Tenofovir-lamivudin-dolutegravir-kombination som anden linje ART: et randomiseret kontrolleret forsøg (ARTIST)

Strategien til at støtte virologisk suppression på andenlinjes antiretroviral behandling (ART) omfatter levering af ART, der har en lav pillebyrde, god tolerabilitet, lav toksicitet, let overvåges, har en høj barriere for resistens, og som er lav pris. Den faste dosiskombination af tenofovir-lamivudin-dolutegravir giver en betydelig fordel som en potentiel andenlinjebehandling sammenlignet med Verdenssundhedsorganisationens standardbehandlings andenlinjebehandling af zidovudin-lamivudin-dolutegravir med hensyn til omkostninger, tolerabilitet og overvågningskrav .

ARTIST-studiet er et fase 2, randomiseret, dobbelt-blindt, placebokontrolleret forsøg, der har til formål at bestemme andelen af ​​patienter, der opnår virologisk suppression ved genanvendelse af tenofovir-emtricitabin/lamivudin-rygraden med dolutegravir (tenofovir-lamivudin-dolutegravir fast-dosis kombination) som en anden linje med og uden en indledende supplerende dosis af dolutegravir til patienter, der ikke har en tenofovir-emtricitabin/lamivudine-efavirenz-førstelinjebehandling.

Der er beviser, der tyder på, at selv ved tilstedeværelse af resistensmutationer over for tenofovir og lamivudin (K65R eller M184V/I), vil brug af denne rygrad sammen med dolutegravir give en effektiv andenlinjebehandling hos patienter, som har svigtet en førstelinjebehandling af tenofovir. -emtricitabin/lamivudin-efavirenz. Strategien med at give en indledende supplerende dosis af dolutegravir er i lyset af den inducerende effekt af efavirenz på dolutegravirs metabolisme og transport, som varer ved i 2 uger efter efavirenz er stoppet; den inducerende effekt aftager med tiden efter, at efavirenz er stoppet.

I betragtning af, at disse patienter vil have forhøjet viral belastning, en høj baseline-risiko for nukleosid revers transkriptasehæmmer (NRTI) resistens og efavirenz-resistens og efavirenz-resistens, og efavirenz' inducerende effekt på dolutegravir metabolisme og transport, som varer ved i 2 uger, vil denne undersøgelse omfatte to faser . Den første fase vil evaluere virologisk suppression hos 62 deltagere, der er påbegyndt med en fastdosiskombination af tenofovir-lamivudin-dolutegravir med en indledende supplerende dosis af dolutegravir i de første 14 dage. Studiet vil gå videre til anden fase, hvis denne strategi viser sig effektiv, og 130 deltagere vil derefter blive randomiseret til at modtage den faste dosis kombination af tenofovir-lamivudin-dolutegravir med og uden denne indledende dosis.

Det primære endepunkt er virologisk suppression (viral belastning

Et farmakokinetisk delstudie vil blive udført på 12 deltagere i trin 1 og 24 deltagere i trin 2 for at vurdere dalkoncentrationerne af dolutegravir og koncentrationer uden for behandling af efavirenz på dag 3, 7, 14 og 28. Dette er for at vurdere behovet for den indledende supplerende dosis af dolutegravir.