En undersøgelse til undersøgelse af virkningen af ​​CYP3A4-hæmning på enkeltdosisfarmakokinetikken af ​​ASTX660 og virkningen af ​​en enkeltdosis af ASTX660 på farmakokinetikken af ​​CYP3A4-substratet midazolam

Inklusionskriterier:

1. Deltageren forstår undersøgelsesprocedurerne og accepterer at deltage ved at give skriftligt informeret samtykke.
2. Deltageren er villig og i stand til at overholde alle undersøgelsesprocedurer og restriktioner.
3. Deltageren er en mand i alderen 18 til 45 år, inklusive ved screening.
4. Deltageren har et kropsmasseindeks (BMI) ≥ 18,5 kg/m2 og ≤ 30,0 kg/m2 ved screening.
5. Deltageren betragtes som medicinsk rask som bestemt af investigator, baseret på kliniske evalueringer, herunder sygehistorie, fysisk undersøgelse, kliniske laboratorietests, 12-aflednings elektrokardiogram (EKG) i tre eksemplarer og målinger af vitale tegn udført ved screening.
6. Deltagerne skal være villige til at bruge tilstrækkelig prævention (dobbeltbarriere) fra screening til 3 måneder efter undersøgelsens afslutning. Mandlig vasektomi accepteres som prævention, hvis vasektomi fandt sted ≥ 6 måneder før første dosis.
7. Deltagerne skal afstå fra sæddonation, fra screening indtil 3 måneder efter undersøgelsens afslutning.

Ekskluderingskriterier:

1. Deltageren er mentalt eller juridisk uarbejdsdygtig eller har betydelige følelsesmæssige problemer på screeningstidspunktet eller forventes at have sådanne problemer under udførelsen af ​​undersøgelsen.
2. Deltageren har en klinisk signifikant medicinsk eller psykiatrisk tilstand eller sygdom (akut eller kronisk), som, som vurderet af investigator, ville gøre deltageren ude af stand til at deltage i undersøgelsen (f.eks. kompromitterer undersøgelsesdataene, begrænser deltagerens evne til at gennemføre og/ eller deltage i undersøgelsen).
3. Deltageren har en aktuel tilstand eller historie med betydelige endokrine, lever-, nyre-, hæmatologiske, pulmonale, kardiovaskulære, gastrointestinale, urologiske, immunologiske eller neurologiske lidelser med kliniske manifestationer, der, som vurderet af investigator, ville gøre deltageren ude af stand til at deltage i undersøgelse.
4. Deltageren har en kronisk sygdom, der kræver medicin, diætrestriktioner, fysioterapi og/eller anden rutinebehandling, der, som vurderet af investigator, ville gøre deltageren ude af stand til at deltage i undersøgelsen.
5. Deltageren har en historie med gastrointestinal (GI) kirurgi, herunder men ikke begrænset til gastrisk resektion og/eller intestinal resektion, der resulterede i en klinisk signifikant abnormitet i GI-funktionen.
6. Deltageren har en historie eller tilstedeværelse af kræft (med undtagelse af en historie med basalcellekarcinom i huden).
7. Deltageren har en historie med stof- og/eller alkoholafhængighed eller er en aktuel regelmæssig bruger (herunder rekreativ brug) af ulovlige stoffer, har en historie med stof- eller alkoholmisbrug eller har nogensinde gennemgået stof- eller alkoholrehabilitering.
8. Deltageren har en historie med betydelige multiple og/eller alvorlige allergier (f.eks. mad, medicin, latexallergi) eller har haft en anafylaktisk reaktion eller betydelig intolerance over for mad, receptpligtig medicin eller ikke-receptpligtig (håndkøbs-) medicin. Bemærk: deltagere med sæsonbestemt allergi kan deltage.
9. Deltageren har en kendt historie med coronavirus sygdom 2019 (COVID-19) eller har haft kontakt med en alvorlig akut respiratorisk syndrom coronavirus 2 (SARS-CoV-2) positiv eller COVID-19 patient inden for de 4 uger før indlæggelse på studiecentret .
10. Deltageren har et QTcF-interval på > 450 msek ved screening.
11. Deltageren har en estimeret kreatininclearance < 90 ml/min baseret på Cockcroft Gault-ligningen ved screening.
12. Deltageren indtager regelmæssigt for store mængder koffein, defineret som > 6 portioner kaffe, te, cola eller andre koffeinholdige drikkevarer om dagen (1 portion svarer ca. til 120 mg koffein).
13. Deltageren indtager regelmæssigt for store mængder alkohol, defineret som > 3 glas alkoholholdige drikkevarer om dagen og/eller nægter at afstå fra at indtage sådanne produkter under hele undersøgelsen.
14. Deltageren har brugt enhver form for medicin (inklusive receptpligtig eller ikke-receptpligtig medicin, diæt- eller vitamin-/mineraltilskud eller naturlægemidler, der vides at inducere lægemiddelmetaboliserende enzymer) inden for 14 dage (eller 5 halveringstider, alt efter hvad der er længst) før undersøgelsen medicinadministration på dag 1.
15. Deltageren har brugt enhver form for medicin, der vides at være signifikante CYP-inducere, inklusive perikon, inden for 28 dage før indgivelsen af ​​studielægemidlet på dag 1.
16. Deltageren har indtaget grapefrugt, grapefrugtjuice, grapefrugtjuice-holdige produkter, Sevilla-appelsiner, appelsinjuice og/eller æblejuice inden for 7 dage før indgivelse af studielægemiddel på dag 1 og/eller nægter at afstå fra at indtage sådanne produkter under hele undersøgelsen.
17. Deltageren har indtaget grøntsager fra den sennepsgrønne familie (f.eks. grønkål, broccoli, brøndkarse, collard greens, kålrabi, rosenkål, sennep) og/eller charbroiled kød inden for 7 dage før studiets lægemiddeladministration på dag 1 og/eller nægter at afstå fra at indtage sådanne produkter gennem hele undersøgelsen.
18. Deltageren har brugt tobaks- eller nikotinholdige produkter (f.eks. cigaret, pibe, cigar, tygge, nikotinplaster eller nikotintyggegummi) inden for 6 måneder før dag -1.
19. Deltageren nægter at afholde sig fra at bruge tobaks- eller nikotinholdige produkter under hele undersøgelsen.
20. Deltageren har et positivt testresultat for urinmedicin og/eller alkoholscreening ved screening eller på dag -1.
21. Deltageren har et positivt testresultat for enhver serologisk test, herunder humant immundefektvirus (HIV) antigen/antistof, Hepatitis B overfladeantigen (HBsAg) og Hepatitis C virus (HCV) antistof ved screening.
22. Deltageren har et positivt testresultat for SARS-CoV-2-antigen, enten asymptomatisk eller til stede med COVID-19 ved undersøgelsens check-in.
23. Deltageren ser ud til at have dårlig venøs adgang.
24. Deltageren har doneret blod eller haft betydeligt blodtab inden for 56 dage efter administration af studielægemidlet på dag 1.
25. Deltageren har doneret plasma inden for 7 dage før studiets lægemiddeladministration på dag 1.
26. Deltageren har deltaget i ethvert andet forsøgsstudie eller har modtaget et forsøgslægemiddel inden for 28 dage (eller 5 halveringstider af det tidligere forsøgslægemiddel). Datoen vil blive afledt af den sidste undersøgelsesprocedure [blodindsamling eller dosering] fra tidligere forsøg forud for administration af studielægemidlet på dag 1.
27. Deltageren har enhver overfølsomhed over for undersøgelseslægemidlerne eller nogen af ​​deres hjælpestoffer.
28. Deltageren er ikke berettiget til denne undersøgelse af nogen anden grund, som vurderet af investigator.