Kemoterapi efterfulgt af gp100 lymfocytter og Aldesleukin til behandling af melanom

-INKLUSIONSKRITERIER:

1. Målbart metastatisk melanom. Diagnosen metastatisk melanom og positivitet for gp100 vil blive bekræftet af Laboratory of Pathology ved National Cancer Institute (NCI).
2. Patienter skal være refraktære over for højdosis aldesleukinbehandling, hvis de er medicinsk egnede til at modtage det. Patienter med ikke-kutant melanom behøver ikke at være refraktære over for høje doser aldesleukin.

3. gp100:154-162 reaktive perifere blodlymfocytter afledt af en

   leukaferese.

4. HLA-A*0201 positiv.
5. Over eller lig med 18 år.
6. Villig til at praktisere prævention under behandlingen og i fire måneder efter at have modtaget den forberedende kur.
7. Forventet levetid på mere end tre måneder.
8. Er villig til at underskrive en holdbar fuldmagt.
9. Kunne forstå og underskrive det informerede samtykkedokument.
10. Klinisk præstationsstatus for Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 eller 1 for højdosis aldesleukin-kohorten eller ECOG 0, 1 eller 2 for lavdosis-aldesleukin-kohorten.

11. Hæmatologi:

    • Absolut neutrofiltal større end 1000/mm^3 uden støtte fra filgrastim
    • Normale hvide blodlegemer (WBC) (større end 3000/mm^3).
    • Hæmoglobin større end 8,0 g/dl
    • Blodpladetal større end 100.000/mm^3.

12. Serologi:

    • Seronegativ for antistof til humant immundefektvirus (HIV). (Den eksperimentelle behandling, der evalueres i denne protokol, afhænger af et intakt immunsystem. Patienter, der er HIV-seropositive, kan have nedsat immunkompetence og dermed være mindre lydhøre over for den eksperimentelle behandling og mere modtagelige for dens toksicitet.)
    • Seronegativ for hepatitis B eller hepatitis C.

13. Kemi:

    • Serum alanin aminotransferase (ALT)/aspartat aminotransferase (AST) mindre end mindre end eller lig med 2,5 gange den øvre normalgrænse.
    • Serumkreatinin mindre end eller lig med 1,6 mg/dl.
    • Total bilirubin mindre end eller lig med 2,0 mg/dl, undtagen hos patienter med Gilberts syndrom, som skal have en total bilirubin på mindre end 3 mg/dl.
14. Negativ graviditetstest hos kvinder i den fødedygtige alder på grund af de potentielt farlige virkninger af den præparative kemoterapi på fosteret.
15. Der skal være gået mere end fire uger siden enhver tidligere systemisk behandling på det tidspunkt, hvor patienten modtager det forberedende regime, og patienternes toksicitet skal være kommet sig til en grad 1 eller mindre (undtagen toksiciteter såsom alopeci eller vitiligo). Patienter kan have gennemgået mindre kirurgiske indgreb inden for de seneste 3 uger, så længe alle toksiciteter er kommet sig til grad 1 eller mindre eller som specificeret i berettigelseskriterierne i afsnit 2.1.1.
16. Der skal være gået seks uger siden tidligere behandling med cytotoksisk T-lymfocytantigen 4 (anti-CTLA4) antistof for at tillade antistofniveauer at falde.
17. Patienter, der tidligere har modtaget anti-CTLA4-antistof og erfarne behandling, skal have en normal koloskopi med normale colonbiopsier.

EXKLUSIONSKRITERIER:

1. Kvinder i den fødedygtige alder, som er gravide eller ammer på grund af de potentielt farlige virkninger af den præparative kemoterapi på fosteret eller spædbarnet.
2. Systemisk steroidbehandling påkrævet.
3. Kun til patienter, der får høje doser IL-2: Aktive systemiske infektioner, koagulationsforstyrrelser eller andre aktive alvorlige medicinske sygdomme i det kardiovaskulære, respiratoriske eller immunsystem, som påvist ved en positiv stress-thallium eller tilsvarende test, myokardieinfarkt, hjertearytmier, obstruktiv eller restriktiv lungesygdom.
4. Enhver form for primær immundefekt (såsom svær kombineret immundefektsygdom).
5. Opportunistiske infektioner (Den eksperimentelle behandling, der evalueres i denne protokol, afhænger af et intakt immunsystem. Patienter, der har nedsat immunkompetence, kan være mindre lydhøre over for den eksperimentelle behandling og mere modtagelige for dens toksicitet.)
6. Anamnese med alvorlig øjeblikkelig overfølsomhedsreaktion over for et af de midler, der blev brugt i denne undersøgelse.

7. Følgende patienter vil blive udelukket fra højdosis IL-2-armen (men vil være berettiget til lavdosis-armen):

   1. Anamnese med koronar revaskularisering eller iskæmiske symptomer
   2. Enhver patient, der vides at have en venstre ventrikulær ejektionsfraktion (LVEF) mindre end eller lig med 45 %.

   3. Dokumenteret LVEF på mindre end eller lig med 45 % testet hos patienter med:

      • Klinisk signifikante atrielle og/eller ventrikulære arytmier, herunder men ikke begrænset til: atrieflimren, ventrikulær takykardi, anden eller tredje grads hjerteblokade
      • Alder større end eller lig med 60 år

   4. Dokumenteret forceret eksspiratorisk volumen 1 (FEV1) mindre end eller lig med 60 % forudsagt testet hos patienter med:

      • En længere historie med cigaretrygning (20 pk/års rygning)
      • Symptomer på respiratorisk dysfunktion