Pembrolitsumabi potilaille, joilla on PD-L1 diffuusi suuri B-solulymfooma (DLBCL)

Sisällyttämiskriteerit:

1. Mies/nainen osallistujat, jotka ovat vähintään 18-vuotiaita sinä päivänä, jona allekirjoitettiin tietoinen suostumus histologisesti vahvistetulla DLBCL-diagnoosilla, otetaan mukaan tähän tutkimukseen.

   Huomautus: Potilaat, joilla on korkea-asteisia B-solulymfoomia, joita ei ole erikseen määritelty, ja potilaat, joilla on MYC- ja BCL2-translokaatioita (double hit -lymfooma), ovat kelvollisia, samoin kuin potilaat, joilla on transformoitunut indolenttilymfooma, kunhan PD-L1-geenimuutoksia esiintyy.

2. Miespuolisen osallistujan tulee suostua käyttämään ehkäisyä hoidon aikana ja vähintään 120 päivää viimeisen tutkimushoidon annoksen jälkeen. Osallistujien on pidättäydyttävä luovuttamasta siittiöitä tänä aikana.

3. Naispuolinen osallistuja on oikeutettu osallistumaan, jos hän ei ole raskaana, ei imetä ja vähintään yksi seuraavista ehdoista täyttyy:

   1. Ei hedelmällisessä iässä oleva nainen (WOCBP)
   2. WOCBP, joka suostuu noudattamaan ehkäisyohjeita hoidon aikana ja vähintään 120 päivän ajan viimeisen tutkimushoidon annoksen jälkeen.

   C.) potilaalla on oltava negatiivinen raskaustesti 72 tunnin kuluessa hoidon aloittamisesta, jos WOCBP

4. Osallistuja (tai tarvittaessa laillisesti hyväksyttävä edustaja) antaa kirjallisen tietoisen suostumuksen kokeeseen.
5. Sinulla on mitattavissa oleva sairaus, joka määritellään vähintään yhdeksi vaurioksi, joka voidaan mitata tarkasti vähintään kahdessa ulottuvuudessa TT-skannauksella. Minimimitan on oltava >15 mm pisimmällä halkaisijalla ja >10 mm lyhyellä akselilla. Leesiot, jotka sijaitsevat aiemmin säteilytetyllä alueella, katsotaan mitattavissa oleviksi, jos tällaisissa leesioissa on osoitettu etenemistä radiologisesti.
6. Osallistujilla on oltava saatavilla arkistoitu biopsiamateriaali (mieluiten tehtävä juuri ennen ilmoittautumista viimeisimmän uusiutumisen aikaan) PD-L1 FISH- ja korrelatiivisia tutkimuksia varten.
7. PD-L1-geenin muutoksesta on näyttöä lymfoomasoluissa FISH-testillä arvioituna.

8. Osallistujien on täytynyt saada ≥ 2 sarjaa aikaisempaa systeemistä hoitoa, ≥ 1 sarja aikaisempaa systeemistä hoitoa (jos he eivät ole kelvollisia autologiseen kantasolusiirtoon tai ovat kieltäytyneet siitä) tai he ovat saaneet 1 linjan aiempaa hoitoa primaariseen refraktaariseen sairauteen tai heillä on uusiutuminen 12 kuukauden sisällä ensimmäisestä diagnoosista lähtien.

   Huomautus: potilaat, jotka ovat saaneet aiempaa CAR T-soluhoitoa, ovat kelvollisia, samoin kuin potilaat, jotka ovat saaneet aiemmin allogeenisen transplantaation, edellyttäen, että he eivät täytä mitään poissulkevaa GVHD-kriteeriä ja ovat vähintään 5 vuoden kuluttua siirrosta.

9. Sinulla on Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykytila ​​0–1.

10. Elinten toimintakyky on riittävä 10 päivän kuluessa ennen hoidon antamista. Katso alta riittävät elinten toiminnan laboratorioarvot:

    • Hematologinen

      • Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) pienempi tai yhtä suuri kuin 1 000/mikrolitra
      • Verihiutaleet enintään 50 000/mikrolitra
      • Hemoglobiini on enintään 8,0 grammaa desilitrassa

    • Munuaiset

      • Kreatiniini TAI mitattu tai laskettu puhdistuma (GFR:ää voidaan käyttää myös kreatiniinin tai CrCl:n sijasta) suurempi tai yhtä suuri kuin 1,5 XULN TAI pienempi tai yhtä suuri kuin 30 ml/min osallistujalle, jonka kreatiniinitaso on alle 1,5 X laitoksen ULN

    • Maksa

      • Kokonaisbilirubiini suurempi tai yhtä suuri kuin 1,5 x ULN tai suora bilirubiini suurempi tai yhtä suuri kuin ULN osallistujille, joiden kokonaisbilirubiinitaso on alle 1,5 x ULN
      • AST (SGOT) ja ALT (SGPT) suurempi tai yhtä suuri kuin 2,5 x ULN (suurempi tai yhtä suuri kuin 5 x ULN osallistujille, joilla on maksaetästaaseja)

    • Koagulaatio

      • Kansainvälinen normalisoitu suhde (INR) TAI protrombiiniaika (PT) ja aktivoitunut osittainen tromboplastiiniaika (aPTT), jotka ovat suurempia tai yhtä suuria kuin 1,5 x ULN, ellei osallistuja saa antikoagulanttihoitoa niin kauan kuin PT tai aPTT on antikoagulanttien käyttötarkoituksen terapeuttisella alueella.

Poissulkemiskriteerit:

1. WOCBP, jolla on positiivinen virtsaraskaustesti 72 tunnin sisällä ennen hoidon määräämistä. Jos virtsatesti on positiivinen tai sitä ei voida vahvistaa negatiiviseksi, vaaditaan seerumin raskaustesti.
2. on saanut aikaisempaa hoitoa anti-PD-1-, anti-PD-L1- tai anti-PD-L2-aineella tai aineella, joka on suunnattu toiseen stimuloivaan tai yhteisestä T-solureseptoriin (esim. CTLA-4, OX- 40, CD137).

3. Hän on saanut kemoterapiaa, monoklonaalista vasta-ainehoitoa tai kohdennettua pienimolekyylistä hoitoa 4 viikon sisällä ennen ensimmäistä tutkimuslääkitysannosta. Potilaiden on täytynyt toipua (≤ asteen 1) haittavaikutuksista, jotka liittyvät aiemmin annettuun lääkeaineeseen (potilaat, joilla on ≤ asteen 2 neuropatia, ovat kelvollisia). Koehenkilöt, jotka ovat saaneet aiemmin CAR T-soluhoitoa, ovat kelvollisia edellyttäen, että uusiutuminen tapahtui > 90 päivää CAR T-soluinfuusion jälkeen.

   Huomautus: Jos osallistujalle tehtiin suuri leikkaus, hänen on täytynyt toipua riittävästi intervention aiheuttamista komplikaatioista ennen tutkimushoidon aloittamista.

4. On saanut aikaisempaa sädehoitoa viikon sisällä tutkimushoidon aloittamisesta. Osallistujien on oltava toipuneet kaikista säteilyyn liittyvistä toksisuuksista, he eivät tarvitse kortikosteroideja eikä heillä ole ollut säteilykeuhkotulehdusta.
5. Hänellä on histologinen diagnoosi primaarisesta välikarsinalymfoomasta tai harmaavyöhykelymfoomasta.
6. On tunnettu aktiivinen keskushermoston lymfooma ja/tai lymfomatoottinen aivokalvontulehdus. Osallistujat, joilla on aiemmin hoidettuja aivoetäpesäkkeitä, voivat osallistua, jos he ovat radiologisesti stabiileja, eli ilman etenemisen merkkejä vähintään 4 viikon ajan toistuvalla kuvantamisella (huomaa, että uusintakuvaus tulisi suorittaa tutkimusseulonnan aikana), kliinisesti stabiileja ja ilman steroidihoitoa vähintään 14 päivää ennen ensimmäistä tutkimushoitoannosta.
7. Hän on saanut elävän rokotteen 30 päivän sisällä ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta. Esimerkkejä elävistä rokotteista ovat, mutta niihin rajoittumatta, seuraavat: tuhkarokko, sikotauti, vihurirokko, vesirokko/zoster (vesirokko), keltakuume, rabies, Bacillus Calmette-Guérin (BCG) ja lavantautirokote. Kausi-influenssarokotteet ruiskeena ovat yleensä tapettuja virusrokotteita ja ne ovat sallittuja; intranasaaliset influenssarokotteet (esim. FluMist®) ovat kuitenkin eläviä heikennettyjä rokotteita, eivätkä ne ole sallittuja.
8. Osallistuu parhaillaan tai on osallistunut tutkimusaineen tutkimukseen tai on käyttänyt tutkimuslaitetta 4 viikon aikana ennen ensimmäistä tutkimushoitoannosta.
9. Hänellä on diagnosoitu immuunipuutos tai hän saa kroonista systeemistä steroidihoitoa (annoksena, joka ylittää 10 mg prednisoniekvivalenttia päivässä) tai mitä tahansa muuta immunosuppressiivista hoitoa 7 päivän aikana ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta. Lymfoomaan liittyvien oireiden lievittämiseksi sallitaan lyhyet kortikosteroidikuurit, mutta ne on keskeytettävä 7 päivän kuluessa ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta.
10. Aiemmin allogeenisen kantasolusiirron saaneiden koehenkilöiden on oltava vähintään 5 vuoden kuluttua siirrosta. Heillä ei myöskään saa olla aiemmin ollut vakavaa (asteet 3–4) akuuttia GVHD:tä ja/tai nykyistä > asteen 1 akuuttia GHVD:tä. Koehenkilöillä ei saa olla aktiivista kroonista GVHD:tä, joka edellyttää aktiivista immuunisuppressiota tai yli 10 mg prednisonia/vrk tai vastaavaa.
11. Hänellä on ollut kiinteä elinsiirto.

12. Hänellä on tunnettu lisämaligniteetti, joka etenee tai on vaatinut aktiivista hoitoa viimeisen 3 vuoden aikana.

    Huomautus: Osallistujat, joilla on ihon tyvisolusyöpä, ihon okasolusyöpä tai karsinooma in situ (esim. rintasyöpä, kohdunkaulan syöpä in situ), jotka ovat saaneet mahdollisesti parantavaa hoitoa, eivät ole poissuljettuja

13. Hänellä on vaikea yliherkkyys (≥ aste 3) pembrolitsumabille ja/tai jollekin sen apuaineelle.
14. Hänellä on aktiivinen autoimmuunisairaus, joka on vaatinut systeemistä hoitoa viimeisen 2 vuoden aikana (eli sairautta modifioivien aineiden, kortikosteroidien tai immunosuppressiivisten lääkkeiden käytön yhteydessä). Korvaushoitoa (esim. tyroksiini-, insuliini- tai fysiologinen kortikosteroidikorvaushoito lisämunuaisen tai aivolisäkkeen vajaatoimintaan jne.) ei pidetä systeemisen hoidon muotona.
15. Hänellä on ollut (ei-tarttuva) keuhkokuume, joka vaati steroideja, tai hänellä on tällä hetkellä keuhkokuume.
16. Hänellä on aktiivinen infektio, joka vaatii systeemistä hoitoa.
17. Hänellä on tiedossa ollut HIV-infektio ( Human Immunodeficiency Virus ).
18. Hänellä on tiedossa ollut hepatiitti B (määritelty B-hepatiitti B -pinta-antigeenin [HBsAg] reaktiiviseksi) tai tunnettu aktiivinen hepatiitti C -virus (määritelty HCV RNA:n havaitsemiseksi) -infektio.
19. Hänellä on tunnettu aktiivinen tuberkuloosi (Bacillus Tuberculosis).
20. hänellä on historiaa tai todisteita mistä tahansa tilasta, hoidosta tai laboratoriopoikkeavuudesta, joka saattaa hämmentää tutkimuksen tuloksia, häiritä koehenkilön osallistumista tutkimukseen koko ajan tai ei ole tutkittavan edun mukaista osallistua, hoitavan tutkijan mielestä.
21. Hänellä on tiedossa psykiatrisia tai päihdehäiriöitä, jotka haittaisivat yhteistyötä kokeen vaatimusten mukaisesti.
22. Onko raskaana tai imettää tai odottaa raskautta tai synnyttävänsä lapsia tutkimuksen ennakoidun keston aikana, alkaen seulontakäynnistä 120 päivään viimeisen koehoidon annoksen jälkeen.