Open-Label Extension Study af Kuvan for Autisme

Eksperimentel: Kuvan®

Kuvan® (sapropterin) vil blive administreret til alle forsøgspersoner med 20 mg/kg/dag i 16 uger.

Medicin: Kuvan®

Mærkenavnet Kuvan® (sapropterin) vil blive indgivet til alle forsøgspersoner i en dosis på 20 mg/kg/dag i 16 uger.

Andre navne:

• sapropterin
• tetrahydrobiopterin

Clinical Global Impressions Scale

Dette er en sammenfattende vurdering foretaget af en uddannet kliniker baseret på observeret og rapporteret adfærd hos barnet sammenlignet med baseline. Det er en 7-punkts skala (1) meget forbedret, (2) meget forbedret, (3) minimalt forbedret (4) ingen ændring, (5) minimalt dårligere, (6) meget værre og (7) meget dårligere. Chi-kvadrat-analyser blev brugt til at vurdere ændring i CHI-I-score (efter gruppe, post-test) Blandede effekter regressionsmodeller bestemte de vigtigste effekter tilskrevet forskelle efter gruppe (BH4 og placebo), tid (behandlet som kategorisk på niveauer baseline , 8 uger og 16 uger) og gruppevis interaktion. Blandede effekter modellerne tegnede sig for hver deltagers resultatdata på hvert tidspunkt. Mixed-effects regressionsmodellen er robust over for dataafhængighed, der opstår med de gentagne vurderinger af individer over tid og kan håndtere manglende data. Vi brugte tilfældig opsnapnings- og trendmodellering, der tager højde for hvert individs indledende niveau af symptomsværhedsgrad/funktion og ændringshastighed/tid

Vineland Adaptive Behavior Scale, 2. udgave

Vineland-2 er semistruktureret interview designet til kommunikation, dagligdag, socialisering og motoriske færdigheder. Vineland-2 består af en total Adaptive Composite Scale; vi valgte at bruge 10 underskalaer, der specifikt adresserer funktionelle domæner, der er relevante for en ung ASD-prøve - Receptive Communication, Expressive Communication, Personal Daily Living Skills, Domestic Daily Living Skills, Community Daily Living Skills, Interpersonelle Relationer, Legefærdigheder, Coping Skills, Gross Motor Færdigheder, finmotorik. Skalaerne genererer rå- eller sum-, V- og aldersækvivalente scores; rå score blev udvalgt til brug i denne undersøgelse. Højere subskala-score indikerer flere færdigheder. Rå score kan variere fra 0 til 766 for den overordnede adaptive adfærdssammensætning. Underskalaer kombineres for at danne den overordnede Adaptive Behavior Composite, som i det væsentlige er et vægtet gennemsnit af de forskellige underskalaer kombineret.

Børne Yale Brown Obsessive Compulsive Scale

C-YBOCS er en skala, der er designet til at vurdere sværhedsgraden af ​​tvangs- og tvangssymptomer hos børn og unge i alderen 6 til 17 år. Det kan administreres af en kliniker eller uddannet interviewer på en semi-struktureret måde. Generelt afhænger vurderingerne af barnets og forældrenes rapport; den endelige vurdering er dog baseret på interviewerens kliniske vurdering. Bedøm karakteristikaene for hvert emne i løbet af den foregående uge frem til og inklusive tidspunktet for interviewet. Resultaterne skal afspejle gennemsnittet af hvert element for hele ugen, medmindre andet er angivet.

Forældres globale vurdering

dette er et mål for forældrenes indtryk af forbedring.

Førskolesprogskala, 4. udgave (PLS-4)

Måler udtryksfuldt og modtageligt sprog og samlede score i alderen 0 til 6 år og 11 måneder. Skalaerne genererer rå-, standard- og aldersækvivalente scores; rå score for den samlede skala blev udvalgt til brug i denne undersøgelse. I alt er gennemsnittet af underskalaer. Minimum råscore = 0, maksimum = 130. Højere råscore indikerer bedre sprogfærdigheder. Blandede effekter regressionsmodeller via SPSS MIXED bestemte hovedeffekterne tilskrevet forskelle efter gruppe (BH4 og placebo), tid (behandlet som kategorisk på niveauer baseline, 8 uger og 16 uger) og gruppe-for-tid interaktion. Blandede effekter modellerne tegnede sig for hver deltagers resultatdata på hvert tidspunkt. Vi brugte tilfældig opsnapnings- og trendmodellering, der tager højde for hvert individs indledende niveau af symptomsværhedsgrad/funktion og ændringshastighed/tid

Connors førskole ADHD-spørgeskema

Dette er et mål for adfærdssymptomatologi hos børn i alderen 2-6 år. ADHD-skalaen er ét underdomæne.

Afvigende adfærdstjekliste (ABC)

Dette er en 58-element informant-baseret, faktor-analyseret skala bestående af en total skala og 5 underskalaer, der genererer rå score. Scorer baseret på en likert-skala fra 0-3, hvor 0 ikke er et problem, til 3, hvor problemet er alvorligt. Underskalaer omfatter: Irritabilitet, social tilbagetrækning, stereotyp adfærd, hyperaktivitet og upassende tale. Samlet maksimal score er 174. Højere subskala-score indikerer flere symptomer. Scorer summeres for at beregne subskala-score. Blandede effekter regressionsmodeller via SPSS MIXED bestemte hovedeffekterne tilskrevet forskelle efter gruppe (BH4 og placebo), tid (behandlet som kategorisk på niveauer baseline, 8 uger og 16 uger) og gruppe-for-tid interaktion. Blandede effekter modellerne tegnede sig for hver deltagers resultatdata på hvert tidspunkt. Vi brugte tilfældig opsnapnings- og trendmodellering, der tager højde for hvert individs indledende niveau af symptomsværhedsgrad/funktion og ændringshastighed/tid

Rapportering af uønskede hændelser

Dette er ikke en standardiseret foranstaltning, men i stedet et sæt spørgsmål, både lukkede og åbne, stillet til familier om deres barns reaktion på medicinen. Bruges til at afgøre, om behandlingen skal seponeres.