Forudsiger larynxvævsændringer hos patienter, der mistænkes for at have laryngopharyngeal refluks, respons på behandling?

Gastroøsofageal reflukssygdom (GERD) er til dels blevet impliceret som årsag til forskellige larynx-tegn og -symptomer (1-7). Dette kaldes ofte refluks-laryngitis, øre-, næse- og halsrefluks (ENT) eller laryngopharyngeal refluks (LPR). GERD blev først beskrevet som et forårsagende middel til at udvikle kontaktsår i strubehovedet (8), og siden denne tidlige rapport tilskrives nu andre rutinemæssigt observerede larynx-tegn til LPR. Disse omfatter larynxødem/erytem, ​​stemmebåndsgranulomer og polypper, bageste cricoid brosten, interarytenoide forandringer og subglottisk stenose. Derudover omfatter patientsymptomer, der tilskrives LPR, hæshed, ondt eller brændende hals, kronisk hoste, halsclearing, globus, natlig laryngospasme, otalgi, post-nasal drop og dysfagi.

GERD forekommer hos 7 % - 25 % af befolkningen på henholdsvis daglig eller månedlig basis (9). Det anslås, at op til 10 % af de patienter, der præsenterer sig for ØNH-læger, gør det på grund af klager, der menes at være relateret til LPR (2).

Den nuværende behandling af patienter med formodede LPR-klager omfatter enten 1. empirisk terapi ved hjælp af protonpumpehæmmere (PPI'er) eller 2. Ambulatorisk 24-timers pH-monitorering for at teste for GERD før påbegyndelse af behandling. På grund af usikkerheden og subjektiviteten af ​​ENT-larynxundersøgelsen ved diagnosticering af LPR, er begge algoritmer ikke ideelle til behandling af disse patienter. I en nylig gennemgang af litteraturen reagerer bemærkelsesværdigt nok op til 50 % af patienter med laryngoskopiske tegn, der tyder på LPR, ikke på aggressiv syreundertrykkelse og har ikke unormale esophageal sure refluksværdier ved pH-test (10). Men i denne undergruppe af patienter er LPR fortsat impliceret som den sandsynlige ætiologi af patientens larynx-tegn og -symptomer.

Calabrese, et al. for nylig set på reversibiliteten af ​​GERD-relaterede ultrastrukturelle ændringer i spiserøret ved hjælp af en PPI. Nedre esophageal biopsier blev analyseret med elektronmikroskopi (EM) for ultrastrukturelle ændringer tilskrevet GERD; det vil sige udvidelse af intracellulære rum. Patienterne blev derefter behandlet med en PPI og gen-biopsieret til analyse af eventuelle helingsændringer, der måtte være opstået i disse ultrastrukturelle ændringer. Ikke overraskende viste de ultrastrukturelle ændringer fuldstændig genopretning (reduktion af udvidede intracellulære rum) efter behandling med en PPI. Derudover faldt opløsningen af ​​patientens symptomer sammen med genopretning af ultrastrukturelle ændringer (11). Ingen sådanne biopsier, der leder efter LPR-relaterede ændringer i strubehovedet, er nogensinde blevet udført hos mennesker. Vores indledende undersøgelse, som også indsendes til gennemgang, vil give data om forekomsten af ​​biopsifund hos kontroller, GERD- og LPR-patienter. Efter denne prævalensundersøgelse vil vigtigheden af ​​disse resultater blive vurderet baseret for at bestemme, om disse resultater vil forudsige respons på syreundertrykkende terapi.

Sammenfattende er LPR en ekstremt subjektiv diagnose, hvor næsten halvdelen af ​​alle patienter ikke har en unormal 24-timers pH-undersøgelse, og de reagerer heller ikke på standard GERD-behandlingen af ​​syreundertrykkelse. At finde et alternativt objektivt kriterium for GERD-induceret laryngitis ville være en vigtig klinisk opdagelse. Til dato er der ingen data om mikroskopiske ændringer i strubehovedet hos patienter, der mistænkes for at have LPR. Det vigtigste spørgsmål, som denne protokol vil behandle, er, om larynxfund specifikt ved enten rutinemikroskopi eller elektronmikroskopi ville forudsige respons på PPI-terapi. Dette ville så resultere i at være i stand til at identificere GERD-relateret laryngitis fra ikke-GERD-relaterede årsager.