En vurdering af Prasugrel på raske voksne og seglcelle-voksne

Inklusionskriterier:

• Er 50 til 100 kg (kg), inklusive, på tidspunktet for screeningen.
• Har underskrevet informeret samtykke.
• Hvis kvinden er enig i at bruge en pålidelig præventionsmetode under undersøgelsen, eller er kvinder ikke i den fødedygtige alder på grund af kirurgisk sterilisering (hysterektomi eller bilateral ooforektomi eller tubal ligering) eller overgangsalder.
• Kontrolpersoner - Er raske voksne som bestemt af sygehistorie, fysisk undersøgelse og andre screeningsprocedurer.
• Forsøgspersoner med seglcellesygdom (SCD) - Personer på hydroxyurinstof skal have en stabil dosis i de 30 dage før indskrivning uden tegn på hæmatologisk toksicitet ved screening.
• SCD-individer - Er voksne med SCD (hæmoglobin SS [HbSS], Hb S beta0 thalassæmi, Hb SC eller Hb S beta+ thalassæmi genotype) uden en diagnose af akut vaso-okklusiv krise (VOC), der kræver medicinsk intervention på en skadestue, infusionscenter eller som indlagt patient) inden for måneden før screening.

Ekskluderingskriterier:

• Har en samtidig medicinsk sygdom (f.eks. terminal malignitet), der efter investigators vurdering er forbundet med nedsat overlevelse over den forventede behandlingsperiode (ca. 1 måned).
• Udviser alvorlig leverdysfunktion (cirrose, portal hypertension eller alaninaminotransferase [ALT] for aspartataminotransaminase [AST]≥3 gange øvre normalgrænse [ULN]).
• Udviser alvorlig nyreinsufficiens defineret som Cockcroft-Gault kreatininclearance <30 milliliter pr. minut (ml/min) eller kræver kronisk dialyse. Kreatinclearance = [(140-Alder) * Masse (i kg)] \ [72 * Serumkreatinin (i milligram pr. deciliter [mg/dL])].
• Udvis enhver kontraindikation for trombocythæmmende behandling.
• Har en historie med intolerance eller allergi over for godkendte thienopyridiner.
• Udvis tegn eller symptomer på en infektion.
• Har en hæmatokrit <18%.
• Udvis enhver historie med blødende diatese, blødning, der kræver behandling på hospitalet, eller papillær nekrose.
• Har aktiv indre blødning.
• Har en historie med spontan blødning, der kræver behandling på hospitalet.
• Har kraftig hæmaturi eller >300 røde blodlegemer (RBC)/high-powered field (HPF) ved urinanalyse på tidspunktet for screening.
• Anamnese med tidligere intraokulær blødning, som krævede behandling med kirurgi eller laser, eller tegn på aktiv intraokulær blødning.
• Har en tidligere historie med forbigående iskæmisk anfald (TIA), iskæmisk slagtilfælde, hæmoragisk slagtilfælde eller anden intrakraniel blødning.
• Har en kendt historie med intrakraniel neoplasma, arteriovenøs misdannelse eller aneurisme.
• Har kliniske fund, efter investigators vurdering, forbundet med en øget risiko for blødning.
• Har et internationalt normaliseret forhold (INR), der vides at være >1,5 (INR-test er ikke påkrævet for studieoptagelse).
• Er blevet opereret for nylig (inden for 30 dage før screening) eller er planlagt til at blive opereret inden for de næste 60 dage.
• Har en nylig historie med klinisk signifikant menorragi.
• Har brugt aspirin, warfarin eller thienopyridin i de 10 dage før tilmelding.
• Har brugt et ikke-aspirin non-steroidt antiinflammatorisk lægemiddel (NSAID) i de 3 dage før tilmelding.
• Forvent at bruge aspirin, warfarin, NSAID, thienopyridin eller andre antiblodplademidler i løbet af undersøgelsesperioden.
• Er kvinder, der vides at være gravide, som har født inden for de seneste 90 dage, eller som ammer.
• Regelmæssig brug af misbrugsstoffer og/eller uacceptable positive fund på urinstofscreening (en positiv urinstofscreening for søvninducere eller smertestillende medicin hos personer med SCD vil blive betragtet som et acceptabelt fund).
• Er i øjeblikket tilmeldt eller afbrudt inden for de sidste 30 dage fra et klinisk forsøg, der involverer et forsøgslægemiddel eller -udstyr eller off-label brug af et lægemiddel eller en enhed, eller er samtidig tilmeldt enhver anden form for medicinsk forskning, der vurderes ikke at være videnskabeligt eller medicinsk forenelig med denne undersøgelse.