Prova di fase I di PX-478

Criterio di inclusione:

• Il paziente ha firmato il consenso informato e deve essere considerato legalmente in grado di fornire il proprio consenso per la partecipazione a questo studio.
• Il paziente ha una diagnosi confermata istologicamente o citologicamente di tumore solido avanzato o linfoma e ha fallito o è intollerante alla terapia standard.
• Il paziente ha ≥18 anni di età.
• Stato delle prestazioni ECOG da 0 a 1.
• Il paziente ha un'aspettativa di vita prevista di almeno 12 settimane.
• I pazienti devono aver interrotto la precedente chemioterapia o altri agenti sperimentali per almeno tre settimane prima di ricevere la prima dose del farmaco oggetto dello studio (sei settimane per mitomicina C, nitrosuree, vaccini o terapia anticorpale) e essersi ripresi dagli effetti tossici di tale trattamento (recupero al basale o ≤Common Toxicity Criteria for Adverse Events (CTCAE) grado 1).
• I pazienti devono aver interrotto qualsiasi radioterapia almeno quattro settimane prima dell'ingresso nello studio e essersi ripresi da tutte le tossicità correlate alle radiazioni (recuperati al basale o ≤CTCAE grado 1).
• Il paziente ha una funzione ematologica adeguata definita come: conta leucocitaria > 3.000 cellule/μL; piastrine >100.000/μL; emoglobina >9 g/dL (può essere trasfusa a questo livello); ANC >1500 cellule/μL.
• Il paziente ha una funzionalità epatica adeguata definita come: bilirubina <1,5 mg/dL; aspartato aminotransaminasi (AST/SGOT) e alanina aminotransferasi (ALT/SGPT) <2,5 x ULN o <5 x ULN se dovute a malattia metastatica.
• Il paziente ha una funzionalità renale adeguata definita da un livello di creatinina sierica <1,5 mg/dL.
• Le donne in età fertile devono accettare di utilizzare una contraccezione adeguata (metodo ormonale o di barriera; astinenza) prima dell'ingresso nello studio e per la durata della partecipazione allo studio. Il paziente, se uomo, accetta di usare una contraccezione efficace o l'astinenza.

Criteri di esclusione:

• Pazienti con qualsiasi infezione attiva che richieda i.v. antibiotici all'ingresso nello studio.
• Eventuali gravi disturbi sistemici concomitanti che, a parere dello sperimentatore, esporrebbero il paziente a un rischio eccessivo o inaccettabile di tossicità.
• Chirurgia nelle quattro settimane precedenti la prima dose di PX 478.
• Disturbi significativi del sistema nervoso centrale (SNC) o psichiatrici che precludono la capacità del paziente di fornire il consenso informato.
• Metastasi cerebrali note o sospette che non hanno ricevuto una terapia adeguata. Nel caso di metastasi cerebrali precedentemente trattate, è richiesto un intervallo minimo di quattro settimane tra il completamento della radioterapia e la registrazione allo studio con evidenza radiologica di metastasi cerebrali stabili o rispondenti. Nel contesto di una precedente metastasectomia del SNC, deve essere documentato un recupero adeguato (minimo quattro settimane) dall'intervento chirurgico e/o dalla radioterapia.
• Pazienti con una storia di convulsioni, ferite che non guariscono o trombosi arteriosa.
• Pazienti con aritmie atriali o ventricolari instabili che richiedono il controllo farmacologico; qualsiasi evento ischemico cardiaco verificatosi nei sei mesi precedenti; precedente storia di insufficienza cardiaca congestizia che richiede terapia.
• Pazienti che allattano o sono in gravidanza (confermato dalla β-HCG sierica entro 10 giorni prima dell'inizio del trattamento in studio, se applicabile).
• Pazienti con gastrectomia totale o ostruzione intestinale parziale.
• Qualsiasi condizione che possa mettere a rischio la sicurezza del paziente e il rispetto del protocollo.