Prueba de fase I de PX-478

Criterios de inclusión:

• El paciente ha firmado el consentimiento informado y debe ser considerado legalmente capaz de dar su propio consentimiento para participar en este estudio.
• El paciente tiene un diagnóstico histológico o citológico confirmado de tumor sólido avanzado o linfoma y ha fallado o no tolera la terapia estándar.
• El paciente tiene ≥18 años de edad.
• Estado funcional ECOG 0 a 1.
• El paciente tiene una esperanza de vida prevista de al menos 12 semanas.
• Los pacientes deben haber interrumpido la quimioterapia previa u otros agentes en investigación durante al menos tres semanas antes de recibir la primera dosis del fármaco del estudio (seis semanas para mitomicina C, nitrosureas, vacunas o terapia con anticuerpos) y haberse recuperado de los efectos tóxicos de ese tratamiento (recuperados a la línea de base o ≤ Criterios comunes de toxicidad para eventos adversos (CTCAE) grado 1).
• Los pacientes deben haber interrumpido cualquier radioterapia al menos cuatro semanas antes de ingresar al estudio y haberse recuperado de todas las toxicidades relacionadas con la radiación (recuperación al valor inicial o ≤CTCAE grado 1).
• El paciente tiene una función hematológica adecuada definida como: Recuento de glóbulos blancos >3000 células/μL; plaquetas >100.000/μL; hemoglobina >9 g/dl (puede transfundirse hasta este nivel); RAN >1500 células/μL.
• El paciente tiene función hepática adecuada definida como: bilirrubina <1,5 mg/dL; aspartato aminotransaminasa (AST/SGOT) y alanina aminotransferasa (ALT/SGPT) <2,5 x ULN o <5 x ULN si se debe a enfermedad metastásica.
• El paciente tiene una función renal adecuada definida por un nivel de creatinina sérica <1,5 mg/dL.
• Las mujeres en edad fértil deben aceptar usar métodos anticonceptivos adecuados (método hormonal o de barrera; abstinencia) antes de ingresar al estudio y durante la duración de la participación en el estudio. El paciente, si es hombre, acepta usar métodos anticonceptivos efectivos o abstinencia.

Criterio de exclusión:

• Pacientes con cualquier infección activa que requiera i.v. antibióticos al ingreso al estudio.
• Cualquier trastorno sistémico concomitante grave que, en opinión del investigador, pondría al paciente en un riesgo excesivo o inaceptable de toxicidad.
• Cirugía dentro de las cuatro semanas anteriores a la primera dosis de PX 478.
• Trastornos significativos del sistema nervioso central (SNC) o psiquiátricos que impiden la capacidad del paciente para dar su consentimiento informado.
• Metástasis cerebrales conocidas o sospechadas que no han recibido el tratamiento adecuado. En el caso de metástasis cerebrales previamente tratadas, se requiere un intervalo mínimo de cuatro semanas entre la finalización de la radioterapia y el registro en el estudio con evidencia radiológica de metástasis cerebrales estables o que responden. En el contexto de una metastasectomía previa del SNC, se debe documentar una recuperación adecuada (mínimo de cuatro semanas) de la cirugía o la radioterapia.
• Pacientes con antecedentes de convulsiones, heridas que no cicatrizan o trombosis arterial.
• Pacientes con arritmias auriculares o ventriculares inestables que requieran control con medicación; cualquier evento isquémico cardíaco experimentado en los seis meses anteriores; antecedentes de insuficiencia cardiaca congestiva que requiera tratamiento.
• Pacientes que están amamantando o embarazadas (confirmado por β-HCG en suero dentro de los 10 días anteriores al inicio del tratamiento del estudio, si corresponde).
• Pacientes con gastrectomía total u obstrucción intestinal parcial.
• Cualquier condición que pueda poner en peligro la seguridad del paciente y el cumplimiento del protocolo.