Essai de phase I du PX-478

Critère d'intégration:

• Le patient a signé le consentement éclairé et doit être considéré comme légalement capable de donner son propre consentement pour participer à cette étude.
• Le patient a un diagnostic histologiquement ou cytologiquement confirmé de tumeur solide avancée ou de lymphome et a échoué ou est intolérant au traitement standard.
• Le patient a ≥ 18 ans.
• Statut de performance ECOG de 0 à 1.
• Le patient a une espérance de vie prévue d'au moins 12 semaines.
• Les patients doivent avoir interrompu une chimiothérapie antérieure ou d'autres agents expérimentaux pendant au moins trois semaines avant de recevoir la première dose du médicament à l'étude (six semaines pour la mitomycine C, les nitrosureas, les vaccins ou la thérapie par anticorps) et récupéré des effets toxiques de ce traitement (récupération au niveau de référence ou ≤ Critères communs de toxicité pour les événements indésirables (CTCAE) grade 1).
• Les patients doivent avoir interrompu toute radiothérapie au moins quatre semaines avant l'entrée dans l'étude et s'être remis de toutes les toxicités liées aux rayonnements (rétablissement au niveau de référence ou ≤ CTCAE grade 1).
• Le patient a une fonction hématologique adéquate définie comme suit : nombre de globules blancs > 3 000 cellules/μL ; plaquettes > 100 000/μL ; hémoglobine > 9 g/dL (peut être transfusée jusqu'à ce niveau) ; ANC > 1 500 cellules/μL.
• Le patient a une fonction hépatique adéquate définie comme suit : bilirubine < 1,5 mg/dL ; aspartate aminotransaminase (AST/SGOT) et alanine aminotransférase (ALT/SGPT) <2,5 x LSN ou <5 x LSN si elles sont dues à une maladie métastatique.
• Le patient a une fonction rénale adéquate telle que définie par un taux de créatinine sérique < 1,5 mg/dL.
• Les femmes en âge de procréer doivent accepter d'utiliser une contraception adéquate (méthode hormonale ou barrière ; abstinence) avant l'entrée à l'étude et pendant toute la durée de la participation à l'étude. Le patient, s'il s'agit d'un homme, s'engage à utiliser une contraception efficace ou l'abstinence.

Critère d'exclusion:

• Les patients présentant une infection active nécessitant un traitement i.v. antibiotiques à l'entrée dans l'étude.
• Tout trouble systémique concomitant grave qui, de l'avis de l'investigateur, exposerait le patient à un risque excessif ou inacceptable de toxicité.
• Chirurgie dans les quatre semaines précédant la première dose de PX 478.
• Trouble(s) psychiatrique(s) important(s) du système nerveux central (SNC) qui empêchent le patient de donner son consentement éclairé.
• Métastases cérébrales connues ou suspectées qui n'ont pas reçu de traitement adéquat. Dans le cas de métastases cérébrales déjà traitées, un intervalle minimum de quatre semaines entre la fin de la radiothérapie et l'inscription à l'étude avec des preuves radiologiques de métastases cérébrales stables ou répondantes est requis. Dans le cadre d'une métastasectomie antérieure du SNC, une récupération adéquate (minimum de quatre semaines) de la chirurgie et/ou de la radiothérapie doit être documentée.
• Patients ayant des antécédents de convulsions, de plaies non cicatrisantes ou de thrombose artérielle.
• Patients présentant des arythmies auriculaires ou ventriculaires instables nécessitant un contrôle par des médicaments ; tout événement ischémique cardiaque survenu au cours des six mois précédents ; antécédent d'insuffisance cardiaque congestive nécessitant un traitement.
• Patients qui allaitent ou enceintes (confirmé par β-HCG sérique dans les 10 jours précédant le début du traitement à l'étude, le cas échéant).
• Patients ayant une gastrectomie totale ou une occlusion intestinale partielle.
• Toute condition pouvant compromettre la sécurité du patient et le respect du protocole.