Fase I forsøg med PX-478

Inklusionskriterier:

• Patienten har underskrevet det informerede samtykke og skal anses for juridisk i stand til at give sit eget samtykke til deltagelse i denne undersøgelse.
• Patienten har en histologisk eller cytologisk bekræftet diagnose af fremskreden solid tumor eller lymfom og har svigtet eller er intolerant over for standardbehandling.
• Patienten er ≥18 år.
• ECOG-ydelsesstatus 0 til 1.
• Patienten har en forventet levetid på mindst 12 uger.
• Patienter skal have ophørt med forudgående kemoterapi eller andre forsøgsmidler i mindst tre uger før de får den første dosis af undersøgelseslægemidlet (seks uger for mitomycin C, nitrosureas, vacciner eller antistofbehandling) og er kommet sig over de toksiske virkninger af denne behandling (genvundet til baseline eller ≤Common Toxicity Criteria for Adverse Events (CTCAE) grad 1).
• Patienter skal have afbrudt enhver strålebehandling mindst fire uger før indtræden i undersøgelsen og være kommet sig over alle strålingsrelaterede toksiciteter (restitueret til baseline eller ≤CTCAE grad 1).
• Patienten har tilstrækkelig hæmatologisk funktion defineret som: WBC-antal >3.000 celler/μL; blodplader >100.000/μL; hæmoglobin >9 g/dL (kan transfunderes til dette niveau); ANC >1500 celler/μL.
• Patienten har tilstrækkelig leverfunktion defineret som: bilirubin <1,5 mg/dL; aspartataminotransaminase (AST/SGOT) & alaninaminotransferase (ALT/SGPT) <2,5 x ULN eller <5 x ULN, hvis det skyldes metastatisk sygdom.
• Patienten har tilstrækkelig nyrefunktion som defineret ved serumkreatininniveau <1,5 mg/dL.
• Kvinder i den fødedygtige alder skal indvillige i at bruge passende prævention (hormonel eller barrieremetode; abstinens) før studiestart og så længe studiedeltagelsen varer. Patienten, hvis en mand, indvilliger i at bruge effektiv prævention eller afholdenhed.

Ekskluderingskriterier:

• Patienter med enhver aktiv infektion, der kræver i.v. antibiotika ved studiestart.
• Eventuelle alvorlige samtidige systemiske lidelser, som efter investigatorens mening ville give patienten en overdreven eller uacceptabel risiko for toksicitet.
• Kirurgi inden for de fire uger før den første dosis af PX 478.
• Betydelige centralnervesystem (CNS) eller psykiatriske lidelser, der udelukker patientens evne til at give informeret samtykke.
• Kendte eller mistænkte hjernemetastaser, der ikke har modtaget tilstrækkelig behandling. I tilfælde af tidligere behandlede hjernemetastaser kræves der et minimum på fire ugers interval mellem afslutning af strålebehandling og registrering på undersøgelse med radiologiske tegn på stabile eller reagerende hjernemetastaser. I forbindelse med tidligere CNS-metastasektomi bør tilstrækkelig (minimum fire uger) restitution fra operation og/eller strålebehandling dokumenteres.
• Patienter med en historie med anfald, ikke-helende sår eller arteriel trombose.
• Patienter med ustabile atrielle eller ventrikulære arytmier, der kræver kontrol med medicin; enhver hjerteiskæmisk hændelse oplevet inden for de foregående seks måneder; tidligere historie med kongestiv hjertesvigt, der kræver behandling.
• Patienter, der ammer eller er gravide (bekræftet med serum-β-HCG inden for 10 dage før start af undersøgelsesbehandling, hvis relevant).
• Patienter med total gastrektomi eller delvis tarmobstruktion.
• Enhver tilstand, der kan bringe patientens sikkerhed og overholdelse af protokollen i fare.