En fase 1 TP-271 Oral PK Multiple Ascending Dose Studie

Inklusionskriterier:

1. Være i aldersgruppen 18 til 50 år inklusive, på screeningstidspunktet
2. Underskriv frivilligt et Institutional Review Board (IRB)/Independent Ethics Committee (IEC) godkendt ICF for at deltage i undersøgelsen, efter at alle relevante aspekter af undersøgelsen er blevet forklaret til og diskuteret med emnet, og før de gennemgår nogen undersøgelsesrelaterede procedurer
3. Har et kropsmasseindeks (BMI) ≥18,0 og ≤33,0 kg/m2
4. Har en negativ historie med og negative screeningsresultater for human immundefektvirus (HIV) type 1 og 2 og hepatitis B og C
5. Have evnen til at kommunikere med studieenhedens personale på en måde, der er tilstrækkelig til at udføre alle protokolprocedurer som beskrevet
6. Kvindelige forsøgspersoner skal være i ikke-fertil alder, enten 1-årig postmenopausal eller kirurgisk sterile (dvs. bilateral ooforektomi, bilateral tubal ligering eller fuldstændig hysterektomi)
7. Mandlige forsøgspersoner skal være villige og i stand til at bruge en barrieremetode til prævention eller praktisere afholdenhed (inklusive mandlige forsøgspersoner, der har fået foretaget en vasektomi) fra dosering til 90 dage efter den endelige administration af undersøgelseslægemidlet

Ekskluderingskriterier:

1. Anamnese og/eller tilstedeværelse af enhver klinisk signifikant sygdom eller lidelse, såsom kardiovaskulær, lunge-, nyre-, lever-, neurologisk, gastrointestinal, endokrin, psykiatrisk eller mental sygdom eller lidelse eller mental eller juridisk uarbejdsdygtighed, som efter PI's mening , kan enten bringe forsøgspersonen i fare på grund af deltagelse i undersøgelsen, påvirke undersøgelsens resultater eller påvirke forsøgspersonens mulighed for at deltage i undersøgelsen

2. Kliniske laboratorieværdier, der falder uden for det berettigelsesinterval, der er specificeret i appendiks D, er ekskluderende; for kliniske laboratorieværdier, der ikke er inkluderet i appendiks D, er værdier uden for referenceområdet ekskluderende, bortset fra de parametre, der er anført i tabel 4).

   Tabel 4 Acceptable kliniske laboratorieværdier uden for området

   Lave kemiværdier:

   Bicarbonat (a) Klorid GGT HDL kolesterol LDH LDL kolesterol Fosfor

   Høje kemiværdier:

   Klorid HDL kolesterol LDL kolesterol Fosfor Triglycerider

   Urinalyseværdier uden for området; Høj eller lav vægtfylde Overskyet slim Krystaller Ketoner (b) Hyaline afstøbninger Høj eller lav pH Urobilinogen (c)

   Uden for rækkevidde hæmatologiske værdier; Høj hæmatokrit basofiler Monocytter MCV MCH MCHC RBC

   et bicarbonat >18 mækv./l. b Kun acceptabelt, når den samtidige blodsukker er normal. c Måles ved monitorering af serumbilirubinkoncentrationen. Forkortelser: GGT = gamma-glutamyltransferase; HDL = high-density lipoprotein; LDH = lactatdehydrogenase; LDL = lavdensitetslipoprotein; MCH = middel korpuskulært hæmoglobin; MCHC = gennemsnitlig korpuskulær hæmoglobinkoncentration; MCV = middel korpuskulært volumen; RBC = røde blodlegemer.

3. Kendt allergi over for tetracyklin-antibiotika eller et eller flere af hjælpestofferne i TP 271

4. Klinisk signifikant abnormitet på et 12-aflednings EKG, som omfatter følgende:

   • Anden rytme end sinus
   • Korrigeret QT-interval ved hjælp af Fridericias formel (QTcF) >450 msek
   • Bevis på anden- eller tredjegrads atrioventrikulær (AV) blokering
   • Patologiske Q-bølger (defineret som en Q-bølge >40 msek eller dybde >0,4 til 0,5 mV)
   • Bevis på ventrikulær præ-excitation
   • Bevis på komplet venstre grenblok (BBB), højre BBB eller ufuldstændig venstre BBB
   • Intraventrikulær ledningsforsinkelse med QRS-varighed >120 msek
   • ST-segmentabnormiteter, medmindre PI vurderes at være ikke-patologisk
5. Historie om anfald
6. Anamnese inden for 3 år efter et positivt resultat på en urinscreening for misbrugsstoffer eller et positivt resultat på en urinscreening ved Screening for et af følgende misbrugsstoffer: tetrahydrocannabinoler, kokain, opioider, phencyclidiner, amfetaminer, benzodiazepiner, barbiturater og kotinin
7. Brug af tobak, nikotin eller nikotin-erstatningsprodukter inden for 3 måneder før den første administration af studielægemidlet til EOS-besøget
8. Typisk ugentlig alkoholindtagelse af 7 eller flere alkoholholdige drikkevarer, hvor 1 alkoholholdig drik er defineret som 1 glas øl (ca. 10 til 12 oz), 1 dåse øl (12 oz), 1 glas vin (ca. 4 til 5 oz) eller destilleret spiritus (ca. 1 oz eller 30 ml spiritus)
9. Indtagelse af alkohol inden for 48 timer før indlæggelse
10. Deltagelse i et klinisk studie inden for 10 halveringstider af den tidligere undersøgelsesbehandling eller inden for de foregående 3 måneder (hvis halveringstiden for forsøgsmidlet er ukendt) forud for indledende administration af forsøgslægemidlet eller planlagt deltagelse i en anden klinisk undersøgelse samtidig med nuværende undersøgelse
11. Anamnese med problemer med at donere blod eller dårlig venøs adgang
12. Nylig bloddonation (1 enhed eller ca. 525 ml) inden for 1 måned før modtagelse af forsøgslægemidlet eller planlægger at donere før modtagelse af forsøgslægemiddel eller under det kliniske forsøg
13. Brug af enhver receptpligtig eller ikke-receptpligtig medicin, herunder vitaminer eller naturlægemidler, vaccination eller immunisering inden for 7 dage eller 5 halveringstider (hvis kendt), alt efter hvad der er længst, før den første indgivelse af undersøgelseslægemidlet, med følgende undtagelser: anvendt medicin at behandle en AE er tilladt, og brugen af ​​acetaminophen, naproxen og ibuprofen er tilladt, undtagen inden for 24 timer før dosering
14. Mandlige forsøgspersoner, der donerer eller planlægger at donere sæd under undersøgelsen eller inden for 90 dage efter den endelige administration af undersøgelseslægemidlet
15. Uvilje eller manglende evne til at følge de procedurer, der er beskrevet i den kliniske undersøgelsesprotokol
16. Tidligere deltagelse i en anden TP-271 undersøgelse