PX-478:n vaiheen I kokeilu

Sisällyttämiskriteerit:

• Potilas on allekirjoittanut tietoisen suostumuksen ja hänen on katsottava olevan laillisesti kykenevä antamaan oma suostumuksensa tähän tutkimukseen osallistumiseen.
• Potilaalla on histologisesti tai sytologisesti vahvistettu diagnoosi edenneestä kiinteästä kasvaimesta tai lymfoomasta ja hän on epäonnistunut tai ei siedä standardihoitoa.
• Potilas on ≥18-vuotias.
• ECOG-suorituskykytila ​​0 - 1.
• Potilaan ennustettu elinajanodote on vähintään 12 viikkoa.
• Potilaiden on täytynyt lopettaa aikaisempi kemoterapia tai muut tutkimuslääkkeet vähintään kolmeksi viikoksi ennen ensimmäisen tutkimuslääkeannoksen saamista (kuusi viikkoa mitomysiini C:lle, nitrosureoille, rokotteille tai vasta-ainehoidolle) ja toipunut hoidon toksisista vaikutuksista (palautuneena lähtötasoon tai ≤ haittatapahtumien yleisten toksisuuskriteerien (CTCAE) luokka 1).
• Potilaiden on täytynyt lopettaa sädehoito vähintään neljä viikkoa ennen tutkimukseen osallistumista ja olla toipuneet kaikista säteilyyn liittyvistä toksisuuksista (palautunut lähtötasoon tai ≤CTCAE-aste 1).
• Potilaalla on riittävä hematologinen toiminta, joka määritellään seuraavasti: valkosolujen määrä >3 000 solua/μl; verihiutaleet > 100 000/μl; hemoglobiini > 9 g/dl (voidaan siirtää tälle tasolle); ANC > 1500 solua/μl.
• Potilaalla on riittävä maksan toiminta, joka määritellään seuraavasti: bilirubiini <1,5 mg/dl; aspartaattiaminotransaminaasi (AST/SGOT) ja alaniiniaminotransferaasi (ALT/SGPT) <2,5 x ULN tai <5 x ULN, jos syynä on metastaattinen sairaus.
• Potilaalla on riittävä munuaisten toiminta, joka määritellään seerumin kreatiniinitasolla <1,5 mg/dl.
• Hedelmällisessä iässä olevien naisten on suostuttava käyttämään asianmukaista ehkäisyä (hormonaali- tai estemenetelmä; pidättäytyminen) ennen tutkimukseen osallistumista ja tutkimukseen osallistumisen ajan. Potilas, jos mies, suostuu käyttämään tehokasta ehkäisyä tai raittiutta.

Poissulkemiskriteerit:

• Potilaat, joilla on jokin aktiivinen infektio, joka vaatii i.v. antibiootit tutkimukseen tullessa.
• Kaikki vakavat samanaikaiset systeemiset häiriöt, jotka tutkijan mielestä aiheuttaisivat potilaan liiallisen tai kohtuuttoman toksisuuden riskin.
• Leikkaus neljän viikon sisällä ennen ensimmäistä PX 478 -annosta.
• Merkittävät keskushermoston (CNS) tai psykiatriset häiriöt, jotka estävät potilaan kyvyn antaa tietoon perustuva suostumus.
• Tunnetut tai epäillyt aivometastaasit, jotka eivät ole saaneet riittävää hoitoa. Aiemmin hoidettujen aivometastaasien tapauksessa vaaditaan vähintään neljän viikon tauko sädehoidon päättymisen ja tutkimukseen rekisteröitymisen välillä, jossa on radiologisia todisteita stabiileista tai reagoivista aivometastaasseista. Aiemman keskushermoston etäpesäkkeiden poiston yhteydessä tulee dokumentoida riittävä (vähintään neljä viikkoa) toipuminen leikkauksesta ja/tai sädehoidosta.
• Potilaat, joilla on ollut kouristuskohtauksia, parantumattomia haavoja tai valtimotromboosi.
• Potilaat, joilla on epävakaat eteis- tai kammiorytmihäiriöt, jotka vaativat lääkkeiden hallintaa; mikä tahansa edellisen kuuden kuukauden aikana koettu sydämen iskeeminen tapahtuma; aiempi sydämen vajaatoiminta, joka vaatii hoitoa.
• Imettävät tai raskaana olevat potilaat (seerumin β-HCG on varmistettu 10 päivän sisällä ennen tutkimushoidon aloittamista, jos mahdollista).
• Potilaat, joilla on täydellinen mahalaukun poisto tai osittainen suolen tukos.
• Mikä tahansa tila, joka voi vaarantaa potilaan turvallisuuden ja protokollan noudattamisen.