Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Skojarzenie tenofowiru-lamiwudyny-dolutegrawiru jako ART drugiego rzutu: randomizowane badanie kontrolowane (ARTIST)

4 września 2024 zaktualizowane przez: Graeme Meintjes, University of Cape Town

Terapia przeciwretrowirusowa w drugiej linii: badanie tenofowiru-lamiwudyny-dolutegrawiru (ARTIST): randomizowane badanie kontrolowane

Strategia wspierania supresji wirusologicznej w leczeniu przeciwretrowirusowym drugiego rzutu (ART) obejmuje zapewnienie ART, które ma małe obciążenie pigułkami, dobrą tolerancję, niską toksyczność, jest łatwe do monitorowania, ma wysoką barierę dla oporności i jest tanie. Połączenie ustalonych dawek tenofowiru-lamiwudyny-dolutegrawiru oferuje znaczącą przewagę jako potencjalny schemat drugiego rzutu w porównaniu ze standardowym schematem leczenia drugiego rzutu Światowej Organizacji Zdrowia zydowudyna-lamiwudyna-dolutegrawir, pod względem kosztów, tolerancji i wymagań dotyczących monitorowania .

Badanie ARTIST jest randomizowanym, podwójnie zaślepionym, kontrolowanym placebo badaniem fazy 2, którego celem jest określenie odsetka pacjentów, u których uzyskano supresję wirusologiczną po ponownym zastosowaniu szkieletu tenofowir-emtrycytabina/lamiwudyna z dolutegrawirem (połączenie ustalonej dawki tenofowiru, lamiwudyny i dolutegrawiru) jako leczenie drugiego rzutu z lub bez wstępnej dodatkowej dawki dolutegrawiru u pacjentów, u których leczenie pierwszego rzutu tenofowirem-emtrycytabiną/lamiwudyną-efawirenzem zakończyło się niepowodzeniem.

Istnieją dowody sugerujące, że nawet w obecności mutacji oporności na tenofowir i lamiwudynę (K65R lub M184V/I), stosowanie tego szkieletu z dolutegrawirem zapewni skuteczny schemat drugiego rzutu u pacjentów, u których nie powiódł się schemat pierwszego rzutu tenofowirem -emtrycytabina/lamiwudyna-efawirenz. Strategia podania wstępnej dodatkowej dawki dolutegrawiru wynika z indukującego wpływu efawirenzu na metabolizm i transport dolutegrawiru, który utrzymuje się przez 2 tygodnie po odstawieniu efawirenzu; efekt indukujący zmniejsza się z czasem po odstawieniu efawirenzu.

Biorąc pod uwagę, że ci pacjenci będą mieli podwyższone miano wirusa, wysokie wyjściowe ryzyko oporności na nukleozydowe inhibitory odwrotnej transkryptazy (NRTI) i oporności na efawirenz oraz indukujący wpływ efawirenzu na metabolizm i transport dolutegrawiru, który utrzymuje się przez 2 tygodnie, badanie to będzie składało się z dwóch etapów . W pierwszym etapie zostanie oceniona supresja wirusologiczna u 62 uczestników, którzy rozpoczęli leczenie kombinacją ustalonych dawek tenofowiru-lamiwudyny-dolutegrawiru z wprowadzającą dodatkową dawką dolutegrawiru przez pierwsze 14 dni. Badanie przejdzie do drugiego etapu, jeśli ta strategia okaże się skuteczna, a następnie 130 uczestników zostanie losowo przydzielonych do grupy otrzymującej kombinację ustalonej dawki tenofowiru-lamiwudyny-dolutegrawiru z tą dawką wprowadzającą i bez niej.

Pierwszorzędowym punktem końcowym jest supresja wirusologiczna (miano wirusa

Farmakokinetyczne badanie cząstkowe zostanie przeprowadzone na 12 uczestnikach etapu 1 i 24 uczestnikach etapu 2, w celu oceny minimalnych stężeń dolutegrawiru i stężeń efawirenzu poza leczeniem w dniach 3, 7, 14 i 28. Ma to na celu ocenę potrzeby wprowadzenia dodatkowej dawki dolutegrawiru.

Przegląd badań

Status

Status

Wskazuje aktualny stan rekrutacji lub stan rozszerzonego dostępu.
Zakończony

Warunki

Warunki

Badana choroba, zaburzenie, zespół, choroba lub uraz. Na stronie ClinicalTrials.gov warunki mogą również obejmować inne kwestie związane ze zdrowiem, takie jak długość życia, jakość życia i zagrożenia dla zdrowia.

Interwencja / Leczenie

Interwencja / Leczenie

Proces lub działanie będące przedmiotem badania klinicznego. Interwencje obejmują leki, urządzenia medyczne, procedury, szczepionki i inne produkty, które są w fazie badań lub są już dostępne. Interwencje mogą również obejmować podejścia nieinwazyjne, takie jak edukacja lub modyfikacja diety i ćwiczeń.

Typ studiów

Typ studiów

Opisuje charakter badania klinicznego. Rodzaje badań obejmują badania interwencyjne (zwane także badaniami klinicznymi), badania obserwacyjne (w tym rejestry pacjentów) i rozszerzony dostęp.
Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

Zapisy

Liczba uczestników badania klinicznego. „Przewidywana” rekrutacja to docelowa liczba uczestników, których naukowcy potrzebują do badania.
192

Faza

Faza

Etap badania klinicznego badającego lek lub produkt biologiczny w oparciu o definicje opracowane przez amerykańską Agencję ds. Żywności i Leków (FDA). Faza opiera się na celu badania, liczbie uczestników i innych cechach. Istnieje pięć faz: wczesna faza 1 (wcześniej wymieniona jako faza 0), faza 1, faza 2, faza 3 i faza 4. Nie dotyczy jest używany do opisania badań bez faz zdefiniowanych przez FDA, w tym prób urządzeń lub interwencji behawioralnych.
  • Faza 2

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Afryka Południowa
    • Western Cape
      • Cape Town, Western Cape, Afryka Południowa, 8001
        • Khayelitsha Site B/Ubuntu Community Health Clinic

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Kryteria kwalifikacji

Kluczowe wymagania, które muszą spełniać osoby chcące wziąć udział w badaniu klinicznym lub cechy, które muszą posiadać. Kryteria kwalifikowalności obejmują zarówno kryteria włączenia (które są wymagane, aby dana osoba mogła uczestniczyć w badaniu), jak i kryteria wykluczenia (które uniemożliwiają osobie udział). Rodzaje kryteriów kwalifikowalności obejmują to, czy badanie akceptuje zdrowych ochotników, ma wymagania dotyczące wieku lub grupy wiekowej lub jest ograniczone ze względu na płeć.

Wiek uprawniający do nauki

18 lat i starsze (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Opis

Kryteria przyjęcia:

Pacjenci z HIV w wieku powyżej 18 lat, u których nie powiodła się terapia pierwszego rzutu ART obejmująca tenofowir-emtrycytabinę/lamiwudynę-efawirenz, mogą uczęszczać do badanej kliniki przez jeden rok zaplanowanych wizyt i którzy wyrazili pisemną, świadomą zgodę, zostaną włączeni do to badanie. W przypadku pacjentek w wieku rozrodczym kwalifikują się te, które chcą stosować skuteczną i niezawodną antykoncepcję w czasie trwania badania.

Niepowodzenie schematu leczenia pierwszego rzutu definiuje się jako miano wirusa (VL) >1000 kopii/ml (w ciągu ostatnich dwóch miesięcy) i bezpośrednio poprzedzające VL >1000 kopii/ml, pobrane 2-24 miesiące wcześniej (na podstawie danych przechwycone przez National Health Laboratory Service).

Kryteria wyłączenia:

  • Jeśli pacjent ma dwa VL w odstępie 2-3 miesięcy: >2 log spadek VL między ostatnim VL (w ciągu ostatnich dwóch miesięcy) a bezpośrednio poprzedzającym VL (pobranym 2-3 miesiące wcześniej)
  • liczba CD4
  • Szacowany wskaźnik przesączania kłębuszkowego (eGFR)
  • Aminotransferaza alaninowa >100 j./l lub bilirubina całkowita >dwukrotna górna granica normy
  • Ciąża lub chęć zajścia w ciążę w okresie badania (48 tygodni)
  • Karmienie piersią
  • Leczenie czynnej gruźlicy (TB) lub obawa, że ​​pacjent ma niezdiagnozowaną aktywną gruźlicę (na podstawie przesiewowej oceny objawów), ponieważ ryfampicyna zmniejsza stężenie dolutegrawiru i dlatego wymaga dostosowania dawki
  • Każda aktualna diagnoza nowotworu złośliwego
  • Alergia lub nietolerancja na jeden z leków w schemacie
  • Aktywna, ciężka choroba psychiczna, która może mieć wpływ na przestrzeganie zaleceń
  • Obecne nadużywanie substancji oceniane jako prawdopodobnie mające wpływ na przestrzeganie zaleceń
  • O leczeniu stanu wskazującego na AIDS (z wyłączeniem profilaktyki wtórnej, leczenia podtrzymującego)
  • Każdy inny stan kliniczny, który w opinii badacza naraża pacjenta na zwiększone ryzyko w przypadku udziału w badaniu

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Randomizowane
  • Model interwencyjny: Przydział równoległy
  • Maskowanie: Poczwórny

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm

Grupa uczestników / Arm

Grupa lub podgrupa uczestników badania klinicznego, którzy zgodnie z protokołem badania otrzymują określoną interwencję/leczenie lub nie otrzymują żadnej interwencji.
Interwencja / Leczenie

Interwencja / Leczenie

Proces lub działanie będące przedmiotem badania klinicznego. Interwencje obejmują leki, urządzenia medyczne, procedury, szczepionki i inne produkty, które są w fazie badań lub są już dostępne. Interwencje mogą również obejmować podejścia nieinwazyjne, takie jak edukacja lub modyfikacja diety i ćwiczeń.
Aktywny komparator: Dawka uzupełniająca
Tenofowir-lamiwudyna-dolutegrawir w tabletkach o ustalonej dawce codziennie z dodatkową dawką 50 mg dolutegrawiru przyjmowaną 12 godzin później przez pierwsze 14 dni.
Lek: Dolutegrawir 50 mg
Tenofowir-lamiwudyna-dolutegrawir w tabletkach o ustalonej dawce z dodatkową dawką wprowadzającą 50 mg dolutegrawiru przyjmowaną 12 godzin później przez pierwsze 14 dni, z kontynuacją tenofowiru-lamiwudyny-dolutegrawiru przez czas trwania badania (48 tygodni).
Inne nazwy:
  • Dalimune 50 mg
Komparator placebo: Dawka placebo
Tabletka złożona o stałej dawce tenofowiru-lamiwudyny-dolutegrawiru codziennie z odpowiednim placebo przyjmowanym 12 godzin później przez pierwsze 14 dni.
Lek: Placebo
Tenofowir-lamiwudyna-dolutegrawir w tabletce złożonej o ustalonej dawce z odpowiednim placebo przyjmowanym 12 godzin później przez pierwsze 14 dni, z kontynuacją tenofowiru-lamiwudyny-dolutegrawiru przez czas trwania badania (48 tygodni).

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Podstawowe miary wyniku

W protokole badania klinicznego planowana miara wyniku, która jest najważniejsza dla oceny efektu interwencji/leczenia. Większość badań klinicznych ma jedną główną miarę wyniku, ale niektóre mają więcej niż jedną.
Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Supresja wirusologiczna w 24 tygodniu
Ramy czasowe: 24 tygodnie
Odsetek uczestników z wiremią HIV <50 kopii/ml po 24 tygodniach, analizowany według zmodyfikowanego zamiaru leczenia (ITT) i zgodnie z algorytmem migawki FDA
24 tygodnie

Miary wyników drugorzędnych

Miary wyników drugorzędnych

W protokole badania klinicznego planowana miara wyniku, która nie jest tak ważna jak główna miara wyniku w ocenie efektu interwencji, ale nadal jest interesująca. Większość badań klinicznych ma więcej niż jedną drugorzędową miarę wyniku.
Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Supresja wirusologiczna po 24 tygodniach (analiza wrażliwości)
Ramy czasowe: 24 tygodnie
Odsetek uczestników z wiremią HIV <50 kopii/ml po 24 tygodniach, na podstawie wcześniej określonych analiz wrażliwości
24 tygodnie
Supresja wirusologiczna po 12 tygodniach (zmodyfikowana ITT)
Ramy czasowe: 12 tygodni
Odsetek uczestników z wiremią HIV <50 kopii/ml po 12 tygodniach analizowany za pomocą zmodyfikowanego ITT.
12 tygodni
Mutacje oporności na leki przeciwretrowirusowe w badaniu oporności genotypowej
Ramy czasowe: 24 tygodnie
Aby opisać oporność na dolutegrawir lub pojawiające się mutacje oporności na tenofowir lub lamiwudynę u uczestników kwalifikujących się do badania oporności genotypowej do 24 tygodni
24 tygodnie
Zmiana CD4 po 24 tygodniach
Ramy czasowe: 24 tygodnie
Zmiana liczby komórek CD4 od badania przesiewowego do 24. tygodnia
24 tygodnie
Zdarzenia niepożądane
Ramy czasowe: 24 tygodnie
Aby opisać zdarzenia niepożądane stopnia 3 lub 4 oraz poważne zdarzenia niepożądane
24 tygodnie
Śmiertelność ze wszystkich przyczyn
Ramy czasowe: 24 tygodnie
Aby opisać śmiertelność ze wszystkich przyczyn.
24 tygodnie
Przestrzeganie leczenia
Ramy czasowe: 24 tygodnie
Aby opisać stężenie difosforanu tenofowiru (TFV-DP) (ng/ml) po 24 tygodniach
24 tygodnie
Średni współczynnik geometryczny (GMR) najniższych stężeń dolutegrawiru w dniu 7. w porównaniu z dniem 28.
Ramy czasowe: Pierwsze 28 dni
Aby ocenić stosunek średniej geometrycznej (GMR) najniższych stężeń dolutegrawiru w dniu 7 w porównaniu z dniem 28
Pierwsze 28 dni

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Sponsor

Organizacja lub osoba, która inicjuje badanie i która ma władzę i kontrolę nad badaniem.
University of Cape Town

Współpracownicy

Współpracownicy

Organizacja inna niż sponsor, która zapewnia wsparcie dla badania klinicznego. Wsparcie to może obejmować działania związane z finansowaniem, projektowaniem, wdrażaniem, analizą danych lub raportowaniem.
Wellcome Trust
Médecins Sans Frontières, Belgium

Śledczy

Śledczy

Badacz biorący udział w badaniu klinicznym. Terminy pokrewne obejmują głównego badacza ośrodka, badacza pomocniczego ośrodka, kierownika badania i głównego badacza badania.
  • Główny śledczy: Graeme Meintjes, PhD, University of Cape Town
  • Główny śledczy: Claire Keene, Médecins Sans Frontières, Belgium

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Publikacje ogólne

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

Rozpoczęcie studiów

Rzeczywista data włączenia pierwszego uczestnika do badania klinicznego. „Przewidywana” data rozpoczęcia badania to data, którą naukowcy uważają za datę rozpoczęcia badania.
8 sierpnia 2019

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

Zakończenie podstawowe

Data, w której ostatni uczestnik badania klinicznego został przebadany lub otrzymał interwencję w celu zebrania ostatecznych danych dla głównego pomiaru wyniku. To, czy badanie kliniczne zakończyło się zgodnie z protokołem, czy też zostało zakończone, nie ma wpływu na tę datę. W przypadku badań klinicznych z więcej niż jedną miarą wyniku pierwotnego i różnymi datami zakończenia termin ten odnosi się do daty zakończenia gromadzenia danych dla wszystkich miar wyniku pierwotnego. „Przewidywana” data ukończenia podstawowego badania to data, którą naukowcy uważają za pierwotną datę zakończenia badania.
26 kwietnia 2022

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

Ukończenie studiów

Data, w której ostatni uczestnik badania klinicznego został przebadany lub otrzymał interwencję/leczenie w celu zebrania ostatecznych danych dotyczących głównych miar wyników, drugorzędowych miar wyników i zdarzeń niepożądanych (tj. ostatnia wizyta ostatniego uczestnika). „Przewidywana” data zakończenia badania to data, którą naukowcy uważają za datę zakończenia badania.
27 października 2022

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

Pierwszy przesłany

Data, w której sponsor badania lub badacz po raz pierwszy przesłał dokumentację badania do ClinicalTrials.gov. Zwykle występuje kilkudniowe opóźnienie między pierwszą przesłaną datą a udostępnieniem rekordu na ClinicalTrials.gov (pierwsza data opublikowania).
31 maja 2019

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

Data, w której sponsor badania lub badacz po raz pierwszy przesłał zapis badania zgodny z kryteriami przeglądu kontroli jakości (QC) National Library of Medicine (NLM). Sponsor lub badacz może być zmuszony do zmiany i przedłożenia dokumentacji badania raz lub kilka razy, zanim zostaną spełnione kryteria przeglądu kontroli jakości NLM. Obowiązkiem sponsora lub badacza jest upewnienie się, że zapis badania jest zgodny z kryteriami przeglądu NLM QC.
16 czerwca 2019

Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)

Pierwszy wysłany

Data pierwszego udostępnienia zapisu badania na stronie ClinicalTrials.gov po zakończeniu przeglądu kontroli jakości (QC) National Library of Medicine (NLM). Zwykle występuje kilkudniowe opóźnienie między datą przesłania dokumentacji badania przez sponsora badania lub badacza a datą pierwszego zaksięgowania.
19 czerwca 2019

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

Ostatnia wysłana aktualizacja

Najnowsza data udostępnienia zmian w rekordzie badania na stronie ClinicalTrials.gov. Może wystąpić opóźnienie między momentem przesłania zmian do ClinicalTrials.gov przez sponsora badania lub badacza (data ostatniego przesłania aktualizacji) a datą ostatniego opublikowania aktualizacji.
1 października 2024

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

Najnowsza data, w której sponsor badania lub badacz przesłał zmiany w rekordzie badania, które są zgodne z kryteriami przeglądu kontroli jakości (QC) National Library of Medicine (NLM). Obowiązkiem sponsora lub badacza jest upewnienie się, że zapis badania jest zgodny z kryteriami przeglądu NLM QC.
4 września 2024

Ostatnia weryfikacja

Ostatnia weryfikacja

Najnowsza data, w której sponsor badania lub badacz potwierdził, że informacje o badaniu klinicznym na stronie ClinicalTrials.gov są dokładne i aktualne. Jeśli badanie ze statusem rekrutacji to rekrutacja; jeszcze nie rekrutacja; lub aktywny, brak rekrutacji nie został potwierdzony w ciągu ostatnich 2 lat, status rekrutacji do badania jest pokazany jako nieznany.
1 września 2024

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

Inne numery identyfikacyjne badania

Identyfikatory lub numery identyfikacyjne inne niż numer NCT, które są przypisane do badania klinicznego przez sponsora badania, podmioty finansujące lub inne osoby. Numery te mogą zawierać unikalne identyfikatory z innych rejestrów badań i numery grantów National Institutes of Health.
  • ARTIST

Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)

Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?

TAK

Opis planu IPD

Dane będą udostępniane innym organizacjom lub osobom fizycznym w celu dalszych badań na uzasadniony wniosek skierowany do University of Cape Town PI, pod warunkiem spełnienia określonych warunków (w tym między innymi standardów etycznych przestrzeganych przez Human Research Ethics Committee (HREC), która zatwierdziła wstępne badanie).

Ramy czasowe udostępniania IPD

Od momentu opublikowania ostatecznych wyników

Kryteria dostępu do udostępniania IPD

Dane zostaną udostępnione innym organizacjom lub osobom do dalszych badań na uzasadniony wniosek skierowany do University of Cape Town PI, pod warunkiem spełnienia określonych warunków (w tym między innymi standardów etycznych przestrzeganych przez HREC, która zatwierdziła wstępne badanie).

Typ informacji pomocniczych dotyczących udostępniania IPD

  • PROTOKÓŁ BADANIA
  • SOK ROŚLINNY
  • ICF
  • CSR

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

produkt wyprodukowany i wyeksportowany z USA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na Zakażenia wirusem HIV

Badania kliniczne na Dolutegrawir 50 mg

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

Ustawienia plików cookie

Używamy plików cookie, aby zapewnić najlepszą jakość korzystania z naszej witryny. Aby uzyskać więcej informacji, przeczytaj uważnie naszą Politykę prywatności i pliki cookie. ...>>>Możesz zmienić swoje preferencje lub wycofać zgodę w dowolnym momencie, usuwając pliki cookie ze swojej strony internetowej lub komputera, zgodnie z opisem w polityce. Zaakceptuj go i wybierz swoje preferencje, zaznaczając odpowiednie pola w sekcji „Zarządzaj ustawieniami” poniżej. Przeczytaj uważnie nasze Warunki korzystania z usług, zanim zaczniesz korzystać z jakiejkolwiek części tej witryny.
«Zarządzaj ustawieniami