Behandling af ikke-alkoholisk fedtlever med forskellige doser af vitamin E

• INKLUSIONSKRITERIER:

Klinisk mistanke om NAFLD, defineret ved tilstedeværelsen af ​​mindst to af følgende kriterier:

• Forslag på leverfedt ved en billeddiagnostisk undersøgelse (ultralyd, CT-scanning, MR- eller MR-spektroskopi) udført i de 6 måneder forud for indskrivning.
• Forhøjede aminotransferaseniveauer (ALT > 31 U/L for mænd eller > 19 U/L for kvinder eller AST > 30 U/L) ved mindst to lejligheder i de 6 måneder forud for indskrivning.

• Tilstedeværelse af det metaboliske syndrom, defineret i henhold til de modificerede AHA/NCEP-kriterier som tilstedeværelsen af ​​mindst tre af:

  • Abdominal fedme, defineret som taljeomkreds > 102 cm for mænd eller > 88 cm for kvinder
  • Forhøjede triglycerider (> 150 mg/dL) eller brug af medicin til at sænke triglycerider
  • Reduceret HDL-kolesterol (< 40 mg/DL for mænd eller < 50 mg/dL for kvinder)
  • Forhøjet blodtryk (> 135/80 mmHg) eller brug af medicin mod hypertension

  • Forhøjede fastende glukoseniveauer (> 100 mg/dL) eller brug af antidiabetisk medicin

    • Med henblik på inklusion vil tilstedeværelsen af ​​åbenlys diabetes mellitus type 2 blive betragtet som ækvivalent med tilstedeværelsen af ​​det metaboliske syndrom, selvom de øvrige kriterier er fraværende.
• Estimeret gennemsnitligt alkoholforbrug < 30 g/d for mænd eller < 20 g/d for kvinder i de 6 måneder forud for indskrivning og ingen binge-drinking adfærd.
• Alder > 18 år ved indskrivning
• Lyst til at deltage i undersøgelsen

EXKLUSIONSKRITERIER:

• Kronisk infektion med hepatitis C-virus (HCV) eller hepatitis B-virus (HBV). Patienter, der blev behandlet med succes for HCV og opnåede vedvarende virologisk respons, kan være berettiget til optagelse > 18 måneder efter behandlingsophør. Patienter, som er inaktive bærere af HBV (HBV DNA < 1000 kopier/ml, HBeAg negativ, Anti HDV negativ) i mindst 12 måneder før indskrivning er også kvalificerede. Patienter, der modtager antiviral behandling, er ikke kvalificerede.
• Samtidig leversygdom såsom autoimmun hepatitis, primær biliær cirrhose, primær skleroserende kolangitis, Wilsons sygdom, alfa-1 antitrypsin-mangel.
• Tilstedeværelse af sikker eller sandsynlig lægemiddelinduceret leverskade. I tilfælde af lipidsænkende, anti-hypertensiv eller antidiabetisk medicin, der mistænkes for at forårsage forhøjelse af aminotransferaser, vil patienter være berettigede, hvis behandlingen er forbundet med stabile enzymniveauer i mindst 6 måneder og inklusionskriterier 1a. og 1c. er begge til stede.
• Behandling med medicin, der vides at forårsage fedtleversygdom, såsom atypiske neuroleptika, tetracyclin, methotrexat eller tamoxifen
• Ukontrolleret hypo- eller hyperthyroidisme.
• Dekompenseret fremskreden leversygdom, defineret som direkte bilirubin > 0,5 g/dL, PT > 18, albumin < 3 g/dL eller historie med ascites, encefalopati, variceal blødning, spontan bakteriel peritonitis eller levertransplantation.
• Aktiv koronararteriesygdom, defineret som vedvarende angina pectoris, reversibel iskæmi på hjertestresstest eller billeddiagnostik eller tilstedeværelsen af ​​signifikant koronararteriesygdom ved billeddannelse eller kateterisering. Patienter med koronararteriesygdom, der blev behandlet med angioplastik eller bypass-operation, kan være berettigede, hvis de ikke har tegn på aktiv sygdom >= 1 år efter intervention, sikkert kan stoppe trombocythæmmende og antikoagulerende medicin før udførelsen af ​​invasive procedurer og har tilstrækkelig ventrikulær funktion som vurderet ved ekkokardiografi eller kardiologisk konsultation. Disse patienter vil kræve kardiologisk konsultation og clearance før tilmelding.
• Kongestiv hjertesvigt.
• Kronisk nyresygdom, med kreatininclearance < 60 ml/t.
• Ukontrolleret diabetes mellitus. Patienter kan tilmeldes, hvis de har været i stabil behandling med et hvilket som helst antidiabetisk middel i mindst 3 måneder før indskrivningen, ikke er forudset af den læge, der behandler deres diabetes, at kræve antidiabetisk medicin eller dosisændringer under forsøget og har en HbA1c
• Behandling med E-vitamin. Patienter, der i øjeblikket tager E-vitamin som tilskud, vil blive bedt om at stoppe i mindst 3 måneder, før de bliver berettiget til indskrivning. Patienter, der tager vitamin E til en anden medicinsk indikation end NAFLD, vil ikke være berettiget.
• Kontraindikation for eller manglende evne til at gennemgå en leverbiopsi.
• Patienter, der fik foretaget en leverbiopsi
• Patienter med koagulopati (PT/PTT-værdier, der forlænges >= 3 sekunder fra den øvre normalgrænse, inklusive behandling med orale og parenterale antikoagulantia), trombocytopeni (
• Dårlig fordøjelse eller malabsorption, der kan forstyrre absorptionen af ​​vitamin E, herunder: steatoré af alle årsager, kronisk pancreatitis, cystisk fibrose, kort tarmsyndrom, svær kolestase, orlistatbehandling og lignende tilstande
• Manglende evne til at sluge vitamin E-kapsler
• Allergi over for E-vitamin
• Alkohol- eller stofmisbrug inden for de seneste 12 måneder. Patienter skal have en AUDIT-score på 7 eller mindre18 og ikke drikke mere end 14 drinks/uge (for mænd) eller 7 drinks/uge (for kvinder).
• For kvinder i den fødedygtige alder, graviditet eller manglende evne (eller uvilje) til at praktisere prævention under undersøgelsens varighed eller amning.
• Manglende evne til at forstå og give informeret samtykke til deltagelse.