A PX-478 I. fázisú próbaverziója

Bevételi kritériumok:

• A beteg aláírta a tájékozott beleegyezését, és jogilag alkalmasnak kell tekinteni arra, hogy saját hozzájárulását adja a vizsgálatban való részvételhez.
• A beteg szövettani vagy citológiailag megerősített diagnózisa előrehaladott szolid tumor vagy limfóma, és sikertelen volt, vagy nem tolerálja a szokásos terápiát.
• A beteg életkora ≥18 év.
• ECOG teljesítmény állapota 0-tól 1-ig.
• A beteg várható élettartama legalább 12 hét.
• A betegeknek a vizsgálati gyógyszer első adagjának beadása előtt legalább három hétig abba kell hagyniuk a korábbi kemoterápiát vagy más vizsgálati szereket (hat hét a mitomicin C, nitrozureák, vakcinák vagy antitest-terápia esetén), és fel kell gyógyulniuk a kezelés toxikus hatásaiból (gyógyulniuk kell). kiindulási értékre vagy ≤ nemkívánatos események közös toxicitási kritériumai (CTCAE) 1. fokozat).
• A betegeknek a vizsgálatba való belépés előtt legalább négy héttel abba kell hagyniuk a sugárkezelést, és fel kell gyógyulniuk minden sugárzással összefüggő toxicitásból (a kiindulási állapotra vagy ≤CTCAE 1. fokozatra helyreálltak).
• A beteg megfelelő hematológiai funkcióval rendelkezik, a következőképpen definiálva: fehérvérsejtszám >3000 sejt/μL; vérlemezkék >100 000/μL; hemoglobin >9 g/dl (erre a szintre transzfundálható); ANC >1500 sejt/μL.
• A betegnek megfelelő májfunkciója van: bilirubin <1,5 mg/dl; aszpartát aminotranszamináz (AST/SGOT) és alanin aminotranszferáz (ALT/SGPT) < 2,5 x ULN vagy < 5 x ULN, ha metasztatikus betegség miatt.
• A beteg veseműködése megfelelő, a szérum kreatininszintje <1,5 mg/dl.
• A fogamzóképes nőknek bele kell állniuk a megfelelő fogamzásgátlás (hormonális vagy barrier módszer; absztinencia) használatába a vizsgálatba való belépés előtt és a vizsgálatban való részvétel időtartama alatt. A páciens, ha férfi, beleegyezik, hogy hatékony fogamzásgátlást vagy absztinenciát alkalmaz.

Kizárási kritériumok:

• Bármilyen aktív fertőzésben szenvedő, i.v. antibiotikumok a vizsgálatba való belépéskor.
• Bármilyen súlyos egyidejű szisztémás rendellenesség, amely a vizsgáló véleménye szerint túlzott vagy elfogadhatatlan toxicitási kockázatnak tenné ki a beteget.
• Műtét a PX 478 első adagját megelőző négy héten belül.
• Jelentős központi idegrendszeri (CNS) vagy pszichiátriai rendellenesség(ek), amelyek kizárják a pácienst abban, hogy tájékozott beleegyezését adja.
• Ismert vagy feltételezett agyi metasztázisok, amelyek nem részesültek megfelelő kezelésben. Korábban kezelt agyi metasztázisok esetén legalább négy hetes intervallum szükséges a sugárterápia befejezése és a stabil vagy reagáló agyi áttétek radiológiai bizonyítékával rendelkező vizsgálatban történő regisztráció között. Korábbi központi idegrendszeri metasztázis eltávolítása esetén dokumentálni kell a megfelelő (legalább négy hetes) műtét és/vagy sugárkezelés utáni felépülést.
• Olyan betegek, akiknek kórtörténetében görcsrohamok, nem gyógyuló sebek vagy artériás trombózis szerepel.
• Instabil pitvari vagy kamrai aritmiában szenvedő betegek, amelyek gyógyszeres kezelést igényelnek; a megelőző hat hónapban tapasztalt szívizom iszkémiás esemény; terápiát igénylő pangásos szívelégtelenség anamnézisében.
• Szoptató vagy terhes betegek (ha szükséges, a vizsgálati kezelés megkezdése előtt 10 napon belül szérum β-HCG igazolja).
• Teljes gastrectomiában vagy részleges bélelzáródásban szenvedő betegek.
• Minden olyan állapot, amely veszélyeztetheti a beteg biztonságát és a protokoll betartását.