Institute (NCI)

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Hjælpsomme links

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

28. februar 2018

Primær færdiggørelse (Faktiske)

30. april 2019

Studieafslutning (Faktiske)

30. april 2019

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

16. februar 2018

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

16. februar 2018

Først opslået (Faktiske)

19. februar 2018

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

22. november 2019

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

4. november 2019

Sidst verificeret

1. november 2019

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • 180057
  • 18-C-0057

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

Ingen

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med LMB-100

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Azerbaijan

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner