Studio per valutare la bioequivalenza di una nuova formulazione di compresse orali Nifurtimox

Criterio di inclusione:

- Paziente maschio/femmina con diagnosi di malattia di Chagas cronica: precedente diagnosi di malattia di Chagas acuta o cronica da parte di una clinica sanitaria prima dello screening per lo studio. La diagnosi di morbo di Chagas cronico può essere fatta dai risultati clinici, supportati da titoli anticorpali se disponibili. Se c'è una storia nota di malattia acuta, è preferibile avere la documentazione dei parassiti sullo striscio di sangue, se disponibile.

• Le donne e gli uomini in età riproduttiva devono accettare di utilizzare un'adeguata contraccezione quando sono sessualmente attivi. Ciò vale per il periodo di tempo compreso tra la firma del modulo di consenso informato e 12 settimane dopo l'ultima somministrazione del farmaco oggetto dello studio. La definizione di contraccezione adeguata sarà basata sul giudizio dello sperimentatore e sui requisiti locali. Metodi contraccettivi accettabili includono, ma non sono limitati a: (i) preservativi (maschili o femminili) con o senza agente spermicida; (ii) diaframma o cappuccio cervicale con spermicida; (iii) dispositivo intrauterino; (iv) contraccezione a base di ormoni. I soggetti devono accettare di utilizzare contemporaneamente due metodi contraccettivi affidabili e accettabili.
• Donne in età fertile con ultima mestruazione confermata dall'anamnesi e test di gravidanza su siero negativo (gonadotropina corionica beta-umana [βhCG]) allo screening e test di gravidanza sulle urine negativo (βhCG) prima della somministrazione di ciascun trattamento.
• Donne in età non fertile, come le donne chirurgicamente sterili con documentazione scritta di sterilità chirurgica o test di gravidanza su siero negativo (βhCG) allo screening e test di gravidanza sulle urine negativo (βhCG) prima della somministrazione di ciascun trattamento.
• Soggetti di sesso maschile che accettano di non agire come donatori di sperma per 12 settimane dopo l'ultima somministrazione del farmaco oggetto dello studio.
• Età: da 18 a 45 anni (inclusi) allo screening.
• Indice di massa corporea (BMI): ≥18 e <29,9 kg/m².
• Almeno 3 mesi dal parto o dall'aborto, o 3 mesi dalla cessazione dell'allattamento prima dello screening.
• Capacità di comprendere e seguire le istruzioni relative allo studio.

Criteri di esclusione

• Malattia di Chagas acuta. (Durante la fase acuta, il parassita su uno striscio di sangue può essere visto al microscopio. Sono presenti diversi anticorpi, a seconda del decorso della malattia).
• Ipersensibilità nota al farmaco in studio (principio attivo o eccipienti dei preparati)
• Porfiria sospetta o accertata.
• Allergie clinicamente significative (ad es. allergie che colpiscono le basse vie respiratorie come asma allergico o allergie che richiedono una terapia con corticosteroidi sistemici) entro 1 anno.
• Reazioni non allergiche ai farmaci clinicamente significative o gravi allergie multiple ai farmaci (ad es. reazioni avverse sotto forma di broncospasmo, asma, rinite o orticaria dopo l'assunzione di farmaci antinfiammatori non steroidei).
• Condizione medica instabile o incontrollata come ipertensione o diabete, insufficienza cardiaca scompensata, condizioni gastrointestinali che potrebbero interferire con l'assorbimento del farmaco oggetto dello studio (ad es. ulcera gastrointestinale, ulcera peptica, sanguinamento gastrointestinale, reflusso gastroesofageo o altre malattie gastrointestinali che colpiscono la giunzione gastroesofagea), condizioni che potrebbero potenzialmente avere un impatto sul metabolismo o sull'eliminazione del farmaco (renale, epatico come anomalie epatiche o biliari note) o qualsiasi altra malattia clinicamente rilevante infezioni attive secondo il parere dello sperimentatore entro 4 settimane prima della visita di screening, ad es. anamnesi clinicamente rilevante o presenza di sintomi respiratori significativi (ad es. interstiziale polmonare), ematologico, linfatico, neurologico, cardiovascolare, psichiatrico, muscoloscheletrico, genitourinario, immunologico, metabolico (ad es. diabete) e malattie dermatologiche o del tessuto connettivo.
• Malattie preesistenti curate in modo incompleto (ad eccezione della malattia cronica di Chagas senza condizione GI attiva) per le quali si può presumere che l'assorbimento, la distribuzione, il metabolismo, l'eliminazione e gli effetti dei farmaci in studio non saranno normali.
• Malattia febbrile entro 1 settimana prima della prima somministrazione del farmaco in studio.
• Pressione arteriosa sistolica <100 o >140 mmHg (dopo aver riposato in posizione supina per un minimo di 15 minuti).
• Pressione arteriosa diastolica <50 o >90 mmHg (dopo aver riposato in posizione supina per un minimo di 15 minuti).
• Frequenza cardiaca <45
• Test di gravidanza positivo.
• Risultati positivi per l'antigene di superficie del virus dell'epatite B (HBsAg), per gli anticorpi del virus dell'epatite C (anti-HCV) o per gli anticorpi del virus dell'immunodeficienza umana (anti-HIV 1+2).
• Screening antidroga nelle urine positivo.