Dosis-eskalerende forsøg med Vero-cellekultur afledt H5N1 +/- aluminium hos voksne

Inklusionskriterier:

Fase 1 kohorte

• Raske mænd og kvinder i alderen 18 til 40 år inklusive;
• Kvinder i den fødedygtige alder skal indvillige i at praktisere passende prævention under undersøgelsens varighed (ikke kirurgisk sterile eller efter overgangsalderen i mindst 1 år);
• Godt helbred som bestemt ved screening af sygehistorie og fysisk undersøgelse;
• På ingen medicin med undtagelse af godkendte hormonelle præventionsmidler og vitaminer;
• Villighed til at overholde undersøgelsesprocedurer;
• Evne til at give informeret samtykke;
• Tilgængelighed for opfølgning i 6 måneder efter anden vaccination;
• Normale screeningslaboratorieværdier for total WBC, blodpladetal, hæmoglobin, kreatinin og alaninaminotransferase (kun trin 1).

Fase 2 kohorte

• Raske mænd og ikke-gravide kvinder i alderen 18 til 40 år inklusive.
• Kvinder i den fødedygtige alder skal acceptere at praktisere passende prævention i hele undersøgelsens varighed.
• Godt helbred som fastslået ved screening af sygehistorie og fysisk undersøgelse.
• Vilje til at overholde undersøgelsesprocedurer.
• Evne til at give informeret samtykke.
• Mulighed for opfølgning i 6 måneder efter anden vaccination.

Ekskluderingskriterier:

Fase 1 kohorte

• Få en positiv urin- eller serumgraviditetstest inden for 24 timer før vaccination (hvis kvinde i den fødedygtige alder) eller er kvinder, der ammer.
• Har immunsuppression som følge af en underliggende sygdom eller behandling, eller brug af kemoterapi mod kræft eller strålebehandling inden for de foregående 36 måneder.
• Har en aktiv neoplastisk sygdom eller en historie med hæmatologisk malignitet.
• Har langvarig brug af orale steroider, parenterale steroider eller højdosis inhalerede steroider (>800 mcg/dag af beclomethasondipropionat eller tilsvarende) inden for de foregående 6 måneder. (Nasale og topiske steroider er tilladt.)
• Har en diagnose af skizofreni, Bi-polar sygdom eller anden større psykiatrisk diagnose.
• Har været indlagt på grund af psykiatrisk sygdom, historie med selvmordsforsøg eller indespærring på grund af fare for sig selv eller andre.
• Har en historie med at have modtaget immunglobulin eller andet blodprodukt inden for de 3 måneder før vaccination i denne undersøgelse.
• Har modtaget andre licenserede vacciner inden for 2 uger (for inaktiverede vacciner) eller 4 uger (for levende vacciner) før vaccination i denne undersøgelse.
• Har en akut eller kronisk medicinsk tilstand, der efter investigatorens mening ville gøre vaccination usikker eller ville forstyrre evalueringen af ​​responser (dette inkluderer, men er ikke begrænset til, kendt kronisk leversygdom, signifikant nyresygdom, ustabil eller progressiv neurologiske lidelser, diabetes mellitus og transplanterede modtagere.)
• Har en historie med alvorlige reaktioner efter immunisering med moderne influenzavirusvacciner.
• Har en akut sygdom, inklusive en oral temperatur på over 100,4 grader F, inden for 1 uge efter vaccination.
• Modtog et forsøgsmiddel (vaccine, lægemiddel, biologisk, udstyr, blodprodukt eller medicin) inden for 1 måned før vaccination i denne undersøgelse eller forventer at modtage et forsøgsmiddel i løbet af den 7-måneders undersøgelsesperiode.
• Har nogen tilstand, der efter stedets efterforskers mening ville placere dem i en uacceptabel risiko for skade eller gøre dem ude af stand til at opfylde kravene i protokollen.
• Deltog i et influenza A/H5-vaccinestudie tidligere i en gruppe, der fik vaccine (men udelukker ikke dokumenterede placebo-modtagere).
• Har en kendt aktiv human immundefektvirus, hepatitis B eller hepatitis C infektion.
• Har en historie med alkohol- eller stofmisbrug inden for de sidste 5 år.
• Har en historie med Guillain Barre syndrom.
• Har nogen tilstand, som investigator mener kan forstyrre en vellykket gennemførelse af undersøgelsen.

Fase 2 kohorte

• Få en positiv urin- eller serumgraviditetstest før vaccination (hvis kvinde i den fødedygtige alder) eller er kvinder, der ammer.
• Har immunsuppression som følge af en underliggende sygdom eller behandling, eller brug af kemoterapi mod kræft eller strålebehandling inden for de foregående 36 måneder.
• Har en aktiv neoplastisk sygdom eller en historie med hæmatologisk malignitet. Har langvarig brug af orale steroider, parenterale steroider eller højdosis inhalerede steroider (>800 mcg/dag af beclomethasondipropionat eller tilsvarende) inden for de foregående 6 måneder (nasale og topiske steroider er tilladt).
• Har en diagnose af skizofreni, Bi-polar sygdom eller anden større psykiatrisk diagnose.
• Har været indlagt på grund af psykiatrisk sygdom, historie med selvmordsforsøg eller indespærring på grund af fare for sig selv eller andre.

• Modtager psykiatriske stoffer*. Forsøgspersoner, der får et enkelt antidepressivt lægemiddel, og som er stabile i mindst 3 måneder før indskrivning, uden dekompenserende symptomer, vil få lov til at blive optaget i undersøgelsen.

  • aripiprazol, clozapin, ziprasidon, haloperidol, molindon, loxapin, thioridazin, molindon, thiothixen, pimozid, fluphenazin, fluphenazin, risperidon, mesoridazin, quetiapin, trifluoperazin, chlorprothixen, chlorprothixen, carphenazin, chlorprothixne, chlorprothixne, chlorprothixne, chlorprothixne, chlor bamazepin, divalproex natrium, lithiumcarbonat eller lithiumcitrat.
• Har en historie med at have modtaget immunglobulin eller andet blodprodukt inden for de 3 måneder før vaccination i denne undersøgelse.
• Har modtaget andre licenserede vacciner inden for 2 uger (for inaktiverede vacciner) eller 4 uger (for levende vacciner) før vaccination i denne undersøgelse.
• Har en akut eller kronisk medicinsk tilstand, der efter investigatorens mening ville gøre vaccination usikker eller ville forstyrre evalueringen af ​​responser (dette inkluderer, men er ikke begrænset til, kendt kronisk leversygdom, signifikant nyresygdom, ustabil eller progressiv neurologiske lidelser, diabetes mellitus og transplanterede modtagere.)
• Har en historie med alvorlige reaktioner efter immunisering med moderne influenzavirusvacciner.
• Har en akut sygdom, inklusive en oral temperatur på over 100,4 grader F, inden for 1 uge efter vaccination.
• Modtog et forsøgsmiddel (vaccine, lægemiddel, biologisk, udstyr, blodprodukt eller medicin) inden for 1 måned før vaccination i denne undersøgelse eller forventer at modtage et forsøgsmiddel i løbet af den 7-måneders undersøgelsesperiode.
• Har nogen tilstand, der efter stedets efterforskers mening ville placere dem i en uacceptabel risiko for skade eller gøre dem ude af stand til at opfylde kravene i protokollen.
• Deltog i et influenza A/H5-vaccinestudie tidligere i en gruppe, der fik vaccine (men udelukker ikke dokumenterede placebo-modtagere).
• Har en kendt aktiv human immundefektvirus, hepatitis B eller hepatitis C infektion.
• Har en historie med alkohol- eller stofmisbrug inden for de sidste 5 år.
• Har en historie med Guillain Barre syndrom.
• Har nogen tilstand, som investigator mener kan forstyrre en vellykket gennemførelse af undersøgelsen.