Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

CD19-CAR_Lenti T-celler til børn med recidiverende/refraktær CD19+ ALL og DLBCL eller PML

25. november 2025 opdateret af: Bambino Gesù Hospital and Research Institute

Fase I/II-studie af anti-CD19 kimerisk antigenerceptoreksprimerende T-celler hos børnepatienter med tilbagevendende/refraktær CD19+ akut lymfoblastisk leukæmi og diffust storcellet B-cellelymfom (DLBCL) eller primært mediastinalt B-cellelymfom (PML)

Denne undersøgelse har til formål at evaluere muligheden og sikkerheden ved administration af autologe T-celler, der er blevet modificeret ved indførelse af en chimært antigenreceptor, der retter sig mod B-celle-overfladeantigenet CD19, efter administration af et lymfodepleterende kemoterapiregime, hos børn og voksne med recidiverende/refraktær B-celle akut lymfoblastisk leukæmi (B-ALL) eller aggressiv B-celle non-Hodgkin lymfom (B-NHL). Den fase II-udvidelse har til formål at teste behandlingens effekt ved den optimale dosis defineret i fase I. Derudover formoder undersøgerne, at det er muligt at fremstille CAR T-celler med succes for at opfylde de etablerede frigivelseskriterier ved en maksimal måldosis på 3,0 x 10^6 celler/kilogram modtagers totalvægt i denne patientpopulation ved hjælp af Miltenyi CliniMACS Prodigy® lukkede transduktionssystem.

Studieoversigt

Status

Status

Angiver den aktuelle rekrutteringsstatus eller den udvidede adgangsstatus.
Aktiv, ikke rekrutterende

Betingelser

Betingelser

Den sygdom, lidelse, syndrom, sygdom eller skade, der undersøges. På ClinicalTrials.gov kan tilstande også omfatte andre sundhedsrelaterede problemer, såsom levetid, livskvalitet og sundhedsrisici.

Intervention / Behandling

Intervention / Behandling

En proces eller handling, der er i fokus for en klinisk undersøgelse. Interventioner omfatter lægemidler, medicinsk udstyr, procedurer, vacciner og andre produkter, der enten er til undersøgelse eller allerede er tilgængelige. Interventioner kan også omfatte ikke-invasive tilgange, såsom uddannelse eller ændring af kost og motion.

Undersøgelsestype

Undersøgelsestype

Beskriver karakteren af ​​en klinisk undersøgelse. Undersøgelsestyper omfatter interventionelle undersøgelser (også kaldet kliniske forsøg), observationsundersøgelser (herunder patientregistre) og udvidet adgang.
Interventionel

Tilmelding (Anslået)

Tilmelding

Antallet af deltagere i en klinisk undersøgelse. Den "forventede" tilmelding er det mål for antallet af deltagere, som forskerne skal bruge til undersøgelsen.
32

Fase

Fase

Stadiet af et klinisk forsøg, der studerer et lægemiddel eller et biologisk produkt, baseret på definitioner udviklet af U.S. Food and Drug Administration (FDA). Fasen tager udgangspunkt i undersøgelsens formål, antallet af deltagere og andre karakteristika. Der er fem faser: Tidlig fase 1 (tidligere opført som fase 0), fase 1, fase 2, fase 3 og fase 4. Ikke relevant bruges til at beskrive forsøg uden FDA-definerede faser, herunder forsøg med enheder eller adfærdsmæssige indgreb.
  • Fase 2
  • Fase 1

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiekontakt

Studiekontakt

Navn og kontaktoplysninger for den person, der kan besvare spørgsmål om tilmelding til en klinisk undersøgelse. Hvert sted, hvor undersøgelsen udføres, kan også have en specifik kontaktperson, som kan være bedre i stand til at besvare disse spørgsmål.

Undersøgelse Kontakt Backup

Studiesteder

  • Italien
      • Roma, Italien, 00165
        • IRCCS Ospedale Pediatrico Bambino Gesu

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Berettigelseskriterier

De nøglekrav, som personer, der ønsker at deltage i et klinisk studie, skal opfylde eller de egenskaber, de skal have. Kvalifikationskriterier består af både inklusionskriterier (som er nødvendige for at en person kan deltage i undersøgelsen) og eksklusionskriterier (som forhindrer en person i at deltage). Typer af berettigelseskriterier omfatter, om en undersøgelse accepterer raske frivillige, har alders- eller aldersgruppekrav eller er begrænset af køn.

Aldre berettiget til at studere

1 år til 25 år (Barn, Voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  1. Diagnose af CD19-eksprimerende B-ALL eller DLBCL eller PML og en af følgende:

    1. Patienter i 1. recidiv med højrisiko (HR)-karakteristika inklusive: MLL-omarrangeringer, E2A/TCF3-PBX1, TCF3-HLF [t(17;19)], hypodiploidi (dvs. <44 kromosomer), TP53-ændringer, tidligt (dvs. <30 måneder fra diagnosen)/meget tidligt (dvs. <18 måneder fra diagnosen) isoleret eller kombineret knoglemarvrecidiv
    2. MRD > 0,1% efter enten reinduktionsterapi eller enhver konsolideringsbehandling for recidiveret ALL
    3. Patienter med DLBCL eller PML i 1. eller efterfølgende recidiv efter mindst én standard første-linje kemoterapi
  2. Alder: 1 år - 25 år for Bcp-ALL og 1-35 år for B-NHL.
  3. Frivilligt informeret samtykke gives.
    For forsøgspersoner < 18 år skal deres værge give informeret samtykke.
    Børn og unge inddrages i alderssvarende drøftelser, og verbal accept indhentes for de ≥12 år, når det er relevant.
  4. Klinisk præstationsstatus: Patienter > 16 år: Karnofsky ≥60%; Patienter < 16 år: Lansky-skala ≥60%.
  5. Patienter med barnepotentiale skal være villige til at praktisere prævention fra inddragelelsen i studiet og i fire måneder efter at have modtaget forberedelsesregimet.
  6. Kvinder med barnepotentiale skal have en negativ graviditetstest på grund af de potentielt farlige virkninger på fostret.

Eksklusionskriterier:

  1. Gravide eller ammende kvinder
  2. Svære, ukontrollerede aktive infektioner
  3. HIV eller aktiv HCV- og/eller HBV-infektion (påvisning af viral RNA/DNA i blodet)
  4. Forventet levetid < 6 uger
  5. Leversvigt defineret som totalt bilirubin > 4x øvre normalgrænse (ULN) eller transaminaser (ALT og AST) > 6 x ULN
  6. Nyrefunktion: serumkreatinin > 3x ULN for alderen.
  7. Blodets iltmætning < 90%.
  8. Hjertets pumpefunktion: Venstre ventrikels udstødningsfraktion under 45% målt ved ECHO.
  9. Hjertesvigt, hjertearytmi, psykisk sygdom eller sociale forhold, der vil begrænse overholdelse af studieforudsætninger eller efter forsøgslederens vurdering vil udgøre en uacceptabel risiko for forsøgspersonen.
  10. Knoglemarvblaster > 50% før infusion.
  11. Hyperleukocytose (≥20.000 blaster/mikroliter) eller hurtigt progressiv sygdom, der efter undersøgelseslederens vurdering vil kompromittere evnen til at gennemføre studiet
  12. Tilstedeværelse af aktiv, grad 2-4 akut eller moderat-svær kronisk GvHD
  13. Recidiverende eller refraktær ALL med testikelinvolvering

  14. Samtidig eller nylig tidligere behandling før infusion:

    1. Systemiske steroider (i en dosis > 2 mg/kg prednison) i de 2 uger før infusion.
      Nyligt eller nuværende brug af inhalations-/topiske/ikke-absorberbare steroider er ikke ekskluderende.
    2. Systemisk kemoterapi i ugen før infusion.
    3. Anti-thymocyt globulin (ATG) i de 4 uger før infusion.
    4. Immunsuppressive midler i ugen før infusion.
    5. Strålebehandling skal være afsluttet mindst 3 uger før inddragelse.
    6. Andre antineoplastiske undersøgelsesmidler, der gives i øjeblikket eller inden for 30 dage før infusion (dvs. start af protokolbehandling);
    7. Undtagelser:

    i. Der er ingen tidsbegrænsning for tidligere intratekal kemoterapi, forudsat fuld restitution fra eventuelle akutte toksiske virkninger; ii. Patienter, der recidiverer under standard ALL-vedligeholdelseskemoterapi, kræves ikke en ventetid før inddragelse i dette studie, forudsat at de opfylder alle andre berettigelseskriterier; iii. Forsøgspersoner, der kun modtager steroidterapi i fysiologiske erstatningsdoser, er tilladt, forudsat at der ikke er sket nogen dosisforøgelse i mindst 2 uger før start af afærese;

  15. Produktionssvigt af patientafledt CD19-CAR_Lenti: vitalitet af det friske produkt <80%, CD3+-celler <80%, CD3+ CAR+-celler <10%, ikke-sterilitet i IPC på dag 5, endotoxinforurening (> 5 EU/ml) i IPC på dag 5, mycoplasmaforurening i IPC på dag 5, fejl ved visuel inspektion.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm

Deltagergruppe / Arm

En gruppe eller undergruppe af deltagere i et klinisk forsøg, der modtager en specifik intervention/behandling eller ingen intervention i henhold til forsøgets protokol.
Intervention / Behandling

Intervention / Behandling

En proces eller handling, der er i fokus for en klinisk undersøgelse. Interventioner omfatter lægemidler, medicinsk udstyr, procedurer, vacciner og andre produkter, der enten er til undersøgelse eller allerede er tilgængelige. Interventioner kan også omfatte ikke-invasive tilgange, såsom uddannelse eller ændring af kost og motion.
Eksperimentel: CD19-CAR_Lenti
Efter lymfodepletering med kemoterapi (fludarabin + cyclophosphamid) vil patienterne blive behandlet med 1,0 til 3,0 x 10^6/kg CD19-Chimeric Antigen Receptor (CAR)_Lenti positive celler som en enkelt dosis.
Produktet vil blive infunderet frisk ved slutningen af fremstillingen.
Biologisk: CD19-CAR_Lenti T-celle
Friske perifere mononukleære blodceller fremstilles for at opnå CD19-CAR_Lenti T-celler, anden generations CAR T-celler, der inkorporerer 4-1BB kostimuleringsdomænet. Det friske produkt infunderes efter lymfodepleterende kemoterapi med en dosis på 1,0-3,0x10^6 CAR+ celler/kg.

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Primære resultatmål

I et klinisk studies protokol er det planlagte resultatmål, der er det vigtigste for at evaluere effekten af ​​en intervention/behandling. De fleste kliniske undersøgelser har ét primært resultatmål, men nogle har mere end ét.
Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Fase I - Identifikation af dosisbegrænsende toksiciteter (DLT'er) og anbefalet dosis (RD)
Tidsramme: 4 uger efter CAR T-celleinfusion
Toksicitet vil blive vurderet i henhold til NCI Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) skalaen, version 5.0
4 uger efter CAR T-celleinfusion
Fase I - Identifikation af anbefalet dosis (RD)
Tidsramme: 4 uger efter CAR T-celleinfusionen af den sidste patient i det sidste dosisniveau
Den anbefalede dosis af CD19-CAR_Lenti vil blive defineret som den maksimale tolererede dosis (MTD) eller den højeste undersøgte dosis, hvis en MTD ikke opnås.
4 uger efter CAR T-celleinfusionen af den sidste patient i det sidste dosisniveau
Fase II - Effektivitet
Tidsramme: Op til 6 måneder efter CAR T-celleinfusion
Knoglemarvsmorfologisk og minimal residual sygdoms komplet remissionsrate på dag 28 efter infusion for BCP-ALL; Samlet responsrate (CR, CRi, PR og SD) på dag 28, dag 90 og dag 180 efter CAR T-celleinfusion
Op til 6 måneder efter CAR T-celleinfusion

Sekundære resultatmål

Sekundære resultatmål

I en klinisk undersøgelses protokol er et planlagt resultatmål, der ikke er lige så vigtigt som det primære resultatmål for at evaluere effekten af ​​en intervention, men som stadig er af interesse. De fleste kliniske undersøgelser har mere end ét sekundært resultatmål.
Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Samlet overlevelse (OS)
Tidsramme: Op til 2 år
Op til 2 år
Relapserate (RR)
Tidsramme: Op til 2 år
Op til 2 år
Sygningsfri Overlevelse (DFS)
Tidsramme: Op til 2 år
Op til 2 år
In vivo persistens/ekspansion af infunderet CAR T-celle
Tidsramme: Op til 2 år
Detektion af infunderede CAR T-celler i perifert og knoglemarvsblod
Op til 2 år
Cytokineprofilering
Tidsramme: Op til 10 dage efter CAR T-celleinfusion
Definer serum cytokinprofil (Th1/Th2) efter T-celleinfusion og korrelation med cytokinfrigivelsessyndrom (CRS)
Op til 10 dage efter CAR T-celleinfusion

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Sponsor

Den organisation eller person, der igangsætter undersøgelsen, og som har myndighed og kontrol over undersøgelsen.
Bambino Gesù Hospital and Research Institute

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

Studiestart

Den faktiske dato, hvor den første deltager blev tilmeldt en klinisk undersøgelse. Den "forventede" undersøgelses startdato er den dato, som forskerne tror vil være undersøgelsens startdato.
4. marts 2021

Primær færdiggørelse (Anslået)

Primær færdiggørelse

Den dato, hvor den sidste deltager i et klinisk studie blev undersøgt eller modtog en intervention for at indsamle endelige data for det primære resultatmål. Hvorvidt det kliniske studie sluttede i henhold til protokollen eller blev afsluttet, påvirker ikke denne dato. For kliniske undersøgelser med mere end ét primært resultatmål med forskellige afslutningsdatoer refererer dette udtryk til den dato, hvor dataindsamlingen er afsluttet for alle de primære resultatmål. Den "forventede" primære afslutningsdato er den dato, som forskerne tror vil være den primære afslutningsdato for undersøgelsen.
1. marts 2027

Studieafslutning (Anslået)

Studieafslutning

Den dato, hvor den sidste deltager i et klinisk studie blev undersøgt eller modtog en intervention/behandling for at indsamle endelige data for de primære resultatmål, sekundære udfaldsmål og uønskede hændelser (det vil sige den sidste deltagers sidste besøg). Den "forventede" undersøgelses afslutningsdato er den dato, som forskerne tror vil være undersøgelsens afslutningsdato.
3. marts 2038

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

Først indsendt

Den dato, hvor undersøgelsens sponsor eller investigator første gang indsendte en undersøgelsespost til ClinicalTrials.gov. Der er typisk en forsinkelse på et par dage mellem den første indsendte dato og postens tilgængelighed på ClinicalTrials.gov (den første offentliggjorte dato).
2. marts 2021

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

Den dato, hvor undersøgelsens sponsor eller investigator første gang indsender en undersøgelsespost, der er i overensstemmelse med National Library of Medicine (NLM) kvalitetskontrol (QC) gennemgangskriterier. Sponsoren eller investigatoren skal muligvis revidere og indsende en undersøgelsespost en eller flere gange, før NLM's kvalitetskontrolkriterier er opfyldt. Det er sponsorens eller investigatorens ansvar at sikre, at undersøgelsesposten er i overensstemmelse med NLM QC-gennemgangskriterierne.
5. marts 2021

Først opslået (Faktiske)

Først opslået

Datoen, hvor undersøgelsesposten først var tilgængelig på ClinicalTrials.gov efter National Library of Medicine (NLM) kvalitetskontrol (QC) gennemgang er afsluttet. Der er typisk en forsinkelse på et par dage mellem den dato, hvor undersøgelsens sponsor eller investigator indsendte undersøgelsesposten, og den første offentliggjorte dato.
8. marts 2021

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Anslået)

Sidste opdatering sendt

Den seneste dato, hvor ændringer i en undersøgelsespost blev gjort tilgængelig på ClinicalTrials.gov. Der kan være en forsinkelse mellem det tidspunkt, hvornår ændringerne blev indsendt til ClinicalTrials.gov af undersøgelsens sponsor eller investigator (datoen for sidste opdatering afsendt) og den sidste opdatering, der blev sendt.
2. december 2025

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

Den seneste dato, hvor undersøgelsens sponsor eller investigator indsendte ændringer til en undersøgelsespost, der er i overensstemmelse med National Library of Medicine (NLM) kvalitetskontrol (QC) gennemgangskriterier. Det er sponsorens eller investigatorens ansvar at sikre, at undersøgelsesposten er i overensstemmelse med NLM QC-gennemgangskriterierne.
25. november 2025

Sidst verificeret

Sidst verificeret

Den seneste dato, hvor undersøgelsens sponsor eller investigator bekræftede oplysningerne om en klinisk undersøgelse på ClinicalTrials.gov som nøjagtige og aktuelle. Hvis en undersøgelse med rekrutteringsstatus som rekruttering; rekrutterer endnu ikke; eller aktiv, ikke rekruttering er ikke blevet bekræftet inden for de seneste 2 år, er undersøgelsens rekrutteringsstatus vist som ukendt.
1. november 2025

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

Andre undersøgelses-id-numre

Andre identifikatorer eller ID-numre end NCT-nummeret, der er tildelt til en klinisk undersøgelse af undersøgelsens sponsor, finansieringsgivere eller andre. Disse numre kan omfatte unikke identifikatorer fra andre forsøgsregistre og National Institutes of Health-bevillingsnumre.
  • CD19-CAR_Lenti

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ingen

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Akut lymfatisk leukæmi

Kliniske forsøg med CD19-CAR_Lenti T-celle

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Cookieindstillinger

Vi bruger cookies for at sikre, at vi giver dig den bedste oplevelse på vores hjemmeside. For flere detaljer skal du læse omhyggeligt vores Politik om beskyttelse af personlige oplysninger og cookies. ...>>>Du kan når som helst ændre dine præferencer eller trække dit samtykke tilbage ved at slette cookies fra din hjemmeside eller computer som beskrevet i politikken. Accepter det og vælg dine præferencer ved at markere de tilsvarende felter i afsnittet "Administrer indstillinger" nedenfor. Læs vores servicevilkår omhyggeligt, inden du fortsætter med at bruge nogen del af dette websted.
«Administrer indstillinger