Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Tenofovir-lamivudin-dolutegravir-kombination som anden linje ART: et randomiseret kontrolleret forsøg (ARTIST)

4. september 2024 opdateret af: Graeme Meintjes, University of Cape Town

Antiretroviral terapi i anden linje: Undersøgelse af tenofovir-lamivudin-dolutegravir (ARTIST): et randomiseret kontrolleret forsøg

Strategien til at støtte virologisk suppression på andenlinjes antiretroviral behandling (ART) omfatter levering af ART, der har en lav pillebyrde, god tolerabilitet, lav toksicitet, let overvåges, har en høj barriere for resistens, og som er lav pris. Den faste dosiskombination af tenofovir-lamivudin-dolutegravir giver en betydelig fordel som en potentiel andenlinjebehandling sammenlignet med Verdenssundhedsorganisationens standardbehandlings andenlinjebehandling af zidovudin-lamivudin-dolutegravir med hensyn til omkostninger, tolerabilitet og overvågningskrav .

ARTIST-studiet er et fase 2, randomiseret, dobbelt-blindt, placebokontrolleret forsøg, der har til formål at bestemme andelen af ​​patienter, der opnår virologisk suppression ved genanvendelse af tenofovir-emtricitabin/lamivudin-rygraden med dolutegravir (tenofovir-lamivudin-dolutegravir fast-dosis kombination) som en anden linje med og uden en indledende supplerende dosis af dolutegravir til patienter, der ikke har en tenofovir-emtricitabin/lamivudine-efavirenz-førstelinjebehandling.

Der er beviser, der tyder på, at selv ved tilstedeværelse af resistensmutationer over for tenofovir og lamivudin (K65R eller M184V/I), vil brug af denne rygrad sammen med dolutegravir give en effektiv andenlinjebehandling hos patienter, som har svigtet en førstelinjebehandling af tenofovir. -emtricitabin/lamivudin-efavirenz. Strategien med at give en indledende supplerende dosis af dolutegravir er i lyset af den inducerende effekt af efavirenz på dolutegravirs metabolisme og transport, som varer ved i 2 uger efter efavirenz er stoppet; den inducerende effekt aftager med tiden efter, at efavirenz er stoppet.

I betragtning af, at disse patienter vil have forhøjet viral belastning, en høj baseline-risiko for nukleosid revers transkriptasehæmmer (NRTI) resistens og efavirenz-resistens og efavirenz-resistens, og efavirenz' inducerende effekt på dolutegravir metabolisme og transport, som varer ved i 2 uger, vil denne undersøgelse omfatte to faser . Den første fase vil evaluere virologisk suppression hos 62 deltagere, der er påbegyndt med en fastdosiskombination af tenofovir-lamivudin-dolutegravir med en indledende supplerende dosis af dolutegravir i de første 14 dage. Studiet vil gå videre til anden fase, hvis denne strategi viser sig effektiv, og 130 deltagere vil derefter blive randomiseret til at modtage den faste dosis kombination af tenofovir-lamivudin-dolutegravir med og uden denne indledende dosis.

Det primære endepunkt er virologisk suppression (viral belastning

Et farmakokinetisk delstudie vil blive udført på 12 deltagere i trin 1 og 24 deltagere i trin 2 for at vurdere dalkoncentrationerne af dolutegravir og koncentrationer uden for behandling af efavirenz på dag 3, 7, 14 og 28. Dette er for at vurdere behovet for den indledende supplerende dosis af dolutegravir.

Studieoversigt

Status

Status

Angiver den aktuelle rekrutteringsstatus eller den udvidede adgangsstatus.
Afsluttet

Betingelser

Betingelser

Den sygdom, lidelse, syndrom, sygdom eller skade, der undersøges. På ClinicalTrials.gov kan tilstande også omfatte andre sundhedsrelaterede problemer, såsom levetid, livskvalitet og sundhedsrisici.

Intervention / Behandling

Intervention / Behandling

En proces eller handling, der er i fokus for en klinisk undersøgelse. Interventioner omfatter lægemidler, medicinsk udstyr, procedurer, vacciner og andre produkter, der enten er til undersøgelse eller allerede er tilgængelige. Interventioner kan også omfatte ikke-invasive tilgange, såsom uddannelse eller ændring af kost og motion.

Undersøgelsestype

Undersøgelsestype

Beskriver karakteren af ​​en klinisk undersøgelse. Undersøgelsestyper omfatter interventionelle undersøgelser (også kaldet kliniske forsøg), observationsundersøgelser (herunder patientregistre) og udvidet adgang.
Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

Tilmelding

Antallet af deltagere i en klinisk undersøgelse. Den "forventede" tilmelding er det mål for antallet af deltagere, som forskerne skal bruge til undersøgelsen.
192

Fase

Fase

Stadiet af et klinisk forsøg, der studerer et lægemiddel eller et biologisk produkt, baseret på definitioner udviklet af U.S. Food and Drug Administration (FDA). Fasen tager udgangspunkt i undersøgelsens formål, antallet af deltagere og andre karakteristika. Der er fem faser: Tidlig fase 1 (tidligere opført som fase 0), fase 1, fase 2, fase 3 og fase 4. Ikke relevant bruges til at beskrive forsøg uden FDA-definerede faser, herunder forsøg med enheder eller adfærdsmæssige indgreb.
  • Fase 2

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Sydafrika
    • Western Cape
      • Cape Town, Western Cape, Sydafrika, 8001
        • Khayelitsha Site B/Ubuntu Community Health Clinic

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Berettigelseskriterier

De nøglekrav, som personer, der ønsker at deltage i et klinisk studie, skal opfylde eller de egenskaber, de skal have. Kvalifikationskriterier består af både inklusionskriterier (som er nødvendige for at en person kan deltage i undersøgelsen) og eksklusionskriterier (som forhindrer en person i at deltage). Typer af berettigelseskriterier omfatter, om en undersøgelse accepterer raske frivillige, har alders- eller aldersgruppekrav eller er begrænset af køn.

Aldre berettiget til at studere

18 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

HIV-positive patienter over 18 år, som har svigtet første-line ART-regimen med tenofovir-emtricitabin/lamivudine-efavirenz, kan deltage i undersøgelsesklinikken for et års planlagte besøg, og som har givet skriftligt informeret samtykke vil blive indskrevet i dette studie. Hos kvindelige patienter i den fødedygtige alder vil de, der er villige til at bruge effektiv og pålidelig prævention i hele undersøgelsens varighed, være berettiget.

Fejl ved en førstelinjebehandling er defineret som en viral load (VL) på >1000 kopier/ml (inden for de foregående to måneder) og en umiddelbart forudgående VL >1000 kopier/ml, taget 2-24 måneder før (baseret på data fanget af National Health Laboratory Service).

Ekskluderingskriterier:

  • Hvis patienten har to VL'er med 2-3 måneders mellemrum: >2 log-fald i VL'er mellem den seneste VL (inden for de foregående to måneder) og den umiddelbart forudgående VL (taget 2-3 måneder før)
  • CD4 antal
  • Estimeret glomerulær filtrationshastighed (eGFR)
  • Alanin aminotransferase >100 U/L eller total bilirubin > to gange den øvre grænse for normal
  • Gravid eller ønsker at blive gravid i løbet af undersøgelsesperioden (48 uger)
  • Amning
  • At blive behandlet for aktiv tuberkulose (TB) eller bekymring for, at patienten har udiagnosticeret aktiv TB (baseret på symptomscreening), da rifampicin reducerer koncentrationerne af dolutegravir og derfor kræver dosisjusteringer
  • Enhver aktuel diagnose af malignitet
  • Allergi eller intolerance over for et af lægemidlerne i kur
  • Aktiv, alvorlig psykiatrisk sygdom vurderes til at påvirke overholdelse
  • Nuværende stofmisbrug vurderes til at påvirke overholdelse
  • Om behandling for AIDS-definerende tilstand (ikke inklusive sekundær profylakse vedligeholdelsesbehandling)
  • Enhver anden klinisk tilstand, som efter en efterforskers mening sætter patienten i øget risiko, hvis han deltager i undersøgelsen

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Firedobbelt

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm

Deltagergruppe / Arm

En gruppe eller undergruppe af deltagere i et klinisk forsøg, der modtager en specifik intervention/behandling eller ingen intervention i henhold til forsøgets protokol.
Intervention / Behandling

Intervention / Behandling

En proces eller handling, der er i fokus for en klinisk undersøgelse. Interventioner omfatter lægemidler, medicinsk udstyr, procedurer, vacciner og andre produkter, der enten er til undersøgelse eller allerede er tilgængelige. Interventioner kan også omfatte ikke-invasive tilgange, såsom uddannelse eller ændring af kost og motion.
Aktiv komparator: Supplerende dosis
Tenofovir-lamivudin-dolutegravir fastdosis kombinationstablet dagligt med en yderligere dolutegravir 50 mg dosis taget 12 timer senere i de første 14 dage.
Medicin: Dolutegravir 50 mg
Tenofovir-lamivudin-dolutegravir fastdosis kombinationstablet med en indledende supplerende dosis på 50 mg dolutegravir taget 12 timer senere i de første 14 dage, med fortsættelse af tenofovir-lamivudin-dolutegravir i undersøgelsens varighed (48 uger).
Andre navne:
  • Dalimune 50 mg
Placebo komparator: Placebo dosis
Tenofovir-lamivudin-dolutegravir fastdosis kombinationstablet dagligt med en matchende placebo taget 12 timer senere i de første 14 dage.
Medicin: Placebo
Tenofovir-lamivudin-dolutegravir fastdosis kombinationstablet med en matchende placebo taget 12 timer senere i de første 14 dage, med fortsættelse af tenofovir-lamivudin-dolutegravir i undersøgelsens varighed (48 uger).

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Primære resultatmål

I et klinisk studies protokol er det planlagte resultatmål, der er det vigtigste for at evaluere effekten af ​​en intervention/behandling. De fleste kliniske undersøgelser har ét primært resultatmål, men nogle har mere end ét.
Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Virologisk suppression ved 24 uger
Tidsramme: 24 uger
Andel af deltagere med HIV-virusbelastning <50 kopier/ml efter 24 uger analyseret ved modificeret intention to treat (ITT) og ifølge FDA-snapshotalgoritmen
24 uger

Sekundære resultatmål

Sekundære resultatmål

I en klinisk undersøgelses protokol er et planlagt resultatmål, der ikke er lige så vigtigt som det primære resultatmål for at evaluere effekten af ​​en intervention, men som stadig er af interesse. De fleste kliniske undersøgelser har mere end ét sekundært resultatmål.
Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Virologisk suppression efter 24 uger (følsomhedsanalyse)
Tidsramme: 24 uger
Andel af deltagere med HIV-virusbelastning <50 kopier/ml efter 24 uger ved hjælp af præspecificerede følsomhedsanalyser
24 uger
Virologisk suppression efter 12 uger (modificeret ITT)
Tidsramme: 12 uger
Andel af deltagere med HIV-virusbelastning <50 kopier/ml efter 12 uger analyseret ved modificeret ITT.
12 uger
Antiretrovirale resistensmutationer ved genotypisk resistenstestning
Tidsramme: 24 uger
At beskrive dolutegravirresistens eller nye resistensmutationer over for tenofovir eller lamivudin hos deltagere, der er kvalificerede til genotypisk resistenstest inden for 24 uger
24 uger
CD4 Skift ved 24 uger
Tidsramme: 24 uger
Ændring i CD4-tal fra screening til uge 24
24 uger
Uønskede hændelser
Tidsramme: 24 uger
At beskrive grad 3 eller 4 bivirkninger og alvorlige bivirkninger
24 uger
Dødelighed af alle årsager
Tidsramme: 24 uger
At beskrive dødelighed af alle årsager.
24 uger
Overholdelse af behandling
Tidsramme: 24 uger
For at beskrive koncentrationer af tenofovir-diphosphat (TFV-DP) (ng/mL) efter 24 uger
24 uger
Geometrisk gennemsnitsforhold (GMR) af Dolutegravirs bundkoncentrationer på dag 7 versus dag 28
Tidsramme: De første 28 dage
For at evaluere det geometriske middelforhold (GMR) af dolutegravir-dalkoncentrationer på dag 7 versus dag 28
De første 28 dage

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Sponsor

Den organisation eller person, der igangsætter undersøgelsen, og som har myndighed og kontrol over undersøgelsen.
University of Cape Town

Samarbejdspartnere

Samarbejdspartnere

En anden organisation end sponsoren, der yder støtte til en klinisk undersøgelse. Denne støtte kan omfatte aktiviteter relateret til finansiering, design, implementering, dataanalyse eller rapportering.
Wellcome Trust
Médecins Sans Frontières, Belgium

Efterforskere

Efterforskere

En forsker involveret i et klinisk studie. Beslægtede termer omfatter stedets principal investigator, site sub-investigator, studieformand, undersøgelsesleder og undersøgelseshovedinvestigator.
  • Ledende efterforsker: Graeme Meintjes, PhD, University of Cape Town
  • Ledende efterforsker: Claire Keene, Médecins Sans Frontières, Belgium

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

Studiestart

Den faktiske dato, hvor den første deltager blev tilmeldt en klinisk undersøgelse. Den "forventede" undersøgelses startdato er den dato, som forskerne tror vil være undersøgelsens startdato.
8. august 2019

Primær færdiggørelse (Faktiske)

Primær færdiggørelse

Den dato, hvor den sidste deltager i et klinisk studie blev undersøgt eller modtog en intervention for at indsamle endelige data for det primære resultatmål. Hvorvidt det kliniske studie sluttede i henhold til protokollen eller blev afsluttet, påvirker ikke denne dato. For kliniske undersøgelser med mere end ét primært resultatmål med forskellige afslutningsdatoer refererer dette udtryk til den dato, hvor dataindsamlingen er afsluttet for alle de primære resultatmål. Den "forventede" primære afslutningsdato er den dato, som forskerne tror vil være den primære afslutningsdato for undersøgelsen.
26. april 2022

Studieafslutning (Faktiske)

Studieafslutning

Den dato, hvor den sidste deltager i et klinisk studie blev undersøgt eller modtog en intervention/behandling for at indsamle endelige data for de primære resultatmål, sekundære udfaldsmål og uønskede hændelser (det vil sige den sidste deltagers sidste besøg). Den "forventede" undersøgelses afslutningsdato er den dato, som forskerne tror vil være undersøgelsens afslutningsdato.
27. oktober 2022

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

Først indsendt

Den dato, hvor undersøgelsens sponsor eller investigator første gang indsendte en undersøgelsespost til ClinicalTrials.gov. Der er typisk en forsinkelse på et par dage mellem den første indsendte dato og postens tilgængelighed på ClinicalTrials.gov (den første offentliggjorte dato).
31. maj 2019

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

Den dato, hvor undersøgelsens sponsor eller investigator første gang indsender en undersøgelsespost, der er i overensstemmelse med National Library of Medicine (NLM) kvalitetskontrol (QC) gennemgangskriterier. Sponsoren eller investigatoren skal muligvis revidere og indsende en undersøgelsespost en eller flere gange, før NLM's kvalitetskontrolkriterier er opfyldt. Det er sponsorens eller investigatorens ansvar at sikre, at undersøgelsesposten er i overensstemmelse med NLM QC-gennemgangskriterierne.
16. juni 2019

Først opslået (Faktiske)

Først opslået

Datoen, hvor undersøgelsesposten først var tilgængelig på ClinicalTrials.gov efter National Library of Medicine (NLM) kvalitetskontrol (QC) gennemgang er afsluttet. Der er typisk en forsinkelse på et par dage mellem den dato, hvor undersøgelsens sponsor eller investigator indsendte undersøgelsesposten, og den første offentliggjorte dato.
19. juni 2019

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

Sidste opdatering sendt

Den seneste dato, hvor ændringer i en undersøgelsespost blev gjort tilgængelig på ClinicalTrials.gov. Der kan være en forsinkelse mellem det tidspunkt, hvornår ændringerne blev indsendt til ClinicalTrials.gov af undersøgelsens sponsor eller investigator (datoen for sidste opdatering afsendt) og den sidste opdatering, der blev sendt.
1. oktober 2024

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

Den seneste dato, hvor undersøgelsens sponsor eller investigator indsendte ændringer til en undersøgelsespost, der er i overensstemmelse med National Library of Medicine (NLM) kvalitetskontrol (QC) gennemgangskriterier. Det er sponsorens eller investigatorens ansvar at sikre, at undersøgelsesposten er i overensstemmelse med NLM QC-gennemgangskriterierne.
4. september 2024

Sidst verificeret

Sidst verificeret

Den seneste dato, hvor undersøgelsens sponsor eller investigator bekræftede oplysningerne om en klinisk undersøgelse på ClinicalTrials.gov som nøjagtige og aktuelle. Hvis en undersøgelse med rekrutteringsstatus som rekruttering; rekrutterer endnu ikke; eller aktiv, ikke rekruttering er ikke blevet bekræftet inden for de seneste 2 år, er undersøgelsens rekrutteringsstatus vist som ukendt.
1. september 2024

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

Andre undersøgelses-id-numre

Andre identifikatorer eller ID-numre end NCT-nummeret, der er tildelt til en klinisk undersøgelse af undersøgelsens sponsor, finansieringsgivere eller andre. Disse numre kan omfatte unikke identifikatorer fra andre forsøgsregistre og National Institutes of Health-bevillingsnumre.
  • ARTIST

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

JA

IPD-planbeskrivelse

Data vil blive delt med andre organisationer eller enkeltpersoner med henblik på yderligere forskning efter en rimelig anmodning til University of Cape Town PI, forudsat at visse betingelser er opfyldt (herunder, men ikke begrænset til, de etiske standarder, der opretholdes af Human Research Ethics Committee (HREC), der godkendte den indledende undersøgelse).

IPD-delingstidsramme

Fra det tidspunkt, hvor de endelige resultater er offentliggjort

IPD-delingsadgangskriterier

Data vil blive delt med andre organisationer eller enkeltpersoner til yderligere forskning efter en rimelig anmodning til University of Cape Town PI, forudsat at visse betingelser er opfyldt (herunder, men ikke begrænset til, de etiske standarder opretholdt af HREC, der godkendte den indledende undersøgelse).

IPD-deling Understøttende informationstype

  • STUDY_PROTOCOL
  • SAP
  • ICF
  • CSR

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ingen

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

produkt fremstillet i og eksporteret fra U.S.A.

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med HIV-infektioner

Kliniske forsøg med Dolutegravir 50 mg

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Cookieindstillinger

Vi bruger cookies for at sikre, at vi giver dig den bedste oplevelse på vores hjemmeside. For flere detaljer skal du læse omhyggeligt vores Politik om beskyttelse af personlige oplysninger og cookies. ...>>>Du kan når som helst ændre dine præferencer eller trække dit samtykke tilbage ved at slette cookies fra din hjemmeside eller computer som beskrevet i politikken. Accepter det og vælg dine præferencer ved at markere de tilsvarende felter i afsnittet "Administrer indstillinger" nedenfor. Læs vores servicevilkår omhyggeligt, inden du fortsætter med at bruge nogen del af dette websted.
«Administrer indstillinger