Fáze I zkušební verze PX-478

Kritéria pro zařazení:

• Pacient podepsal informovaný souhlas a musí být považován za právně způsobilého poskytnout svůj vlastní souhlas s účastí v této studii.
• Pacient má histologicky nebo cytologicky potvrzenou diagnózu pokročilého solidního nádoru nebo lymfomu a selhala nebo netoleruje standardní terapii.
• Pacientovi je ≥18 let.
• Stav výkonu ECOG 0 až 1.
• Pacient má předpokládanou délku života nejméně 12 týdnů.
• Pacienti musí přerušit předchozí chemoterapii nebo jiné zkoumané látky po dobu nejméně tří týdnů před podáním první dávky studovaného léku (šest týdnů pro mitomycin C, nitrosmočoviny, vakcíny nebo léčbu protilátkami) a zotavit se z toxických účinků této léčby (obnovit se k výchozímu stavu nebo ≤Common Toxicity Criteria for Adverse Events (CTCAE) stupeň 1).
• Pacienti musí přerušit jakoukoli radiační terapii alespoň čtyři týdny před vstupem do studie a musí se zotavit ze všech toxicit souvisejících s radiací (obnovení na výchozí hodnotu nebo ≤CTCAE stupeň 1).
• Pacient má adekvátní hematologickou funkci definovanou jako: počet bílých krvinek > 3 000 buněk/μl; krevní destičky >100 000/μl; hemoglobin > 9 g/dl (může být transfuzí do této hladiny); ANC >1500 buněk/μL.
• Pacient má adekvátní funkci jater definovanou jako: bilirubin <1,5 mg/dl; aspartátaminotransamináza (AST/SGOT) a alaninaminotransferáza (ALT/SGPT) <2,5 x ULN nebo <5 x ULN, pokud jsou způsobeny metastatickým onemocněním.
• Pacient má adekvátní funkci ledvin definovanou hladinou kreatininu v séru <1,5 mg/dl.
• Ženy ve fertilním věku musí před vstupem do studie a po dobu účasti ve studii souhlasit s používáním adekvátní antikoncepce (hormonální nebo bariérová metoda; abstinence). Pacient, pokud je muž, souhlasí s užíváním účinné antikoncepce nebo abstinencí.

Kritéria vyloučení:

• Pacienti s jakoukoli aktivní infekcí vyžadující i.v. antibiotika při vstupu do studie.
• Jakékoli závažné doprovodné systémové poruchy, které by podle názoru zkoušejícího vystavily pacienta nadměrnému nebo nepřijatelnému riziku toxicity.
• Operace během čtyř týdnů před první dávkou PX 478.
• Významné poruchy centrálního nervového systému (CNS) nebo psychiatrické poruchy, které znemožňují pacientovi poskytnout informovaný souhlas.
• Známé nebo suspektní mozkové metastázy, kterým nebyla poskytnuta adekvátní léčba. V případě dříve léčených mozkových metastáz je vyžadován minimálně čtyřtýdenní interval mezi dokončením radiační terapie a registrací do studie s radiologickým průkazem stabilních nebo odpovídajících mozkových metastáz. V případě předchozí metastazektomie CNS by mělo být zdokumentováno adekvátní (minimálně čtyři týdny) zotavení po operaci a/nebo radiační terapii.
• Pacienti s anamnézou záchvatů, nehojících se ran nebo arteriální trombózy.
• Pacienti s nestabilními síňovými nebo ventrikulárními arytmiemi vyžadujícími kontrolu pomocí léků; jakákoli srdeční ischemická příhoda zaznamenaná během předchozích šesti měsíců; městnavé srdeční selhání v anamnéze vyžadující léčbu.
• Pacientky, které kojí nebo jsou těhotné (potvrzeno β-HCG v séru během 10 dnů před zahájením studijní léčby, pokud je to relevantní).
• Pacienti s totální gastrektomií nebo částečnou střevní obstrukcí.
• Jakýkoli stav, který by mohl ohrozit bezpečnost pacienta a dodržování protokolu.