Pembrolizumab til patienter med PD-L1 diffust stort B-cellet lymfom (DLBCL)

Inklusionskriterier:

1. Mandlige/kvindelige deltagere, som er mindst 18 år på dagen for underskrivelse af informeret samtykke med en histologisk bekræftet diagnose af DLBCL, vil blive tilmeldt denne undersøgelse.

   Bemærk: Patienter med højkvalitets B-celle lymfomer, som ikke er specificeret på anden måde, og patienter med MYC- og BCL2-translokationer (dobbelt-hit-lymfom) er kvalificerede, ligesom patienter med transformeret indolent lymfom, så længe PD-L1-genændringer er til stede.

2. En mandlig deltager skal acceptere at bruge prævention i behandlingsperioden og i mindst 120 dage efter den sidste dosis af undersøgelsesbehandlingen. Deltagerne skal undlade at donere sæd i denne periode.

3. En kvindelig deltager er berettiget til at deltage, hvis hun ikke er gravid, ikke ammer, og mindst én af følgende betingelser gælder:

   1. Ikke en kvinde i den fødedygtige alder (WOCBP)
   2. En WOCBP, der accepterer at følge præventionsvejledningen i behandlingsperioden og i mindst 120 dage efter den sidste dosis af undersøgelsesbehandlingen.

   C.) Patienten skal have negativ graviditetstest inden for 72 timer efter påbegyndelse af behandlingen, hvis WOCBP

4. Deltageren (eller juridisk acceptabel repræsentant, hvis det er relevant) giver skriftligt informeret samtykke til forsøget.
5. Har målbar sygdom, defineret som mindst én læsion, der kan måles nøjagtigt i mindst to dimensioner ved CT-scanning. Minimumsmålet skal være >15 mm i den længste diameter og >10 mm i den korte akse. Læsioner beliggende i et tidligere bestrålet område anses for at kunne måles, hvis der er påvist radiografisk progression i sådanne læsioner.
6. Deltagerne skal have tilgængeligt arkiveret biopsimateriale (ideelt skal udføres kort før tilmelding på tidspunktet for det seneste tilbagefald) til PD-L1 FISH og korrelative undersøgelser.
7. Der er tegn på en PD-L1-genændring i lymfomceller som vurderet af FISH.

8. Deltagerne skal have modtaget ≥ 2 linjer med tidligere systemisk terapi, ≥ 1 linje af tidligere systemisk terapi (hvis de ikke er berettiget til eller nægtet autolog stamcelletransplantation), eller have modtaget 1 linje af tidligere behandling med primær refraktær sygdom eller har fået tilbagefald inden for 12 måneder fra tidspunktet for den første diagnose.

   Bemærk: Patienter, der har gennemgået tidligere CAR T-celleterapi, er kvalificerede, ligesom patienter, der har modtaget en tidligere allogen transplantation, forudsat at de ikke opfylder nogen af ​​de ekskluderende GVHD-kriterier og er fjernet mindst 5 år fra datoen for deres transplantation.

9. Har en Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus på 0 til 1.

10. Har tilstrækkelig organfunktion inden for 10 dage før datoen for behandlingstildeling. Se venligst nedenfor for tilstrækkelige laboratorieværdier for organfunktioner:

    • Hæmatologisk

      • Absolut neutrofiltal (ANC) mindre end eller lig med 1.000/mikroliter
      • Blodplader mindre end eller lig med 50.000/mikroliter
      • Hæmoglobin mindre end eller lig med 8,0 gram pr. deciliter

    • Renal

      • Kreatinin ELLER målt eller beregnet clearance (GFR kan også bruges i stedet for kreatinin eller CrCl) større end eller lig med 1,5 XULN ELLER mindre end eller lig med 30 ml/min for deltager med kreatininniveauer mindre end 1,5 X institutionel ULN

    • Hepatisk

      • Total bilirubin større end eller lig med 1,5 X ULN eller direkte bilirubin større end eller lig med ULN for deltagere med totale bilirubinniveauer mindre end 1,5 x ULN
      • AST (SGOT) og ALT (SGPT) større end eller lig med 2,5 x ULN (større end eller lig med 5 x ULN for deltagere med levermetastaser)

    • Koagulering

      • International normaliseret ratio (INR) ELLER protrombintid (PT) og aktiveret partiel tromboplastintid (aPTT) større end eller lig med 1,5 x ULN, medmindre deltageren får antikoagulantbehandling, så længe PT eller aPTT er inden for det terapeutiske område af den tilsigtede brug af antikoagulantia.

Ekskluderingskriterier:

1. En WOCBP, som har en positiv uringraviditetstest inden for 72 timer før behandlingstildeling. Hvis urintesten er positiv eller ikke kan bekræftes som negativ, vil en serumgraviditetstest være påkrævet.
2. Har modtaget tidligere behandling med et anti-PD-1-, anti-PD-L1- eller anti-PD-L2-middel eller med et middel rettet mod en anden stimulerende eller co-hæmmende T-cellereceptor (f.eks. CTLA-4, OX- 40, CD137).

3. Har modtaget kemoterapi, monoklonalt antistofbehandling eller målrettet behandling med små molekyler inden for 4 uger før den første dosis af undersøgelsesmedicin. Forsøgspersoner skal være kommet sig (≤ grad 1) fra bivirkninger relateret til et tidligere administreret middel (patienter med ≤ grad 2 neuropati er kvalificerede). Forsøgspersoner, der tidligere har modtaget CAR T-celleterapi, er berettigede, forudsat at tilbagefald opstod > 90 dage efter datoen for CAR T-celle-infusion.

   Bemærk: Hvis en deltager modtog en større operation, skal han eller hun have restitueret sig tilstrækkeligt efter komplikationer fra interventionen, inden studiebehandlingen påbegyndes.

4. Har modtaget forudgående strålebehandling inden for 1 uge efter start af studiebehandling. Deltagerne skal være kommet sig over alle strålingsrelaterede toksiciteter, ikke kræve kortikosteroider og ikke have haft strålingspneumonitis.
5. Har en histologisk diagnose primært mediastinalt lymfom eller gråzonelymfom.
6. Har kendt aktivt CNS-lymfom og/eller lymfomatøs meningitis. Deltagere med tidligere behandlede hjernemetastaser kan deltage, forudsat at de er radiologisk stabile, dvs. uden tegn på progression i mindst 4 uger ved gentagen billeddannelse (bemærk, at gentagen billeddannelse skal udføres under undersøgelsesscreening), klinisk stabile og uden krav om steroidbehandling for mindst 14 dage før første dosis af undersøgelsesbehandlingen.
7. Har modtaget en levende vaccine inden for 30 dage før den første dosis af undersøgelseslægemidlet. Eksempler på levende vacciner omfatter, men er ikke begrænset til, følgende: mæslinger, fåresyge, røde hunde, skoldkopper/skoldkopper, gul feber, rabies, Bacillus Calmette-Guérin (BCG) og tyfusvaccine. Sæsoninfluenzavacciner til injektion er generelt dræbte virusvacciner og er tilladt; dog er intranasale influenzavacciner (f.eks. FluMist®) levende svækkede vacciner og er ikke tilladt.
8. Deltager i øjeblikket i eller har deltaget i en undersøgelse af et forsøgsmiddel eller har brugt et forsøgsudstyr inden for 4 uger før den første dosis af undersøgelsesbehandlingen.
9. Har en diagnose af immundefekt eller får kronisk systemisk steroidbehandling (i en dosis på over 10 mg dagligt prædnisonækvivalent) eller enhver anden form for immunsuppressiv terapi inden for 7 dage før den første dosis af undersøgelseslægemidlet. Korte kure med kortikosteroider vil være tilladt til lindring af symptomer relateret til lymfom, men skal seponeres inden for 7 dage før den første dosis af undersøgelseslægemidlet.
10. Forsøgspersoner, der tidligere har modtaget allogen stamcelletransplantation, skal være fjernet i mindst 5 år fra datoen for deres transplantation. De må heller ikke have nogen historie med alvorlig (grad 3-4) akut GVHD og/eller nuværende > grad 1 akut GHVD. Forsøgspersoner må ikke have aktiv kronisk GVHD, der kræver aktiv immunsuppression eller mere end 10 mg prednison/dag eller tilsvarende.
11. Har en historie med en solid organtransplantation.

12. Har en kendt yderligere malignitet, der skrider frem eller har krævet aktiv behandling inden for de seneste 3 år.

    Bemærk: Deltagere med basalcellekarcinom i huden, pladecellecarcinom i huden eller carcinom in situ (f.eks. brystcarcinom, livmoderhalskræft in situ), som har gennemgået potentielt helbredende behandling, er ikke udelukket

13. Har svær overfølsomhed (≥grad 3) over for pembrolizumab og/eller et eller flere af dets hjælpestoffer.
14. Har aktiv autoimmun sygdom, som har krævet systemisk behandling inden for de seneste 2 år (dvs. med brug af sygdomsmodificerende midler, kortikosteroider eller immunsuppressive lægemidler). Substitutionsterapi (f.eks. thyroxin, insulin eller fysiologisk kortikosteroiderstatningsterapi for binyre- eller hypofyseinsufficiens osv.) betragtes ikke som en form for systemisk behandling.
15. Har en historie med (ikke-infektiøs) lungebetændelse, der krævede steroider, eller har aktuel pneumonitis.
16. Har en aktiv infektion, der kræver systemisk terapi.
17. Har en kendt historie med human immundefektvirus (HIV) infektion.
18. Har en kendt historie med hepatitis B (defineret som hepatitis B overfladeantigen [HBsAg] reaktivt) eller kendt aktiv hepatitis C virus (defineret som påvisning af HCV RNA) infektion.
19. Har en kendt historie med aktiv TB (Bacillus Tuberculosis).
20. Har en historie eller aktuelle beviser for enhver tilstand, terapi eller laboratorieabnormitet, der kan forvirre resultaterne af undersøgelsen, forstyrre forsøgspersonens deltagelse i hele undersøgelsens varighed, eller ikke er i forsøgspersonens bedste interesse for at deltage, efter den behandlende efterforskers opfattelse.
21. Har kendte psykiatriske eller stofmisbrugslidelser, der ville forstyrre samarbejdet med kravene i forsøget.
22. Er gravid eller ammer, eller forventer at blive gravid eller få børn inden for den forventede varighed af undersøgelsen, startende med screeningsbesøget til 120 dage efter den sidste dosis af forsøgsbehandlingen.