Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Комбинация тенофовир-ламивудин-долутегравир в качестве АРТ второго ряда: рандомизированное контролируемое исследование (ARTIST)

4 сентября 2024 г. обновлено: Graeme Meintjes, University of Cape Town

Антиретровирусная терапия второй линии: исследование тенофовира-ламивудина-долутегравира (ARTIST): рандомизированное контролируемое исследование

Стратегия поддержки вирусологической супрессии с помощью антиретровирусной терапии (АРТ) второго ряда включает в себя предоставление АРТ с небольшим количеством таблеток, хорошей переносимостью, низкой токсичностью, простотой мониторинга, высоким барьером устойчивости и низкой стоимостью. Комбинация с фиксированными дозами тенофовир-ламивудин-долутегравир имеет значительные преимущества в качестве потенциальной схемы второго ряда по сравнению со стандартной схемой лечения второй линии Всемирной организации здравоохранения зидовудин-ламивудин-долутегравир с точки зрения стоимости, переносимости и требований к мониторингу. .

Исследование ARTIST представляет собой рандомизированное, двойное слепое, плацебо-контролируемое исследование фазы 2, целью которого является определение доли пациентов, достигших вирусологической супрессии при повторном использовании основной схемы тенофовир-эмтрицитабин/ламивудин с долутегравиром (комбинация тенофовир-ламивудин-долутегравир с фиксированными дозами). в качестве препарата второй линии с вводной дополнительной дозой долутегравира или без нее у пациентов, у которых неэффективна схема первого ряда тенофовир-эмтрицитабин/ламивудин-эфавиренз.

Имеются данные, свидетельствующие о том, что даже при наличии мутаций резистентности к тенофовиру и ламивудину (K65R или M184V/I) использование этой основы с долутегравиром обеспечит эффективную схему второй линии у пациентов, у которых схема первой линии тенофовира оказалась неэффективной. -эмтрицитабин/ламивудин-эфавиренз. Стратегия введения начальной дополнительной дозы долутегравира обусловлена ​​индуцирующим эффектом эфавиренца на метаболизм и транспорт долутегравира, который сохраняется в течение 2 недель после прекращения приема эфавиренца; индуцирующий эффект снижается со временем после прекращения приема эфавиренца.

Учитывая, что эти пациенты будут иметь повышенную вирусную нагрузку, высокий исходный риск устойчивости к нуклеозидным ингибиторам обратной транскриптазы (НИОТ) и устойчивости к эфавирензу, а также индуцирующее действие эфавиренца на метаболизм и транспорт долутегравира, сохраняющееся в течение 2 недель, это исследование будет состоять из двух этапов. . На первом этапе будет оцениваться вирусологическая супрессия у 62 участников, начавших лечение комбинацией фиксированных доз тенофовир-ламивудин-долутегравир с начальной дополнительной дозой долутегравира в течение первых 14 дней. Исследование перейдет ко второму этапу, если эта стратегия окажется эффективной, и затем 130 участников будут рандомизированы для получения фиксированной комбинации тенофовир-ламивудин-долутегравир с этой вводной дозой и без нее.

Первичной конечной точкой является вирусологическая супрессия (вирусная нагрузка

Дополнительное фармакокинетическое исследование будет проведено с участием 12 участников на этапе 1 и 24 участников на этапе 2 для оценки минимальных концентраций долутегравира и концентраций эфавиренца вне лечения на 3, 7, 14 и 28 день. Это необходимо для оценки потребности в вводной дополнительной дозе долутегравира.

Обзор исследования

Статус

Статус

Указывает текущий статус найма или статус расширенного доступа.
Завершенный

Условия

Условия

Изучаемое заболевание, расстройство, синдром, болезнь или травма. На ClinicalTrials.gov условия могут также включать другие вопросы, связанные со здоровьем, такие как продолжительность жизни, качество жизни и риски для здоровья.

Вмешательство/лечение

Вмешательство/лечение

Процесс или действие, находящееся в центре внимания клинического исследования. Вмешательства включают лекарства, медицинские устройства, процедуры, вакцины и другие продукты, которые либо находятся на стадии исследований, либо уже доступны. Вмешательства также могут включать неинвазивные подходы, такие как обучение или изменение диеты и физических упражнений.

Тип исследования

Тип исследования

Описывает характер клинического исследования. Типы исследований включают интервенционные исследования (также называемые клиническими испытаниями), наблюдательные исследования (включая регистры пациентов) и расширенный доступ.
Интервенционный

Регистрация (Действительный)

Регистрация

Количество участников клинического исследования. «Предполагаемый» набор — это целевое количество участников, необходимое исследователям для исследования.
192

Фаза

Фаза

Этап клинического испытания лекарственного средства или биологического продукта, основанный на определениях, разработанных Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США (FDA). Этап зависит от цели исследования, количества участников и других характеристик. Существует пять фаз: Ранняя фаза 1 (ранее указанная как Фаза 0), Фаза 1, Фаза 2, Фаза 3 и Фаза 4. Термин «Неприменимо» используется для описания испытаний без фаз, определенных FDA, включая испытания устройств или поведенческих вмешательств.
  • Фаза 2

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Южная Африка
    • Western Cape
      • Cape Town, Western Cape, Южная Африка, 8001
        • Khayelitsha Site B/Ubuntu Community Health Clinic

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Критерии приемлемости

Ключевые требования, которым должны соответствовать люди, желающие участвовать в клиническом исследовании, или характеристики, которыми они должны обладать. Критерии приемлемости состоят как из критериев включения (которые необходимы человеку для участия в исследовании), так и из критериев исключения (которые препятствуют участию человека). Типы критериев приемлемости включают в себя участие в исследовании здоровых добровольцев, требования к возрасту или возрастной группе или ограничение по полу.

Возраст, подходящий для обучения

18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

Критерии включения:

ВИЧ-позитивные пациенты старше 18 лет, у которых схема АРТ первого ряда тенофовир-эмтрицитабин/ламивудин-эфавиренз не удалась, могут посещать исследовательскую клинику в течение одного года плановых посещений и которые дали письменное информированное согласие, будут включены в исследование. эта учеба. У женщин-пациентов с детородным потенциалом те, кто желает использовать эффективную и надежную контрацепцию на время исследования, будут иметь право на участие.

Неэффективность схемы первого ряда определяется как вирусная нагрузка (ВН) >1000 копий/мл (в течение предыдущих двух месяцев) и непосредственно предшествующая ВН >1000 копий/мл, полученная за 2-24 месяца до этого (на основании данных захвачен Национальной лабораторной службой здравоохранения).

Критерий исключения:

  • Если у пациента есть две ВН с интервалом в 2–3 месяца: >2 log снижения ВН между самой последней ВН (в течение предыдущих двух месяцев) и непосредственно предшествующей ВН (взятой за 2–3 месяца до этого)
  • количество CD4
  • Расчетная скорость клубочковой фильтрации (рСКФ)
  • Аланинаминотрансфераза >100 ЕД/л или общий билирубин >двухкратно выше верхней границы нормы
  • Беременность или желание забеременеть в период исследования (48 недель)
  • Грудное вскармливание
  • Лечение активного туберкулеза (ТБ) или опасения, что у пациента недиагностированный активный туберкулез (на основании скрининга симптомов), поскольку рифампицин снижает концентрацию долутегравира и, таким образом, требует корректировки дозы
  • Любой текущий диагноз злокачественного новообразования
  • Аллергия или непереносимость одного из препаратов в схеме
  • Считается, что активное тяжелое психическое заболевание может повлиять на соблюдение режима лечения.
  • Считается, что текущее злоупотребление психоактивными веществами может повлиять на приверженность
  • При лечении СПИД-индикаторного состояния (не включая вторичную профилактическую поддерживающую терапию)
  • Любое другое клиническое состояние, которое, по мнению исследователя, подвергает пациента повышенному риску при участии в исследовании.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Рандомизированный
  • Интервенционная модель: Параллельное назначение
  • Маскировка: Четырехместный

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия

Группа участников / Армия

Группа или подгруппа участников клинического исследования, которые получают конкретное вмешательство/лечение или не получают никакого вмешательства в соответствии с протоколом исследования.
Вмешательство/лечение

Вмешательство/лечение

Процесс или действие, находящееся в центре внимания клинического исследования. Вмешательства включают лекарства, медицинские устройства, процедуры, вакцины и другие продукты, которые либо находятся на стадии исследований, либо уже доступны. Вмешательства также могут включать неинвазивные подходы, такие как обучение или изменение диеты и физических упражнений.
Активный компаратор: Дополнительная доза
Комбинация тенофовир-ламивудин-долутегравир в таблетках с фиксированной дозой ежедневно с дополнительной дозой долутегравира 50 мг, принимаемой через 12 часов в течение первых 14 дней.
Лекарство: Долутегравир 50 мг
Комбинированная таблетка с фиксированной дозой тенофовир-ламивудин-долутегравир с вводной дополнительной дозой 50 мг долутегравира, принимаемая через 12 часов в течение первых 14 дней, с продолжением приема тенофовир-ламивудин-долутегравир на протяжении всего исследования (48 недель).
Другие имена:
  • Далимун 50 мг
Плацебо Компаратор: Доза плацебо
Таблетки с фиксированной дозой тенофовир-ламивудин-долутегравир ежедневно с соответствующим плацебо принимают через 12 часов в течение первых 14 дней.
Лекарство: Плацебо
Комбинация тенофовир-ламивудин-долутегравир в таблетках с фиксированной дозой и соответствующее плацебо, принимаемое через 12 часов в течение первых 14 дней, с продолжением приема тенофовир-ламивудин-долутегравир на протяжении всего исследования (48 недель).

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Первичные показатели результатов

В протоколе клинического исследования - планируемая мера исхода, которая является наиболее важной для оценки эффекта вмешательства/лечения. В большинстве клинических исследований используется один первичный критерий исхода, но в некоторых — более одного.
Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Вирусологическая подавление на 24 неделе
Временное ограничение: 24 недели
Доля участников с вирусной нагрузкой ВИЧ <50 копий/мл через 24 недели, проанализированная с помощью модифицированного метода лечения (ITT) и в соответствии с алгоритмом моментальных снимков FDA.
24 недели

Вторичные показатели результатов

Вторичные показатели результатов

В протоколе клинического исследования - запланированная мера результата, которая не так важна, как первичная мера результата для оценки эффекта вмешательства, но все же представляет интерес. В большинстве клинических исследований используется более одного вторичного критерия исхода.
Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Вирусологическая супрессия через 24 недели (анализ чувствительности)
Временное ограничение: 24 недели
Доля участников с вирусной нагрузкой ВИЧ <50 копий/мл через 24 недели с использованием заранее заданных анализов чувствительности
24 недели
Вирусологическая супрессия через 12 недель (модифицированная ITT)
Временное ограничение: 12 недель
Доля участников с вирусной нагрузкой ВИЧ <50 копий/мл через 12 недель анализировалась с помощью модифицированного ITT.
12 недель
Мутации антиретровирусной резистентности по результатам генотипического тестирования резистентности
Временное ограничение: 24 недели
Описать резистентность к долутегравиру или возникающие мутации резистентности к тенофовиру или ламивудину у участников, имеющих право на тестирование генотипической резистентности к 24 неделям.
24 недели
Изменение CD4 на 24 неделе
Временное ограничение: 24 недели
Изменение количества CD4 от скрининга до 24-й недели
24 недели
Побочные эффекты
Временное ограничение: 24 недели
Описать нежелательные явления 3 или 4 степени и серьезные нежелательные явления.
24 недели
Смертность от всех причин
Временное ограничение: 24 недели
Описать смертность от всех причин.
24 недели
Приверженность лечению
Временное ограничение: 24 недели
Описать концентрации тенофовир-дифосфата (TFV-DP) (нг/мл) через 24 недели.
24 недели
Среднее геометрическое соотношение (GMR) минимальных концентраций долутегравира на 7-й день по сравнению с 28-м днем
Временное ограничение: Первые 28 дней
Оценить среднее геометрическое соотношение (GMR) минимальных концентраций долутегравира на 7-й день по сравнению с 28-м днем.
Первые 28 дней

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Спонсор

Организация или лицо, которое инициирует исследование и имеет полномочия и контроль над исследованием.
University of Cape Town

Соавторы

Соавторы

Организация, не являющаяся спонсором, которая оказывает поддержку клиническому исследованию. Эта поддержка может включать деятельность, связанную с финансированием, проектированием, реализацией, анализом данных или отчетностью.
Wellcome Trust
Médecins Sans Frontières, Belgium

Следователи

Следователи

Исследователь, участвующий в клиническом исследовании. Связанные термины включают главного исследователя исследовательского центра, вспомогательного исследователя исследовательского центра, председателя исследования, руководителя исследования и главного исследователя исследования.
  • Главный следователь: Graeme Meintjes, PhD, University of Cape Town
  • Главный следователь: Claire Keene, Médecins Sans Frontières, Belgium

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

Начало исследования

Фактическая дата, когда первый участник был включен в клиническое исследование. «Предполагаемая» дата начала исследования — это дата, которая, по мнению исследователей, будет датой начала исследования.
8 августа 2019 г.

Первичное завершение (Действительный)

Первичное завершение

Дата, когда последний участник клинического исследования был осмотрен или получил вмешательство для сбора окончательных данных для измерения основного результата. На эту дату не влияет, закончилось ли клиническое исследование в соответствии с протоколом или было прекращено. Для клинических исследований с более чем одним показателем первичного исхода с разными датами завершения этот термин относится к дате завершения сбора данных для всех показателей первичного исхода. «Предполагаемая» дата завершения первичного исследования — это дата, которая, по мнению исследователей, будет датой завершения первичного исследования.
26 апреля 2022 г.

Завершение исследования (Действительный)

Завершение исследования

Дата, когда последний участник клинического исследования был обследован или получил вмешательство/лечение для сбора окончательных данных по первичным показателям исхода, вторичным показателям исхода и нежелательным явлениям (т. е. последний визит последнего участника). «Предполагаемая» дата завершения исследования — это дата, которая, по мнению исследователей, будет датой завершения исследования.
27 октября 2022 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

Первый отправленный

Дата, когда спонсор исследования или исследователь впервые отправил отчет об исследовании на веб-сайт ClinicalTrials.gov. Обычно существует задержка в несколько дней между датой первой отправки и доступностью записи на ClinicalTrials.gov (дата первой публикации).
31 мая 2019 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

Дата, когда спонсор исследования или исследователь впервые представляет отчет об исследовании, который соответствует критериям проверки контроля качества (QC) Национальной медицинской библиотеки (NLM). Спонсору или исследователю может потребоваться пересмотреть и отправить отчет об исследовании один или несколько раз, прежде чем будут выполнены критерии проверки контроля качества NLM. Спонсор или исследователь несет ответственность за обеспечение того, чтобы запись исследования соответствовала критериям обзора NLM QC.
16 июня 2019 г.

Первый опубликованный (Действительный)

Первый опубликованный

Дата, когда запись исследования была впервые доступна на сайте ClinicalTrials.gov после завершения обзора контроля качества (QC) Национальной медицинской библиотеки (NLM). Обычно существует задержка в несколько дней между датой подачи спонсором исследования или исследователем записи об исследовании и датой первой публикации.
19 июня 2019 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

Последнее опубликованное обновление

Самая последняя дата, когда изменения в протоколе исследования были доступны на сайте ClinicalTrials.gov. Может быть задержка между отправкой изменений на сайт ClinicalTrials.gov спонсором или исследователем исследования (дата отправки последнего обновления) и датой публикации последнего обновления.
1 октября 2024 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

Самая последняя дата, когда спонсор исследования или исследователь внес изменения в отчет об исследовании, которые соответствуют критериям проверки контроля качества (QC) Национальной медицинской библиотеки (NLM). Спонсор или исследователь несет ответственность за обеспечение того, чтобы запись исследования соответствовала критериям обзора NLM QC.
4 сентября 2024 г.

Последняя проверка

Последняя проверка

Самая последняя дата, когда спонсор исследования или исследователь подтвердил информацию о клиническом исследовании на сайте ClinicalTrials.gov как точную и актуальную. Если исследование с набором статуса набора; еще не вербовка; или активен, набор не был подтвержден в течение последних 2 лет, статус набора в исследование показан как неизвестный.
1 сентября 2024 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

Другие идентификационные номера исследования

Идентификаторы или идентификационные номера, отличные от номера NCT, которые присваиваются клиническому исследованию спонсором исследования, спонсорами или другими лицами. Эти номера могут включать уникальные идентификаторы из других реестров испытаний и номера грантов Национального института здравоохранения.
  • ARTIST

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

ДА

Описание плана IPD

Данные будут переданы другим организациям или частным лицам для дальнейших исследований по обоснованному запросу в PI Университета Кейптауна, при условии соблюдения определенных условий (включая, помимо прочего, этические стандарты, поддерживаемые Комитетом по этике исследований человека (HREC), который одобрил первоначальное исследование).

Сроки обмена IPD

С момента публикации окончательных результатов

Критерии совместного доступа к IPD

Данные будут переданы другим организациям или частным лицам для дальнейшего исследования по обоснованному запросу в PI Университета Кейптауна, при условии соблюдения определенных условий (включая, помимо прочего, этические стандарты, поддерживаемые HREC, который одобрил первоначальное исследование).

Совместное использование IPD Поддерживающий тип информации

  • STUDY_PROTOCOL
  • САП
  • МКФ
  • КСО

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Нет

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

продукт, произведенный в США и экспортированный из США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Клинические исследования Долутегравир 50 мг

Искать похожие исследования

Спонсоры и соавторы

Заболевания

Медикаментозные вмешательства

Заболевания

Редкие заболевания

Медикаментозные вмешательства

Пищевые добавки

Спонсор / Соавторы

Места

Настройки файлов cookie

Мы используем файлы cookie, чтобы обеспечить максимальное удобство использования нашего веб-сайта. Для получения дополнительных сведений внимательно прочитайте нашу Политику конфиденциальности и файлов cookie. ...>>>Вы можете изменить свои предпочтения или отозвать свое согласие в любое время, удалив файлы cookie со своего веб-сайта или компьютера, как описано в политике. Примите его и выберите свои предпочтения, отметив соответствующие поля в разделе «Управление настройками» ниже. Пожалуйста, внимательно прочтите наши Условия использования, прежде чем продолжить использование любой части этого веб-сайта.
«Управление настройками