Undersøgelse for at vurdere bioækvivalens af en ny Nifurtimox oral tabletformulering

Inklusionskriterier:

- Mandlig/kvindelig patient diagnosticeret med kronisk Chagas' sygdom: Tidligere diagnose af akut eller kronisk Chagas' sygdom af en sundhedsklinik forud for screening for undersøgelsen. Diagnosen af ​​kronisk Chagas' sygdom kan stilles af kliniske fund, understøttet af antistoftitere, hvis de er tilgængelige. Hvis der er en kendt anamnese med akut sygdom, er det at foretrække at have dokumentation for parasitter på blodudstrygningen, hvis den foreligger.

• Kvinder og mænd med reproduktionspotentiale skal acceptere at bruge passende prævention, når de er seksuelt aktive. Dette gælder for tidsrummet mellem underskrivelsen af ​​den informerede samtykkeerklæring og 12 uger efter sidste administration af forsøgslægemidlet. Definitionen af ​​passende prævention vil være baseret på investigatorens vurdering og på lokale krav. Acceptable præventionsmetoder omfatter, men er ikke begrænset til: (i) kondomer (mandlige eller kvindelige) med eller uden et sæddræbende middel; (ii) mellemgulv eller cervikal hætte med spermicid; (iii) intrauterin anordning; (iv) hormonbaseret prævention. Forsøgspersonerne skal acceptere at bruge to pålidelige og acceptable præventionsmetoder samtidigt.
• Kvinder i den fødedygtige alder med bekræftet sidste menstruation ved anamnese og negativ serumgraviditetstest (beta-humant choriongonadotropin [βhCG]) ved screening og negativ uringraviditetstest (βhCG) ved præ-dosis af hver behandling.
• Kvinder i ikke-fertil alder, såsom kirurgisk sterile kvinder med enten skriftlig dokumentation for kirurgisk sterilitet eller negativ serumgraviditetstest (βhCG) ved screening og negativ uringraviditetstest (βhCG) ved præ-dosis af hver behandling.
• Mandlige forsøgspersoner, der indvilliger i ikke at fungere som sæddonorer i 12 uger efter sidste administration af undersøgelseslægemidlet.
• Alder: 18 til 45 år (inklusive) ved screening.
• Body mass index (BMI): ≥18 og <29,9 kg/m².
• Mindst 3 måneder efter fødslen eller abort, eller 3 måneder efter ophør af amning før screening.
• Evne til at forstå og følge studierelaterede instruktioner.

Eksklusionskriterier

• Akut Chagas sygdom. (Under den akutte fase kan parasitten på en blodudstrygning ses under et mikroskop. Forskellige antistoffer er til stede, afhængigt af sygdomsforløbet).
• Kendt overfølsomhed over for undersøgelseslægemidlet (aktivt stof eller hjælpestoffer i præparaterne)
• Mistænkt eller kendt porfyri.
• Klinisk signifikante allergier (f. allergier, der påvirker de nedre luftveje, såsom allergisk astma eller allergier, der kræver behandling med systemiske kortikosteroider) inden for 1 år.
• Klinisk signifikante ikke-allergiske lægemiddelreaktioner eller flere alvorlige lægemiddelallergier (f. bivirkninger i form af bronkospasme, astma, rhinitis eller nældefeber efter indtagelse af ikke-steroide antiinflammatoriske lægemidler).
• Ustabil eller ukontrolleret medicinsk tilstand, såsom hypertension eller diabetes, dekompenseret hjertesvigt, GI-tilstande, der ville forstyrre absorptionen af ​​undersøgelseslægemidlet (f.eks. GI-ulceration, mavesår, GI-blødning, gastroøsofageal refluks eller anden GI-sygdom, der påvirker gastroøsofageal junction), tilstande, der potentielt kan have en indvirkning på lægemiddelmetabolisme eller -eliminering (nyre, lever, såsom kendte lever- eller galdeabnormiteter) eller enhver klinisk relevant aktive infektioner efter investigators opfattelse inden for 4 uger før screeningsbesøget, f.eks. klinisk relevant historie eller tilstedeværelse af betydelige respiratoriske (f. interstitiel lungesygdom), hæmatologisk, lymfatisk, neurologisk, kardiovaskulær, psykiatrisk, muskuloskeletal, genitourinær, immunologisk, metabolisk (f.eks. diabetes) og dermatologiske eller bindevævssygdomme.
• Ufuldstændigt helbredte præ-eksisterende sygdomme (undtagen kronisk Chagas' sygdom uden aktiv GI-tilstand), for hvilke det kan antages, at absorptionen, distributionen, metabolismen, elimineringen og virkningerne af undersøgelseslægemidlerne ikke vil være normale.
• Febril sygdom inden for 1 uge før den første administration af studielægemidlet.
• Systolisk blodtryk <100 eller >140 mmHg (efter hvile i rygliggende stilling i minimum 15 minutter).
• Diastolisk blodtryk <50 eller >90 mmHg (efter hvile i liggende stilling i minimum 15 minutter).
• Puls <45
• Positiv graviditetstest.
• Positive resultater for hepatitis B virus overfladeantigen (HBsAg), hepatitis C virus antistoffer (anti-HCV) eller human immundefekt virus antistoffer (anti-HIV 1+2).
• Positiv urinmedicinsk screening.