En fase I/II undersøgelse af ASTX660 hos patienter med recidiverende eller refraktær T-celle lymfom

Inklusionskriterier:

1. Patienter med T-celle lymfom med histologisk diagnose baseret på WHO klassifikation (2017)
2. Patienter med evaluerbare læsioner.
3. Patienter med ECOG PS-score på 0 eller 1.

4. Patienter med tilstrækkelige organfunktioner som vist nedenfor.

   • ASAT og ALAT ≤ 2,0 × ULN (≤ 3,0 × ULN hvis leverinfiltration er til stede)
   • Total bilirubin ≤ 1,5 × ULN
   • ANC ≥ 1.000/mm3 (≥ 750/mm3 hvis knoglemarvsinfiltration er til stede)
   • Blodpladeantal 50.000/mm3 (25.000/mm3 hvis knoglemarvsinfiltration er til stede)
   • Serumkreatinin ≤ 1,5 × ULN eller kreatininclearance ≥ 50 ml/min.
   • Amylase og lipase ≤ 1,0 × ULN

Ekskluderingskriterier:

1. Patienter med aktiv infektion, der kræver behandling med antibiotika, svampedræbende midler eller antivirale midler

2. Patienter med hjertesygdom, der opfylder følgende:

   1. LVEF på < 50 % ved ekkokardiografi eller MUGA-scanning
   2. Kongestiv hjertesvigt (NYHA klassifikation III eller IV)
   3. Ukontrolleret hjertesygdom, herunder ustabil angina pectoris eller hypertension, der anses for at kræve hospitalsindlæggelse inden for de sidste 3 måneder (90 dage)
   4. Komplet venstre grenblok, III grad (komplet) atrioventrikulær blokering, brug af pacemaker, historie eller komplikation af dårligt kontrolleret arytmi, der kræver behandling
   5. Anamnese eller komplikation af langt QT-syndrom
   6. Anamnese eller komplikation af ventrikulær arytmi, der kræver aktiv behandling
   7. Korrigeret QT-interval på ≥ 470 msek baseret på 12-aflednings-EKG udført ved screeningen
   8. Bekymring om øget hjerterisiko ved at deltage i undersøgelsen baseret på medicinsk vurdering

3. Patienter, der modtager følgende behandling for den primære sygdom før den indledende dosis af undersøgelseslægemidlet

   1. Kemoterapi eller strålebehandling inden for de sidste 3 uger
   2. Hudstyret terapi inklusive lokal behandling eller fototerapi inden for de sidste 3 uger
   3. Behandling med monoklonalt antistof inden for de sidste 4 uger
   4. Behandling med andre undersøgelseslægemidler eller undersøgelsesbehandling inden for de sidste 3 uger eller 5 halveringstider, alt efter hvad der er længst
4. Patienter med tidligere allogen stamcelletransplantation eller autolog stamcelletransplantation inden for 14 uger før dagen for den første dosis af undersøgelseslægemidlet
5. Patienter, der har modtaget kortikosteroider i en dosis, der overstiger en prednisonækvivalent dosis på 10 mg/dag inden for 3 uger før den indledende dosis af undersøgelseslægemidlet.
6. Patienter med utilstrækkeligt kontrolleret diabetes mellitus