Det neurale grundlag for cue-fremkaldt cigarettrang og dens kontrol

• INKLUSIONSKRITERIER:

Alle deltagere skal:

1. Være mellem 18-50 år. Begrundelse: Mange kognitive processer ændrer sig med alderen. Derudover stiger risikoen for svære at opdage medicinske abnormiteter såsom tavse hjerneinfarkter med alderen. Derfor vil ældre personer, defineret som personer over 50 år, blive udelukket.
2. Være ved godt helbred. Begrundelse: Mange sygdomme kan ændre fMRI-signaler og kognition. Vurderingsværktøj(er): Deltagerne vil give en kort helbredshistorie under telefonscreening og gennemgå en historie og fysisk undersøgelse med en kvalificeret IRP-kliniker.
3. Vær højrehåndet. Begrundelse: Mange af de hjernefunktioner, der skal vurderes i denne protokol, har vist nogle tegn på at være lateraliseret i hjernen. For at reducere variansen i data fra denne mulighed skal deltagerne være højrehåndede. Vurderingsværktøj(er): Edinburgh Handedness Inventory
4. Vær fri for afhængighed af andre stoffer (undtagen nikotin). Begrundelse: Afhængighed af andre stoffer kan resultere i unikke CNS-underskud, som ville øge støjen i vores data. Vurderingsværktøj(er): Substance Use Disorders-modulet i SCID med bekræftelse ved klinisk interview og negativ urinmedicinsk screening.
5. Skal ryge mere end eller lig med 10 cigaretter om dagen i mindst to år, med urin-cotinin-niveauer på mindst 100 ng/ml og score på Fagerstrom Test for Nicotine Dependence (FTND) skal være større end eller lig med 2. Begrundelse: Formålet er at studere fænomener, der er forbundet med nikotinafhængighed, og som opstår ved regelmæssig og hyppig rygning. Vurderingsværktøj(er): Selvrapportering, en urin cotinin test (rygere vil blive defineret som havende cotinin niveauer større end eller lig med 100ng/mL) og FTND test.
6. Alle deltagere bør være i stand til at afholde sig fra alkohol i 24 timer og ikke mere end 1/2 kop koffein i 12 timer før hver eksperiment session. Begrundelse: Alkohol og koffein kan resultere i hjerne, der påvirker vores data. Vurderingsværktøj(er): Selvrapportering og alkometertest.

EXKLUSIONSKRITERIER:

Deltagere vil blive udelukket, hvis de:

1. Er ikke egnet til at gennemgå et fMRI-eksperiment på grund af graviditet, implanterede metalliske enheder (pacemaker eller neurostimulator, nogle kunstige led, metalstifter, kirurgiske clips eller andre implanterede metaldele), kropsmorfologi eller klaustrofobi. Begrundelse: MR-scanning er et af de primære måleværktøjer, der anvendes i protokollen. Vurderingsværktøj(er): Potentielle deltagere vil udfylde et MR-screeningsspørgeskema og gennemgå et interview med en MR-teknolog. Graviditetstests vil blive udført på alle kvindelige deltagere i den fødedygtige alder før hver forsøgssession. Spørgsmål vedrørende egnethed til scanning vil blive henvist til MR Medical Safety Officer. Potentielle deltagere vil blive udspurgt om symptomer på klaustrofobi og anbragt i mock-scanneren under deres første besøg for at vurdere for mulige vanskeligheder med at tolerere indespærring af scanneren og for evnen til at passe ind i scanneren.
2. Har koagulopatier, historie med aktuelle overfladiske eller dyb venetrombose, muskuloskeletale abnormiteter, der begrænser en persons evne til at ligge fladt i længere perioder. Begrundelse: MR-scanningssessioner kræver, at deltagerne ligger fladt på ryggen og forbliver helt stille i cirka to timer. Derfor er forhold, der ville gøre det vanskeligt (f.eks. kroniske rygsmerter, betydelig skoliose) eller farlige (f.eks. familiært hyperkoagulabilitetssyndrom, anamnese med trombose) vil være ekskluderende. Vurderingsværktøj(er): Anamnese og fysisk undersøgelse af en kvalificeret IRP-kliniker, suppleret med et forsøg med at ligge i mock-scanneren for at vurdere komfortproblemer.
3. Har hiv eller syfilis. Begrundelse: HIV og syfilis kan begge have CNS-følgetilstande, hvilket indfører unødvendig variation i dataene. Vurderingsværktøj(er): HIV-blodprøve og RPR+.
4. Har nogen neurologiske sygdomme, der omfatter, men ikke begrænset til, anfaldslidelser, migræne (>2/år eller ved profylakse), multipel sklerose, bevægelsesforstyrrelser eller historie med betydelig hovedtraume, CVA, CNS-tumor. Begrundelse: CNS-sygdomme ændrer CNS-funktionen og muligvis den neuronale-vaskulære kobling, der danner grundlaget for det BOLD fMRI-signal, der skal bruges i denne undersøgelse. Vurderingsværktøj(er): Anamnese og fysisk undersøgelse af en kvalificeret IRP-kliniker, urinlægemiddelscreening for antikonvulsiva, der ikke er oplyst af historien. Anamnese med hovedtraume med bevidsthedstab på mere end 5 minutter eller med følgesygdomme efter hjernerystelse, der varer mere end to dage, uanset bevidsthedstab, vil være ekskluderende.

5. Har andre større medicinske sygdomme, der sandsynligvis vil forstyrre undersøgelsesresultater eller sikkerhed for en person under deltagelse. Begrundelse: Mange sygdomme, der ikke er dækket her, kan øge risikoen eller ændre vigtige resultatmål. Vurderingsværktøj(er): Anamnese og fysisk undersøgelse af en kvalificeret IRP-kliniker og CBC, urinanalyse, NIDA kemipanel (leverfunktionstest, elektrolytter, nyrefunktion). Følgende individuelle laboratorieresultater vil uafhængigt diskvalificere individer. MRP'en vil bevare skøn til at udelukke ved mindre ekstreme værdier, afhængigt af den kliniske præsentation, og vil træffe den endelige bedømmelse af eventuelle tvivlsomme laboratorieresultater

   • Hæmoglobin < 10 g/dl
   • WBC < 2400/mikrol
   • LFT'er > 3 gange normal
   • HCG positiv
   • Serumglukose > 200 mg/dl
   • Urinprotein > 2 plus
   • Serumkolesterolniveau > 250 mg/dl.
6. Har nogen aktuelle større psykiatriske lidelser til at omfatte, men ikke begrænset til, humør, angst, psykotiske lidelser eller stof-inducerede psykiatriske lidelser. Begrundelse: Psykiatriske lidelser involverer det centrale neurale system (CNS) og kan derfor forventes at ændre de fMRI-mål, der anvendes i denne undersøgelse. Vurderingsværktøj(er): Computerstyret SCID-NP, ASRS (adult ADHD self-report scale) og DSM-IV (DSM-IV, APA, 1994) bekræftet af klinikerinterview.
7. Brug regelmæssigt enhver receptpligtig, håndkøbsmedicin eller urtemedicin, der kan ændre CNS-funktionen, kardiovaskulær funktion eller neuronal-vaskulær kobling. Begrundelse: Forbindelser, der ændrer FED-signalet, vil ændre det primære mål, der anvendes i undersøgelsen. Vurderingsværktøj(er): Anamnese og omfattende urinmedicinsk screening for at opdage antidepressiva, benzodiazepiner, antipsykotika, antikonvulsiva, barbiturater og andre almindelige medikamenter og misbrugsstoffer.
8. Er kognitivt svækket eller indlæringsvanskeligheder. Begrundelse: Kognitiv svækkelse og indlæringsvanskeligheder er forbundet med ændringer i hjerneområder, der bruges til at udføre opgaver, og kan derfor indføre betydelige variabler i dataene. Derudover kan kognitiv svækkelse påvirke evnen til at give informeret samtykke. Vurderingsværktøj(er): Historie med kendt indlæringsvanskelighed eller kognitiv svækkelse. Ordforrådsundertest af WASI vil blive givet. IQ-estimat skal være over 85 (svarende til en ordforrådsdeltestscore > 48). I tilfælde af mistanke om non-verbal indlæringsvanskelighed eller mild verbal underskud, kan en fuld WASI gives for at opnå et mere robust skøn over IQ.
9. Betydelige kardiovaskulære eller cerebrovaskulære sygdomme. Begrundelse: Sådanne forhold kan ændre og forvrænge FED og autonome signaler og øge risiciene forbundet med brug af nikotinplaster. Vurderingsværktøj(er): Historie og fysisk undersøgelse, inklusive 12-aflednings-EKG.