Фаза I испытаний PX-478

Критерии включения:

• Пациент подписал информированное согласие и должен считаться дееспособным с юридической точки зрения дать собственное согласие на участие в этом исследовании.
• Пациент имеет гистологически или цитологически подтвержденный диагноз распространенной солидной опухоли или лимфомы и неэффективен или не переносит стандартную терапию.
• Возраст пациента ≥18 лет.
• Состояние производительности ECOG от 0 до 1.
• Ожидаемая продолжительность жизни пациента составляет не менее 12 недель.
• Пациенты должны были прекратить предшествующую химиотерапию или другие исследуемые агенты по крайней мере за три недели до получения первой дозы исследуемого препарата (шесть недель для митомицина С, нитрозомочевины, вакцин или терапии антителами) и оправиться от токсических эффектов этого лечения (восстановление до исходного уровня или ≤Общие критерии токсичности нежелательных явлений (CTCAE) степени 1).
• Пациенты должны были прекратить любую лучевую терапию по крайней мере за четыре недели до включения в исследование и полностью оправиться от всех связанных с облучением токсичностей (восстановиться до исходного уровня или ≤CTCAE степени 1).
• У пациента адекватная гематологическая функция, определяемая как: количество лейкоцитов >3000 клеток/мкл; тромбоциты >100 000/мкл; гемоглобин >9 г/дл (можно перелить до этого уровня); ANC >1500 клеток/мкл.
• У пациента адекватная функция печени, определяемая как: билирубин <1,5 мг/дл; аспартатаминотрансаминаза (AST/SGOT) и аланинаминотрансфераза (ALT/SGPT) <2,5 x ULN или <5 x ULN, если из-за метастатического заболевания.
• У пациента адекватная функция почек, определяемая уровнем креатинина в сыворотке <1,5 мг/дл.
• Женщины детородного возраста должны дать согласие на использование адекватной контрацепции (гормональный или барьерный метод; воздержание) до включения в исследование и на время участия в исследовании. Пациент, если мужчина, соглашается на использование эффективной контрацепции или воздержание.

Критерий исключения:

• Пациенты с любой активной инфекцией, нуждающиеся в внутривенном введении антибиотики при включении в исследование.
• Любые серьезные сопутствующие системные расстройства, которые, по мнению исследователя, подвергают пациента чрезмерному или неприемлемому риску токсичности.
• Операция в течение четырех недель до первой дозы PX 478.
• Серьезное заболевание центральной нервной системы (ЦНС) или психическое(ые) расстройство(я), препятствующее способности пациента дать информированное согласие.
• Известные или подозреваемые метастазы в головной мозг, не получавшие адекватной терапии. В случае ранее леченных метастазов в головной мозг требуется минимум четырехнедельный интервал между завершением лучевой терапии и регистрацией в исследовании с радиологическими данными о стабильных или отвечающих на лечение метастазах в головной мозг. В условиях предшествующей метастазэктомии в ЦНС необходимо задокументировать адекватное (минимум четыре недели) восстановление после операции и/или лучевой терапии.
• Пациенты с судорогами, незаживающими ранами или артериальным тромбозом в анамнезе.
• Пациенты с нестабильными предсердными или желудочковыми аритмиями, требующими медикаментозного контроля; любое событие сердечной ишемии, перенесенное в течение предшествующих шести месяцев; наличие в анамнезе застойной сердечной недостаточности, требующей терапии.
• Пациенты, кормящие грудью или беременные (подтверждено уровнем β-ХГЧ в сыворотке в течение 10 дней до начала исследуемого лечения, если применимо).
• Пациенты с тотальной гастрэктомией или частичной кишечной непроходимостью.
• Любое состояние, которое может поставить под угрозу безопасность пациента и соблюдение протокола.