Fas I-försök med PX-478

Inklusionskriterier:

• Patienten har undertecknat det informerade samtycket och måste anses juridiskt kapabel att ge sitt eget samtycke för deltagande i denna studie.
• Patienten har en histologiskt eller cytologiskt bekräftad diagnos av avancerad solid tumör eller lymfom och har misslyckats eller är intolerant mot standardbehandling.
• Patienten är ≥18 år.
• ECOG-prestandastatus 0 till 1.
• Patienten har en förväntad livslängd på minst 12 veckor.
• Patienter måste ha avbrutit tidigare kemoterapi eller andra prövningsmedel i minst tre veckor innan de fick den första dosen av studieläkemedlet (sex veckor för mitomycin C, nitroureas, vacciner eller antikroppsbehandling) och återhämtat sig från de toxiska effekterna av den behandlingen (återhämtat sig till baslinjen eller ≤Common Toxicity Criteria for Adverse Events (CTCAE) grad 1).
• Patienter måste ha avbrutit all strålbehandling minst fyra veckor före inträde i studien och ha återhämtat sig från alla strålningsrelaterade toxiciteter (återhämtat till baseline eller ≤CTCAE grad 1).
• Patienten har adekvat hematologisk funktion definierad som: WBC-antal >3 000 celler/μL; blodplättar >100 000/μL; hemoglobin >9 g/dL (kan transfunderas till denna nivå); ANC >1500 celler/μL.
• Patienten har adekvat leverfunktion definierad som: bilirubin <1,5 mg/dL; aspartataminotransaminas (AST/SGOT) & alaninaminotransferas (ALT/SGPT) <2,5 x ULN eller <5 x ULN om det beror på metastaserande sjukdom.
• Patienten har adekvat njurfunktion enligt definitionen av serumkreatininnivå <1,5 mg/dL.
• Kvinnor i fertil ålder måste gå med på att använda adekvat preventivmedel (hormonell eller barriärmetod; abstinens) innan studiestart och under hela studiedeltagandet. Patienten, om en man, går med på att använda effektiv preventivmedel eller abstinens.

Exklusions kriterier:

• Patienter med någon aktiv infektion som kräver i.v. antibiotika vid studiestart.
• Alla allvarliga samtidiga systemiska störningar som enligt utredarens uppfattning skulle innebära att patienten löper en överdriven eller oacceptabel risk för toxicitet.
• Operation inom fyra veckor före den första dosen av PX 478.
• Betydande centrala nervsystemet (CNS) eller psykiatriska störningar som utesluter patientens förmåga att ge informerat samtycke.
• Kända eller misstänkta hjärnmetastaser som inte har fått adekvat behandling. Vid tidigare behandlade hjärnmetastaser krävs minst fyra veckors intervall mellan avslutad strålbehandling och registrering av studie med röntgenologiska bevis på stabila eller svarande hjärnmetastaser. Vid tidigare CNS-metastasektomi bör adekvat (minst fyra veckor) återhämtning från operation och/eller strålbehandling dokumenteras.
• Patienter med anamnes på anfall, icke-läkande sår eller arteriell trombos.
• Patienter med instabila förmaks- eller ventrikulära arytmier som kräver kontroll genom medicinering; någon hjärtischemisk händelse som upplevts under de föregående sex månaderna; tidigare historia av kronisk hjärtsvikt som kräver behandling.
• Patienter som ammar eller är gravida (bekräftat med serum β-HCG inom 10 dagar före start av studiebehandling om tillämpligt).
• Patienter med total gastrectomy eller partiell tarmobstruktion.
• Alla tillstånd som kan äventyra patientens säkerhet och överensstämmelse med protokollet.