Teste de Fase I do PX-478

Critério de inclusão:

• O paciente assinou o consentimento informado e deve ser considerado legalmente capaz de fornecer seu próprio consentimento para a participação neste estudo.
• O paciente tem um diagnóstico histológico ou citologicamente confirmado de tumor sólido avançado ou linfoma e falhou ou é intolerante à terapia padrão.
• O paciente tem ≥18 anos de idade.
• Status de desempenho ECOG 0 a 1.
• O paciente tem uma expectativa de vida prevista de pelo menos 12 semanas.
• Os pacientes devem ter descontinuado a quimioterapia anterior ou outros agentes em investigação por pelo menos três semanas antes de receber a primeira dose do medicamento do estudo (seis semanas para mitomicina C, nitrosureias, vacinas ou terapia com anticorpos) e recuperados dos efeitos tóxicos desse tratamento (recuperados para a linha de base ou ≤ Critérios Comuns de Toxicidade para Eventos Adversos (CTCAE) grau 1).
• Os pacientes devem ter descontinuado qualquer radioterapia pelo menos quatro semanas antes da entrada no estudo e devem ter se recuperado de todas as toxicidades relacionadas à radiação (recuperados ao nível basal ou ≤CTCAE grau 1).
• O paciente tem função hematológica adequada definida como: contagem de leucócitos >3.000 células/μL; plaquetas >100.000/μL; hemoglobina >9 g/dL (pode ser transfundido até este nível); CAN >1500 células/μL.
• O paciente apresenta função hepática adequada definida como: bilirrubina <1,5 mg/dL; aspartato aminotransaminase (AST/SGOT) e alanina aminotransferase (ALT/SGPT) <2,5 x LSN ou <5 x LSN se devido a doença metastática.
• O paciente tem função renal adequada, definida pelo nível de creatinina sérica <1,5 mg/dL.
• As mulheres com potencial para engravidar devem concordar em usar contracepção adequada (método hormonal ou de barreira; abstinência) antes de entrar no estudo e durante a participação no estudo. O paciente, se homem, concorda em usar métodos contraceptivos eficazes ou abstinência.

Critério de exclusão:

• Pacientes com qualquer infecção ativa que necessitem de administração i.v. antibióticos na entrada do estudo.
• Quaisquer distúrbios sistêmicos concomitantes graves que, na opinião do investigador, colocariam o paciente em risco excessivo ou inaceitável de toxicidade.
• Cirurgia nas quatro semanas anteriores à primeira dose de PX 478.
• Sistema nervoso central significativo (SNC) ou transtorno(s) psiquiátrico(s) que impedem a capacidade do paciente de fornecer consentimento informado.
• Metástases cerebrais conhecidas ou suspeitas que não receberam terapia adequada. No caso de metástases cerebrais previamente tratadas, é necessário um intervalo mínimo de quatro semanas entre a conclusão da radioterapia e o registro no estudo com evidência radiológica de metástases cerebrais estáveis ​​ou responsivas. No cenário de metastasectomia prévia do SNC, deve ser documentada a recuperação adequada (mínimo de quatro semanas) da cirurgia e/ou radioterapia.
• Pacientes com histórico de convulsões, feridas que não cicatrizam ou trombose arterial.
• Pacientes com arritmias atriais ou ventriculares instáveis ​​que requerem controle medicamentoso; qualquer evento isquêmico cardíaco ocorrido nos últimos seis meses; história prévia de insuficiência cardíaca congestiva requerendo terapia.
• Pacientes que estão amamentando ou grávidas (confirmado por β-HCG sérico dentro de 10 dias antes do início do tratamento do estudo, se aplicável).
• Pacientes com gastrectomia total ou obstrução intestinal parcial.
• Qualquer condição que possa comprometer a segurança do paciente e o cumprimento do protocolo.