Phase-I-Studie mit PX-478

Einschlusskriterien:

• Der Patient hat die Einverständniserklärung unterschrieben und muss als rechtlich in der Lage angesehen werden, seine eigene Einwilligung zur Teilnahme an dieser Studie zu erteilen.
• Der Patient hat eine histologisch oder zytologisch bestätigte Diagnose eines fortgeschrittenen soliden Tumors oder Lymphoms und versagt oder verträgt die Standardtherapie nicht.
• Der Patient ist ≥ 18 Jahre alt.
• ECOG-Leistungsstatus 0 bis 1.
• Der Patient hat eine voraussichtliche Lebenserwartung von mindestens 12 Wochen.
• Die Patienten müssen eine vorherige Chemotherapie oder andere Prüfsubstanzen für mindestens drei Wochen vor der ersten Dosis des Studienmedikaments (sechs Wochen für Mitomycin C, Nitroharnstoffe, Impfstoffe oder Antikörpertherapie) abgesetzt und sich von den toxischen Wirkungen dieser Behandlung erholt haben (recovered zu Baseline oder ≤Common Toxicity Criteria for Adverse Events (CTCAE) Grad 1).
• Die Patienten müssen jede Strahlentherapie mindestens vier Wochen vor Eintritt in die Studie abgebrochen haben und sich von allen strahlenbedingten Toxizitäten erholt haben (erholt auf den Ausgangswert oder ≤ CTCAE-Grad 1).
• Der Patient hat eine angemessene hämatologische Funktion, definiert als: Leukozytenzahl > 3.000 Zellen/μl; Thrombozyten > 100.000/μl; Hämoglobin > 9 g/dl (kann auf diesen Wert transfundiert werden); ANC >1500 Zellen/μl.
• Der Patient hat eine ausreichende Leberfunktion, definiert als: Bilirubin < 1,5 mg/dl; Aspartat-Aminotransaminase (AST/SGOT) & Alanin-Aminotransferase (ALT/SGPT) < 2,5 x ULN oder < 5 x ULN, wenn aufgrund einer metastasierten Erkrankung.
• Der Patient hat eine ausreichende Nierenfunktion, definiert durch einen Serum-Kreatininspiegel < 1,5 mg/dl.
• Frauen im gebärfähigen Alter müssen vor Studieneintritt und für die Dauer der Studienteilnahme einer adäquaten Empfängnisverhütung (Hormon- oder Barrieremethode; Abstinenz) zustimmen. Der Patient, sofern es sich um einen Mann handelt, stimmt einer wirksamen Empfängnisverhütung oder Abstinenz zu.

Ausschlusskriterien:

• Patienten mit einer aktiven Infektion, die i.v. Antibiotika bei Studieneintritt.
• Alle schwerwiegenden begleitenden systemischen Störungen, die den Patienten nach Ansicht des Prüfarztes einem übermäßigen oder nicht akzeptablen Toxizitätsrisiko aussetzen würden.
• Operation innerhalb von vier Wochen vor der ersten Dosis von PX 478.
• Signifikante Störungen des Zentralnervensystems (ZNS) oder psychiatrische Störungen, die die Fähigkeit des Patienten ausschließen, eine Einverständniserklärung abzugeben.
• Bekannte oder vermutete Hirnmetastasen, die keine angemessene Therapie erhalten haben. Im Fall von zuvor behandelten Hirnmetastasen ist ein Intervall von mindestens vier Wochen zwischen Abschluss der Strahlentherapie und der Registrierung für die Studie mit radiologischem Nachweis stabiler oder ansprechender Hirnmetastasen erforderlich. Im Rahmen einer früheren ZNS-Metastasektomie sollte eine angemessene (mindestens vierwöchige) Erholung von der Operation und/oder Strahlentherapie dokumentiert werden.
• Patienten mit Krampfanfällen, nicht heilenden Wunden oder arterieller Thrombose in der Vorgeschichte.
• Patienten mit instabilen atrialen oder ventrikulären Arrhythmien, die medikamentös behandelt werden müssen; jedes kardiale ischämische Ereignis, das innerhalb der vorangegangenen sechs Monate aufgetreten ist; therapiebedürftige Herzinsuffizienz in der Vorgeschichte.
• Patientinnen, die stillen oder schwanger sind (bestätigt durch Serum-β-HCG innerhalb von 10 Tagen vor Beginn der Studienbehandlung, falls zutreffend).
• Patienten mit totaler Gastrektomie oder partiellem Darmverschluss.
• Jeder Zustand, der die Sicherheit des Patienten und die Einhaltung des Protokolls gefährden könnte.