Fase I-utprøving av PX-478

Inklusjonskriterier:

• Pasienten har signert det informerte samtykket og må anses som juridisk i stand til å gi sitt eget samtykke for deltakelse i denne studien.
• Pasienten har en histologisk eller cytologisk bekreftet diagnose avansert solid tumor eller lymfom og har sviktet eller er intolerant overfor standardbehandling.
• Pasienten er ≥18 år.
• ECOG-ytelsesstatus 0 til 1.
• Pasienten har en forventet levealder på minst 12 uker.
• Pasienter må ha avsluttet tidligere kjemoterapi eller andre undersøkelsesmidler i minst tre uker før de får den første dosen av studiemedikamentet (seks uker for mitomycin C, nitrosureas, vaksiner eller antistoffbehandling) og kommet seg etter de toksiske effektene av den behandlingen (gjenopprettet til baseline eller ≤Common Toxicity Criteria for Adverse Events (CTCAE) grad 1).
• Pasienter må ha avbrutt all strålebehandling minst fire uker før inntreden i studien og ha kommet seg etter alle strålingsrelaterte toksisiteter (gjenopprettet til baseline eller ≤CTCAE grad 1).
• Pasienten har tilstrekkelig hematologisk funksjon definert som: WBC-antall >3000 celler/μL; blodplater >100 000/μL; hemoglobin >9 g/dL (kan transfunderes til dette nivået); ANC >1500 celler/μL.
• Pasienten har adekvat leverfunksjon definert som: bilirubin <1,5 mg/dL; aspartataminotransaminase (AST/SGOT) & alaninaminotransferase (ALT/SGPT) <2,5 x ULN eller <5 x ULN hvis det skyldes metastatisk sykdom.
• Pasienten har adekvat nyrefunksjon som definert ved serumkreatininnivå <1,5 mg/dL.
• Kvinner i fertil alder må godta å bruke adekvat prevensjon (hormonell eller barrieremetode; avholdenhet) før studiestart og så lenge studiedeltakelsen varer. Pasienten, hvis en mann, godtar å bruke effektiv prevensjon eller avholdenhet.

Ekskluderingskriterier:

• Pasienter med aktiv infeksjon som krever i.v. antibiotika ved studiestart.
• Eventuelle alvorlige samtidige systemiske lidelser som etter utrederens oppfatning vil gi pasienten en overdreven eller uakseptabel risiko for toksisitet.
• Kirurgi innen de fire ukene før den første dosen av PX 478.
• Betydelig sentralnervesystem (CNS) eller psykiatrisk(e) lidelse(r) som utelukker pasientens evne til å gi informert samtykke.
• Kjente eller mistenkte hjernemetastaser som ikke har fått adekvat behandling. Ved tidligere behandlede hjernemetastaser kreves det et minimum på fire ukers intervall mellom fullført strålebehandling og registrering på studie med radiologiske bevis på stabile eller responderende hjernemetastaser. Ved tidligere CNS-metastasektomi bør tilstrekkelig (minimum fire uker) restitusjon etter operasjon og/eller strålebehandling dokumenteres.
• Pasienter med en historie med anfall, ikke-helende sår eller arteriell trombose.
• Pasienter med ustabile atrie- eller ventrikulære arytmier som krever medisinkontroll; enhver hjerteiskemisk hendelse opplevd i løpet av de foregående seks månedene; tidligere historie med kongestiv hjertesvikt som krever behandling.
• Pasienter som ammer eller er gravide (bekreftet med serum β-HCG innen 10 dager før start av studiebehandling hvis aktuelt).
• Pasienter med total gastrektomi eller delvis tarmobstruksjon.
• Enhver tilstand som kan sette sikkerheten til pasienten og overholdelse av protokollen i fare.